Taksaanikemoterapia ja kynsien toksisuus naisilla, joilla on rintasyöpä; Vaihe kaksi: Interventioiden arviointi

Tässä protokollassa esitetään ehdotus sen tutkimiseksi, onko tummanvärisen kynsilakan tai OnicoLife-kynsipisaroiden käyttö tavalliseen hoitoon verrattuna tehokasta taksaanipohjaisen kemoterapian aloittamisesta kolmen kuukauden kuluttua sen päättymisestä tehokasta kemoterapian aiheuttamien kynsiongelmien ehkäisyssä tai minimoimisessa. .

Isossa-Britanniassa taksaanipohjaista kemoterapiaa käytetään neoadjuvantti-, adjuvantti- ja metastaattisissa olosuhteissa. Taksoteeria (docetakselia) annetaan neoadjuvantti- ja adjuvanttiasetuksissa kolmen viikon välein, taksolia (paklitakseli) ja taksoteeria annetaan metastaattisissa olosuhteissa joko viikoittain tai kolmesti viikossa.

Taksaanipohjaisen kemoterapian Taxoterella on osoitettu parantavan etenemisvapaata, taudista vapaata ja kokonaiseloonjäämistä metastaattisissa olosuhteissa. TACT, laaja faasin III adjuvantti, avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus peräkkäisistä taksotereista antrasykliinikemoterapian jälkeen, ei osoittanut mitään yleishyötyä doketakselin lisäämisestä tavanomaiseen antrasykliinikemoterapiaan. Kemoterapiaan liittyy monia yleisiä sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia ja oksentelua, hiustenlähtöä ja neutropeniaa, mutta asianmukaisella hoidolla ne ovat yleensä siedettyjä. On näyttöä siitä, että vaikka taksaanikemoterapia parantaa kliinistä vastetta ja vähentää haitallisia sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia ja oksentelua, sen on myös osoitettu johtavan enemmän kynsien toksisuuteen/muutoksiin kuin AC (adriamysiini-syklofosamidi) -hoito (92 % vs. 32 %).

On ehdotettu, että kemoterapiaan liittyviä kynsi-ongelmia on raportoitu vähemmän ilmaantuvuuden ja vakavuuden suhteen. Näyttöä kemoterapian aiheuttamista kynsien muutoksista löydettiin tutkimuksissa, joissa satunnaistettiin taksaania tai ei-taksaania sisältäviä hoito-ohjelmia ja/tai yhdistelmähoitoa.

Onkologialehdissä julkaistut tapaustutkimusraportit korostivat myös kynsien toksisuutta ja poikkeavuuksia taksaanihoidon jälkeen sekä rintasyövän ja keuhkosyöpäpotilaiden hoidon jatkamiseen liittyviä haasteita.

Kynsien myrkyllisyys voi esiintyä joissakin tai kaikissa käsissä ja/tai jaloissa, ja se voi vaihdella ulkonäön, vakavuuden ja toiminnan suhteen. Raportoidut ongelmat vaihtelevat pigmentaatiosta, värjäytymisestä ja kynsien ohenemisesta tai ryppyistä Beaun juonteisiin, Meen juonteisiin, onkykolyysiin, kynnen alapuoliseen hyperkeratoosiin, akuuttiin paronkiaan, kynnen alaiseen verenvuotoon ja kynsilevyn menettämiseen. Näiden uskotaan johtuvan lääkkeiden suorasta vaikutuksesta kynsiin, ja niiden oletetaan olevan lääkettä stabiloivien kemikaalien välittämä vaikutus. On näyttöä siitä, että taksaanit näyttävät stimuloivan matriisin melanosyyttejä, minkä kirjoittajat ehdottavat riippumattomana ACTH:sta (adrenokortikotrooppinen hormoni), MSH4:stä (MutS-proteiinin homologi 4) ja UV-valosta (ultravioletti). Toiset ehdottavat, että taksaanin aiheuttama trombosytopenia ja verisuonten poikkeavuudet ovat kynnen alapuolisten hematomien ja hemorragisen onykolyysin edeltäjä.

Kynsimuutokset voivat ilmetä ajallisesti suhteessa lääkkeiden nauttimiseen ja vaihdella kynnen rakenteen mukaan. Kemoterapiaan liittyvät kynsille aiheutuvat toksisuusvaikutukset ovat merkittävästi korkeampia viikoittain verrattuna kolmen viikon hoitoihin. Yhdessä tutkimuksessa annostiheällä hoito-ohjelmalla esiintyi useammin ja vakavampia toksisia vaikutuksia kuin tavanomaisessa TEC5-ohjelmassa, ja asteen 3-4 kynsien muutoksia esiintyi 73 %:lla EC-T6-hoitoa saavista potilaista. Viisikymmentäkahdeksalle prosentille EGFRI:llä hoidetuista syöpäpotilaista kehittyi kynsien poikkeavuuksia, tyypillisesti 6-8 viikon hoidon jälkeen, mukaan lukien paronykia. Kumulatiivinen annos kemoterapiassa näyttää merkittävältä kynsien toksisuuden ilmaantuvuudessa, antrasykliinidoksorubisiinin kumulatiivisen annoksen mediaani on 22,5 mg/m² ja taksaanidosetakselin keskimääräinen kumulatiivinen annos 810 mg/m². Useimmilla ihon/kynsien muutoksilla on taipumus kehittyä useiden hoitojaksojen jälkeen, tyypillisesti syklin 4 jälkeen, mutta esiintyy jo ensimmäisen tai toisen jakson jälkeen. Yhdessä tutkimuksessa niistä 75 %:sta potilaista, joille oli kehittynyt asteen 2 kynsimuutoksia, 68 % oli saanut yli 4 hoitojaksoa. Samanaikainen, mieluummin kuin peräkkäinen dosetakselihoito, liittyi enemmän kynsien muutoksiin.

Suurin osa tutkimuksissa tapahtuneista kynsien muutoksista on yleensä ollut astetta 1-2, mutta joissakin tutkimuksissa jopa asteita 3 tai 4. Tietyt kemoterapialääkkeiden yhdistelmät liittyvät myös vakavampaan kynsien tuhoutumiseen kuin toiset, kuten esim. dosetakseli ja transtutsumabi ja annostiheä dosetakseli, jota seuraa annostiheä doksorubisiini/syklofosfamidi. Ei ole yllättävää, että kynsien myrkyllisyys voi vaikuttaa potilaan elämänlaatuun, erityisesti naisilla, ja se voi vaikuttaa kehon imagoon, kipuun ja toimintaan, joista millään tai kaikilla on laajempi vaikutus yksilön normaaliin päivittäiseen toimintaan. Yhdessä tutkimuksessa yli kaksi kolmasosaa otoksesta, jotka kehittivät muutoksia (86,8 %), olivat merkittävästi rajoitettuja päivittäisessä elämässään. SERIES-klinikalla New Yorkissa tehdyssä retrospektiivisessä tutkimuksessa, jossa käsiteltiin 425 lääketieteellistä muistiinpanoa, tutkittiin elämänlaatuun (QoL) vaikuttavia dermatologisia toksisuuksia käyttämällä Skindex-16:ta. Tämä työkalu mittasi kolmea erillistä aluetta: oireet, tunne-elämä ja toiminta. Kirjoittajat havaitsivat 9,2 %:n kynsien toksisuuden ilmaantuvuuden ja 32 tapausta, joissa yksilöllä oli 3 tai useampia erilaista tai niihin liittyvää dermatologista toksisuutta. Näillä tunnistetuilla potilailla oli huomattavasti korkeammat oireet, tunne- ja toimintapisteet kuin niillä, joilla oli vähemmän kuin kolme toksisuutta.

On raportoitu, että kynsien muutokset häviävät ajan myötä, yleensä hoidon lopettamisen tai päätyttyä. Kuitenkin oli muutamia raportteja, joissa vain osittainen korjaus tapahtui ja jäljellä olevat kynsiongelmat jatkuivat. Kynsivaurioiden patogeneesi on edelleen huono käsitys.

On osoitettu, että kaikilla 20 osallistujalla metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden tutkimuksessa oli vain osittainen vaste riippumatta kynsien muutoksen vakavuudesta tai tyypistä (50 % aste 1 ja 25 % luokka 2). Eräässä tutkimuksessa kuvattiin tapaustutkimus 66-vuotiaasta miehestä, jolle kehittyi ensimmäisen asteen taksaanien aiheuttama kynsiongelma, joka jatkui kuukausia hoidon päättymisen jälkeen, mutta joka lopulta parani ajan myötä. Toinen tapausraportti naisesta, jolle kehittyi hyperpigmentaatio ja kynnen alapuolinen verenvuoto 2/4 dosetakselisyklin jälkeen, oli jäljellä ongelmia 12 kuukauden hoidon keskeyttämisen jälkeen, mikä aiheutti sieni-paronykian, joka vaati kynnen poistamista. Aiempi tapaustutkimus osoitti kynsisairauksien asteittaisen häviämisen hoidon jatkamisesta huolimatta. Tähän mennessä saadut havainnot osoittavat, että varhainen tunnistaminen on välttämätöntä oireiden lievittämiseksi ja hoidon täydelliseksi saamiseksi.

Filgastriimin ja/tai erytropoietiinin käyttö profylaktisesti ennen hoitoa näyttää vähentävän kuumeisen neutropenian esiintymisen lisäksi myös kynsien muutoksia ja lisäävän hoitomukavuutta ja parantavan elämänlaatua.

Tarkastetuissa tutkimuksissa ennen koetoimenpiteitä taksaanihoitoa saaville potilaille tavanomainen neuvo on käyttää kynsien kovettajaa kynsien heikkouden ensimmäisten merkkien yhteydessä, pitää kynnet puhtaina, käyttää kynsilakkaa, välttää öljykylpyjä ja käyttää käsineitä kotitöissä. sisältää käsien liottamista vedessä. Toiset ehdottavat, että taksaaneja ja antrasykliinejä saavien henkilöiden kynsien muutokset voivat johtua auringonvalosta tai UV-altistumisesta. On raportoitu, että yksi potilas, joka sai viikoittain paklitakselia intraduktaaliseen rintasyöpään, jolle kehittyi sekä valoon jakautunut punoitus että onykolyysi altistumisen jälkeen auringolle vaurioituneelle alueelle, ja raportoi siihen liittyvistä valoherkkyystiloista yhteensä yhdeksällä onkologisella naispotilaalla. Siksi on näyttöä siitä, että kynsisuojan tai UV-suojan käyttö voi tarjota ainakin jonkin verran suojaa.

Potilaat ovat etsineet tuotteita, jotka voivat auttaa estämään kynsiensä rappeutumista kemoterapiahoidon aikana. OnicoLife-tipat ovat ostettavissa verkosta, ja kemoterapiaa saavat potilaat ovat ilmoittaneet tämän tuotteen vähentäneen arkuutta, uurtumista ja irtoamista kynsistä. Tämän tuotteen aktiivinen ainesosa on Adelmidrol, atselaiinihapon puolisynteettinen johdannainen ja anti-inflammatorisen yhdisteen palmitoyylietanoliamidin (PEA) analogi, joka on osoittautunut tehokkaaksi kivun ja tulehduksen paikallisessa hoidossa. Nykyisin ei kuitenkaan ole olemassa näyttöön perustuvaa tutkimusta, joka tukisi käyttöä rintasyöpäpotilailla, jotka saavat taksaanipohjaista kemoterapiaa.

Verisuonten poikkeavuuksia, jotka altistavat kynsien muutoksille, on pidetty myös tapana hallita esiintymistä jäähdytystoimenpiteillä. Yhdessä tutkimuksessa käytettiin pakastekäsinettä kynsiongelmien vähentämiseen, mikä sitten laajennettiin pakastesukkien käyttöön toisessa tutkimuksessa, mistä oli merkittäviä etuja molemmissa tutkimuksissa. Molemmissa tutkimuksissa käytettiin oikeaa kättä/jalkaa interventiossa ja vasenta kättä tai jalkaa kontrollina. Mitään tietoja ei kuitenkaan toimitettu toimenpiteen yhteydessä laskimoiden pääsyn kohdasta ja/tai siitä, harkittiinko hallitsevan käden välttämistä koskaan. Ainoa varoitus jäätyneen käsineen käyttämiselle hoidon aikana on siksi laskimoiden pääsyongelmat, ja jotkut potilaat eivät kyenneet käyttämään käsinettä ennalta määrätyn ajan kylmän sietokyvyn vuoksi.

Perustelut:

Kynsiongelmat aiheuttavat merkittäviä elämänlaadun ongelmia kemoterapiaa saaville rintasyöpäpotilaille. Terveydenhuollon ammattilaisille on vaikea hallita ja neuvoa, mikä johtuu pääasiassa siitä, että tehokkaista ratkaisuista ei ole näyttöä. On tarkasteltava vaihtoehtoja, joista voi olla potentiaalista hyötyä potilaille, mukaan lukien myrkytön tumma kynsilakka ja OnicoLife dropit ®, jotka vaikuttavat hyödyllisiltä, ​​mutta niiden käyttöä ei tue tutkimukseen perustuvaa näyttöä.