Quimioterapia con taxanos y toxicidad de las uñas en mujeres con cáncer de mama; Etapa dos: evaluación de las intervenciones

Este protocolo describe una propuesta para investigar si el uso de un esmalte de uñas de color oscuro o gotas para las uñas OnicoLife, en comparación con la atención estándar, desde el comienzo de la quimioterapia basada en taxanos hasta tres meses después de su finalización, es eficaz para prevenir o minimizar los problemas de las uñas inducidos por la quimioterapia. .

En el Reino Unido, la quimioterapia basada en taxanos se usa en entornos neoadyuvantes, adyuvantes y metastásicos. Taxotere (docetaxel) se proporciona en un entorno adyuvante y neoadyuvante cada tres semanas, taxol (paclitaxel) y taxotere se proporcionan en el entorno metastásico ya sea semanalmente o tres veces por semana.

Se ha demostrado que la quimioterapia basada en taxanos con Taxotere mejora la supervivencia libre de progresión, libre de enfermedad y general en el entorno metastásico. TACT, un gran ensayo controlado aleatorizado, abierto y adyuvante de fase III de taxotere secuencial después de la quimioterapia con antraciclinas, no mostró ninguna ganancia general con la adición de docetaxel a la quimioterapia estándar con antraciclinas. Hay muchos efectos secundarios comunes asociados con la quimioterapia, como náuseas y vómitos, alopecia y neutropenia, pero con el manejo correcto, generalmente se toleran. Hay pruebas de que, si bien la quimioterapia con taxanos mejora la respuesta clínica y reduce los efectos secundarios molestos, como las náuseas y los vómitos, también se ha demostrado que provoca más toxicidad/cambios en las uñas que la terapia con AC (adriamicina-ciclofosamida) (92 % frente a 32 %, respectivamente).

Se ha sugerido que los problemas de las uñas asociados con la quimioterapia están subinformados en términos de incidencia y gravedad. Se encontró evidencia de cambios en las uñas inducidos por la quimioterapia en estudios que incluyeron la asignación al azar a regímenes con taxanos o sin taxanos y/o terapia combinada.

Los informes de estudios de casos en revistas de oncología también destacaron la toxicidad de las uñas y las anomalías después del tratamiento con taxanos y los desafíos asociados con la continuación de la terapia en pacientes con cáncer de mama y cáncer de pulmón.

La toxicidad de las uñas puede ocurrir en algunas o todas las manos y/o pies, y puede variar en apariencia, gravedad y función. Los problemas informados varían desde pigmentación, decoloración y adelgazamiento o formación de surcos en las uñas hasta líneas de Beau, líneas de Mee, oncicólisis, hiperqueratosis subungueal, paronquia aguda, hemorragia subungueal y pérdida de la lámina ungueal. Se cree que estos son causados ​​por el efecto directo de las drogas sobre las uñas y se supone que son un efecto mediado por los químicos estabilizadores de las drogas. Existe evidencia de que los taxanos parecen estimular los melanocitos de la matriz, lo que los autores sugieren como independientes de la ACTH (hormona adrenocorticotrópica), MSH4 (homólogo 4 de la proteína MutS) y la luz UV (ultravioleta). Otros sugieren trombocitopenia inducida por taxanos y anomalías vasculares como precursores de hematomas subungueales y onicólisis hemorrágica.

Los cambios en las uñas pueden aparecer en relación temporal con la ingesta de medicamentos y varían según la estructura de la uña afectada. Las toxicidades de las uñas relacionadas con la quimioterapia son significativamente mayores en los regímenes semanales en comparación con los de 3 semanas. En un estudio, se produjeron efectos tóxicos más frecuentes y graves en los regímenes de dosis densa que en el régimen estándar de TEC5, con cambios en las uñas de grado 3-4 en el 73 % de los pacientes que recibieron terapia con EC-T6. El cincuenta y ocho por ciento de los pacientes con cáncer tratados con EGFRI desarrollaron anomalías en las uñas, generalmente después de 6 a 8 semanas de tratamiento, incluida la paroniquia. La dosis acumulada en quimioterapia parece significativa en la incidencia de toxicidad ungueal, la dosis acumulada media de antraciclina doxorrubicina, informada como 22,5 mg/m² y la dosis acumulada media de taxano docetaxel como 810 mg/m². La mayoría de los cambios cutáneos o de las uñas tienden a desarrollarse después de varios ciclos de tratamiento, por lo general después del ciclo 4, pero ya después del primer o segundo ciclo. En un estudio, del 75 % de los pacientes que habían desarrollado cambios en las uñas de grado 2, el 68 % había recibido más de 4 ciclos de tratamiento. El tratamiento concomitante, en lugar del secuencial, con docetaxel se asoció con más cambios en las uñas.

La mayoría de los cambios en las uñas que ocurrieron en los estudios tendieron a ser de grado 1-2, pero en algunos estudios tanto como de grado 3 o grado 4. Ciertas combinaciones de medicamentos de quimioterapia también se asocian con una destrucción de las uñas más grave que otras, como docetaxel y transtuzumab y docetaxel en dosis densa seguido de doxorrubicina / ciclofosfamida en dosis densa. No es sorprendente que la toxicidad de las uñas pueda afectar la calidad de vida de un paciente, particularmente en mujeres, y puede afectar la imagen corporal, el dolor y la función, cualquiera de los cuales o todos tienen un impacto más amplio en las actividades diarias normales del individuo. En un estudio, más de dos tercios de la muestra que desarrolló cambios (86,8 %) estaban significativamente limitados en las actividades de la vida diaria. Un estudio retrospectivo de 425 notas médicas, con base en la clínica SERIES en Nueva York, examinó el rango de toxicidades dermatológicas en la calidad de vida (QoL) utilizando Skindex-16. Esta herramienta midió 3 dominios separados: síntomas, emocional y funcional. Los autores encontraron una incidencia del 9,2% de toxicidades en las uñas, con 32 casos en los que el individuo poseía 3 o más toxicidades dermatológicas diferentes o asociadas. Estos pacientes identificados tenían puntuaciones de síntomas, emocionales y funcionales significativamente más altas que aquellos que tenían menos de tres toxicidades.

Hay informes de que los cambios en las uñas se resuelven con el tiempo, generalmente después de la interrupción o finalización del tratamiento. Sin embargo, hubo algunos informes en los que solo se produjo una resolución parcial y persistieron los problemas de uñas residuales. Sigue habiendo poca comprensión de la patogenia del daño ungueal.

Se ha demostrado que los 20 participantes en un estudio de pacientes con cáncer de mama metastásico solo tuvieron una respuesta parcial, independientemente de la gravedad o el tipo de cambio en la uña (50 % de grado 1 y 25 % de grado 2). Un estudio describió un estudio de caso de un hombre de 66 años que desarrolló un problema de uñas de grado uno inducido por taxanos que persistió durante meses después de completar el tratamiento, pero que finalmente mejoró con el tiempo. Otro informe de caso de una mujer que desarrolló hiperpigmentación y hemorragia subungueal después de 2 de 4 ciclos de docetaxel tuvo problemas residuales después de 12 meses de interrupción del tratamiento, desarrollando una paroniquia fúngica que requirió la extracción de la uña. Un estudio de caso anterior demostró la resolución gradual de las condiciones de las uñas a pesar de la continuación del tratamiento. Los hallazgos hasta el momento indican que el reconocimiento temprano es imperativo para aliviar los síntomas y completar el tratamiento.

El uso profiláctico de filgastrim y/o eritropoyetina, antes del tratamiento, parece reducir no solo la tasa de neutropenia febril, sino que también reduce los cambios en las uñas y aumenta el cumplimiento del tratamiento y mejora la calidad de vida.

En los estudios revisados, antes de la intervención del ensayo, el consejo habitual para los pacientes que reciben terapia con taxanos es usar un endurecedor de uñas ante el primer signo de debilidad de las uñas, mantener las uñas libres de suciedad, usar esmalte de uñas, evitar los baños de aceite y usar guantes durante las tareas domésticas que involucrar remojar las manos en agua. Otros sugieren que los cambios en las uñas de las personas que reciben taxanos y antraciclinas pueden ser precipitados por la luz solar o la exposición a los rayos UV. Se ha informado que un paciente con paclitaxel semanal para el cáncer de mama intraductal que desarrolló eritema fotodistribuido y onicolisis después de la exposición al sol en el área afectada y reporta condiciones de fotosensibilidad asociadas en nueve pacientes oncológicos femeninos en total. Por lo tanto, existe alguna evidencia de que el uso de una cubierta para las uñas, o protector UV, al menos puede brindar cierta protección.

Los pacientes han buscado productos que puedan ayudar a prevenir el deterioro de las uñas durante el tratamiento de quimioterapia. Las gotas de OnicoLife están disponibles para comprar en línea y, como anécdota, los pacientes que reciben quimioterapia informaron que este producto redujo el dolor, las crestas y el desprendimiento del lecho ungueal. El principio activo de este producto es Adelmidrol, un derivado semisintético del ácido azelaico y análogo del compuesto antiinflamatorio palmitoiletanolamida (PEA), que ha demostrado eficacia en el tratamiento tópico local del dolor y la inflamación. Sin embargo, actualmente no hay investigaciones basadas en evidencia que respalden el uso con pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia basada en taxanos.

Las anomalías vasculares que predisponen a cambios en las uñas también se han considerado como una forma de controlar la aparición mediante intervenciones de enfriamiento. Un estudio utilizó un guante congelado para reducir los problemas de las uñas, que luego se amplió al uso de calcetines congelados en otro estudio, con beneficios significativos en ambos estudios. Ambos estudios utilizaron la mano o el pie derecho para la intervención y la mano o el pie izquierdo como control. Sin embargo, no se proporcionó información sobre el sitio de acceso venoso en relación con la intervención y/o si alguna vez se consideró evitar la mano dominante. Por lo tanto, la única advertencia sobre el uso de un guante congelado durante el tratamiento son los problemas de acceso venoso y algunos pacientes no pudieron usar el guante durante un período predeterminado debido a la intolerancia al frío.

Razón fundamental:

Los problemas de las uñas plantean problemas sustanciales para las pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia en términos de calidad de vida. Es un desafío difícil para los profesionales de la salud manejar y brindar asesoramiento, principalmente debido a la falta de evidencia sobre soluciones efectivas. Es necesario analizar las opciones que pueden tener un beneficio potencial para los pacientes, incluida la formulación libre de tóxicos de esmalte de uñas oscuro y las gotas OnicoLife ® que parecen ser útiles; sin embargo, no hay evidencia basada en investigaciones que respalde su uso.