乳腺癌女性的紫杉烷化疗和指甲毒性；第二阶段：干预评估

该方案概述了一项研究的建议，以调查与标准护理相比，从紫杉烷类化疗开始到完成后三个月，使用深色指甲油或 OnicoLife 指甲滴剂是否能有效预防或减少化疗引起的指甲问题.

在英国，基于紫杉烷的化学疗法用于新辅助、辅助和转移设置。 泰索帝（多西他赛）在新辅助和辅助治疗中每三周提供一次，紫杉醇（紫杉醇）和泰索帝在转移治疗中每周或每三周提供一次。

Taxotere 基于紫杉烷的化疗已被证明可以改善转移环境中的无进展生存期、无病生存期和总生存期。 TACT 是一项大型 III 期辅助性开放标签随机对照试验，在蒽环类化疗后序贯泰索帝，未显示在标准蒽环类化疗中加入多西紫杉醇有任何总体获益。 化疗有许多常见的副作用，例如恶心和呕吐、脱发和中性粒细胞减少症，但如果管理得当，这些副作用通常是可以忍受的。 有证据表明，虽然紫杉烷化疗改善了临床反应并减少了恶心和呕吐等麻烦的副作用，但它也被证明比 AC（阿霉素-环磷酰胺）疗法导致更多的指甲毒性/变化（分别为 92% 和 32%）。

有人提出，与化疗相关的指甲问题在发生率和严重性方面的报道不足。 在涉及随机分配到紫杉烷或不含紫杉烷的方案和/或联合治疗的研究中发现了化疗引起的指甲改变的证据。

肿瘤学期刊上的案例研究报告还强调了紫杉烷疗法治疗后的指甲毒性和异常，以及乳腺癌和肺癌患者继续治疗的相关挑战。

指甲中毒可能发生在部分或全部手和/或脚上，并且可能在外观、严重程度和功能上有所不同。 报告的问题从色素沉着、变色、指甲变薄或起脊到 Beau 线、Mee 线、甲骨松解症、甲下角化过度、急性甲沟炎、甲下出血和甲板脱落。 这些被认为是由药物对指甲的直接作用引起的，并且被假设为由药物稳定化学物质介导的作用。 有证据表明紫杉烷似乎可以刺激基质黑素细胞，作者认为这与 ACTH（促肾上腺皮质激素）、MSH4（MutS 蛋白同系物 4）和 UV（紫外线）无关。 其他人认为紫杉烷诱导的血小板减少症和血管异常是甲下血肿和出血性甲剥离的前兆。

指甲变化可能出现在与药物摄入的时间关系中，并根据受影响的指甲结构而变化。 与每周 3 周的方案相比，每周化疗相关的指甲毒性明显更高。 在一项研究中，剂量密集方案比标准 TEC5 方案更频繁和更严重的毒性反应发生，73% 接受 EC-T6 治疗的患者发生 3-4 级指甲变化。 接受 EGFRI 治疗的癌症患者中有 58% 出现指甲异常，通常在治疗 6-8 周后出现，包括甲沟炎。 化疗中的累积剂量在指甲毒性的发生率方面似乎显着，蒽环类阿霉素的中位累积剂量报告为 22.5 mg/m²，紫杉烷类多西紫杉醇的平均累积剂量为 810 mg/m²。 大多数皮肤/指甲变化倾向于在多个治疗周期后发生，通常在第 4 个周期后发生，但最早在第一个周期或第二个周期后发生。 在一项研究中，在发生 2 级指甲变化的 75% 患者中，68% 接受了超过 4 个周期的治疗。 与多西紫杉醇同时而非序贯治疗与更多的指甲改变相关。

研究中发生的大多数指甲变化往往是 1-2 级，但在一些研究中甚至达到 3 级或 4 级。某些化疗药物组合也与比其他药物更严重的指甲破坏有关，例如多西紫杉醇和转妥珠单抗以及剂量密集型多西紫杉醇，然后是剂量密集型多柔比星/环磷酰胺。 毫不奇怪，指甲毒性可能会影响患者的生活质量，尤其是女性患者的生活质量，并且可能会影响身体形象、疼痛和功能，其中任何一个或所有这些都会对个人的正常日常活动产生更广泛的影响。 在一项研究中，超过三分之二发生变化的样本 (86.8%) 的日常生活活动明显受限。 一项基于纽约 SERIES 诊所的 425 份医学记录的回顾性研究使用 Skindex-16 检查了皮肤病学毒性对生活质量 (QoL) 的影响范围。 该工具测量了 3 个独立的领域：症状、情绪和功能。 作者发现指甲毒性的发生率为 9.2%，其中 32 例个体具有 3 种或更多不同或相关的皮肤毒性。 这些确定的患者的症状、情绪和功能评分明显高于那些少于三种毒性的患者。

有报道称，指甲变化会随着时间的推移而消退，通常是在停止或完成治疗后。 然而，有一些报告仅部分解决，残留指甲问题仍然存在。 对指甲损伤的发病机制仍然知之甚少。

一项针对转移性乳腺癌患者的研究表明，所有 20 名参与者都只有部分反应，无论指甲变化的严重程度或类型如何（50% 为 1 级，25% 为 2 级）。 一项研究描述了一名 66 岁男性的案例研究，他出现了一级紫杉烷引起的指甲问题，在完成治疗后持续数月，但最终随着时间的推移而改善。 另一例女性在 4 个疗程中的 2 个疗程后出现色素沉着过度和甲下出血，在停止治疗 12 个月后仍有残留问题，发展为真菌性甲沟炎，需要去除指甲。 较早的案例研究表明，尽管继续治疗，指甲状况仍会逐渐好转。 迄今为止的研究结果表明，早期识别对于缓解症状和完成治疗至关重要。

在治疗前预防性使用非胃泌素和/或促红细胞生成素似乎不仅可以降低发热性中性粒细胞减少症的发生率，还可以减少指甲变化，增加治疗依从性和改善生活质量。

在审查的研究中，在试验干预之前，对接受紫杉烷治疗的患者的通常建议是在出现指甲无力的第一个迹象时使用指甲硬化剂、保持指甲无污垢、使用指甲油、避免油浴和在做家务时戴手套涉及将手浸泡在水中。 其他人则认为，接受紫杉烷类和蒽环类药物治疗的个体的指甲变化可能是由阳光或紫外线照射引起的。 据报道，一名每周接受紫杉醇治疗导管内乳腺癌的患者在阳光照射受影响的区域后出现了光分布红斑和甲剥离，并报告了总共 9 名女性肿瘤患者的相关光敏性病症。 因此，有证据表明使用指甲盖或防紫外线至少可以提供一些保护。

患者一直在寻找可能有助于防止化疗期间指甲退化的产品。 OnicoLife 滴剂可在线购买，据传闻，接受化疗的患者报告该产品减少了甲床的酸痛、起皱和脱落。 该产品的活性成分是 Adelmidrol，一种壬二酸的半合成衍生物和抗炎化合物棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 的类似物，已在局部局部治疗疼痛和炎症方面显示出疗效。 然而，目前没有基于证据的研究支持对接受紫杉烷化疗的乳腺癌患者使用。

容易导致指甲变化的血管异常也被认为是一种使用冷却干预来控制发生的方法。 一项研究使用冷冻手套来减少指甲问题，然后在进一步的研究中扩展到使用冷冻袜子，这两项研究都有显着的好处。 两项研究均使用右手/脚进行干预，使用左手或左脚作为对照。 然而，没有提供关于与干预相关的静脉通路部位和/或是否考虑过避免惯用手的信息。 因此，在治疗期间使用冷冻手套的唯一警告是静脉通路问题，并且一些患者由于不耐寒​​而无法在预定时间内佩戴手套。

理由：

就生活质量而言，指甲问题给接受化疗的乳腺癌患者带来了很大的问题。 管理和提供建议对医疗保健专业人员来说是一项艰巨的挑战，主要是因为缺乏有效解决方案的证据。 需要考虑可能对患者有潜在益处的选择，包括无毒配方的深色指甲油和 OnicoLife drops ®，它们似乎有用，但是，没有基于研究的证据支持它们的使用。