Taxane kemoterapi og negletoksicitet hos kvinder med brystkræft; Fase to: Evaluering af interventioner

Denne protokol skitserer et forslag til at undersøge, om brugen af ​​en mørkfarvet neglelak eller OnicoLife negledråber, sammenlignet med standardpleje, fra påbegyndelse af taxanbaseret kemoterapi til tre måneder efter afslutning, er effektiv til at forebygge eller minimere kemoterapi-inducerede negleproblemer .

I Storbritannien anvendes taxanbaseret kemoterapi i neo-adjuverende, adjuverende og metastatiske omgivelser. Taxotere (docetaxel) gives i en neo-adjuverende og adjuverende indstilling hver tredje uge, taxol (paclitaxel) og taxotere gives i metastaserende omgivelser enten ugentligt eller tre ugentligt.

Taxanbaseret kemoterapi med Taxotere har vist sig at forbedre progressionsfri, sygdomsfri og overordnet overlevelse i metastatiske omgivelser. TACT, et stort, åbent, randomiseret, kontrolleret fase III-adjuverende forsøg med sekventiel taxotere efter antracyklinkemoterapi viste ingen generel gevinst ved tilsætning af Docetaxel til standard antracyklinkemoterapi. Der er mange almindelige bivirkninger forbundet med kemoterapi såsom kvalme og opkastning, alopeci og neutropeni, men med korrekt behandling tolereres disse generelt. Der er evidens for, at selvom taxan-kemoterapi forbedrer det kliniske respons og reducerer generende bivirkninger såsom kvalme og opkastning, er det også vist at resultere i mere negletoksicitet/-ændringer end AC-behandling (adriamycin-cyclophosamid) (henholdsvis 92 % versus 32 %).

Det er blevet foreslået, at negleproblemer forbundet med kemoterapi er underrapporteret med hensyn til forekomst og sværhedsgrad. Beviser for kemoterapi-inducerede negleforandringer blev fundet i undersøgelser, der involverede randomisering til taxan- eller ikke-taxan-holdige regimer og/eller kombinationsbehandling.

Casestudierapporter i onkologiske tidsskrifter fremhævede også negletoksicitet og abnormiteter efter behandling med taxanterapi og associerede udfordringer med fortsættelse af terapien ved brystkræft og patienter med lungekræft.

Negletoksicitet kan forekomme på nogle eller alle hænder og/eller fødder og kan variere i udseende, sværhedsgrad og funktion. Rapporterede problemer varierer fra pigmentering, misfarvning og udtynding eller ridning af negle til Beaus linjer, Mees linjer, oncykolyse, sub-ungual hyperkeratose, akut paronchyia, sub-ungual blødning og tab af negleplade. Disse antages at være forårsaget af lægemidlernes direkte virkning på neglene og antages at være en effekt medieret af de lægemiddelstabiliserende kemikalier. Der er tegn på, at taxaner ser ud til at stimulere matrix-melanocytterne, hvilket forfatterne foreslår som uafhængige af ACTH (adrenokortikotropt hormon), MSH4 (MutS-proteinhomolog 4) og UV (ultraviolet) lys. Andre foreslår taxan-induceret trombocytopeni og vaskulære abnormiteter som en forløber for sub-unguale hæmatomer og hæmoragisk onykolyse.

Negleforandringer kan forekomme i tidsmæssig sammenhæng med medicinindtagelse og variere afhængigt af strukturen af ​​den påvirkede negl. Negletoksicitet relateret til kemoterapi er signifikant højere i ugentlig sammenlignet med 3-ugers regimer. I en undersøgelse forekom hyppigere og alvorligere toksiske virkninger i dosistætte regimer end i standard TEC5-regimen, hvor negleforandringer af grad 3-4 forekom hos 73 % af patienterne, der fik EC-T6-behandling. 58 procent af kræftpatienter behandlet med EGFRI udviklede negleabnormiteter, typisk efter 6-8 ugers behandling, inklusive paronychia. Kumulativ dosis i kemoterapi forekommer signifikant i forekomsten af ​​negletoksicitet, median kumulativ dosis af anthracyclin doxorubicin, rapporteret som 22,5 mg/m² og gennemsnitlig kumulativ dosis af taxan docetaxel som 810 mg/m². De fleste hud-/negleforandringer har en tendens til at udvikle sig efter et antal behandlingscyklusser, typisk efter cyklus 4, men forekommer så tidligt som efter den første cyklus eller anden cyklus. I en undersøgelse havde 68 % af de 75 % af patienterne, der havde udviklet grad 2 negleforandringer, modtaget mere end 4 behandlingscyklusser. Samtidig behandling med docetaxel snarere end sekventiel var forbundet med flere negleforandringer.

De fleste af de negleforandringer, der er opstået i undersøgelser, har haft en tendens til at være grad 1-2, men i nogle få studier så meget som grad 3 eller grad 4. Visse kombinationer af kemoterapi er også forbundet med mere alvorlige negleødelæggelser end andre som f.eks. docetaxel og transtuzumab og dosistæt docetaxel efterfulgt af dosistæt doxorubicin/cyclophosphamid. Ikke overraskende kan negletoksicitet påvirke en patients livskvalitet, især hos kvinder, og kan påvirke kropsopfattelse, smerter og funktion, hvilket som helst eller alle har en bredere indvirkning på individets normale daglige aktiviteter. I en undersøgelse var mere end to tredjedele af prøven, der udviklede ændringer (86,8%), signifikant begrænset i daglige aktiviteter. En retrospektiv undersøgelse af 425 lægenotater, baseret på SERIES-klinikken i New York, undersøgte rækken af ​​dermatologiske toksiciteter på livskvalitet (QoL) ved hjælp af Skindex-16. Dette værktøj målte 3 separate domæner: symptomer, følelsesmæssig og funktion. Forfatterne fandt 9,2 % forekomst af negletoksicitet, med 32 tilfælde, hvor individet havde 3 eller flere forskellige eller associerede dermatologiske toksiciteter. Disse identificerede patienter havde signifikant højere symptom-, følelses- og funktionsscore end dem, der havde mindre end tre toksiciteter.

Der er rapporter om, at negleforandringer forsvinder over tid, normalt efter seponering eller afslutning af behandlingen. Der var dog nogle få rapporter, hvor kun delvis opløsning fandt sted, og resterende negleproblemer fortsatte. Der er stadig dårlig forståelse af patogenesen af ​​negleskade.

Det er blevet påvist, at alle 20 deltagere i en undersøgelse af patienter med metastatisk brystkræft kun havde delvist respons, uanset sværhedsgrad eller type af negleforandring (50 % grad 1 og 25 % grad 2). En undersøgelse beskrev et casestudie af en 66-årig mand, der udviklede et grad 1, taxan-induceret negleproblem, som vedvarede i flere måneder efter endt behandling, men som til sidst blev bedre over tid. En yderligere case-rapport om en kvinde, der udviklede hyperpigmentering og subungual blødning efter 2 af 4 cyklusser med docetaxel, havde resterende problemer efter 12 måneders seponering af behandlingen, og udviklede en svampeparonyki, som nødvendiggjorde fjernelse af neglen. Et tidligere casestudie viste den gradvise opløsning af negletilstande på trods af fortsat behandling. Resultaterne indtil videre indikerer, at tidlig genkendelse er bydende nødvendigt for at lindre symptomer og fuldføre behandlingen.

Anvendelse af filgastrim og/eller erythropoietin profylaktisk, før behandling, ser ud til ikke kun at reducere hyppigheden af ​​febril neutropeni, men reducerer også negleforandringer og øger compliance med behandling og forbedring af livskvaliteten.

I de gennemgåede undersøgelser er det sædvanlige råd til patienter, der modtager taxanterapi, før forsøgsintervention at bruge en neglehærder ved det første tegn på neglesvaghed, holde neglene snavsfrie, bruge neglelak, undgå oliebade og bære handsker under husholdningsopgaver, som involvere at lægge hænderne i blød i vand. Andre tyder på, at negleforandringer hos individer, der modtager taxaner og antracykliner, kan udfældes af sollys eller UV-eksponering. Det er blevet rapporteret, at en patient på ugentlig paclitaxel mod intraduktal brystkræft, som udviklede både fotofordelt erytem og onykolyse efter soleksponering for det berørte område, og rapporterede associerede lysfølsomhedstilstande hos i alt ni kvindelige onkologiske patienter. Derfor er der noget, der tyder på, at brugen af ​​en neglebeklædning eller UV-beskyttelse i det mindste kan give en vis beskyttelse.

Patienter har søgt efter produkter, der kan hjælpe med at forhindre forringelse af deres negle, mens de er i kemoterapibehandling. OnicoLife-dråber kan købes online, og anekdotisk har patienter, der modtager kemoterapi, rapporteret, at dette produkt har reduceret ømhed, ridning og løsrivelse fra neglesengen. Den aktive ingrediens i dette produkt er Adelmidrol, et semisyntetisk derivat af azelainsyre og analog af den anti-inflammatoriske forbindelse palmitoylethanolamid (PEA), som har vist effektivitet i lokal topisk behandling af smerte og inflammation. Der er dog ingen aktuel evidensbaseret forskning, der understøtter brugen af ​​brystkræftpatienter, der får taxanbaseret kemoterapi.

Vaskulære abnormiteter, der disponerer for negleforandringer, er også blevet betragtet som en måde at håndtere forekomsten på ved hjælp af køleinterventioner. En undersøgelse brugte en frossen handske til at reducere negleproblemer, som derefter blev udvidet til brugen af ​​frosne sokker i en yderligere undersøgelse, med betydelige fordele i begge undersøgelser. Begge undersøgelser brugte højre hånd/fod til interventionen og venstre hånd eller fod som kontrol. Der blev dog ikke givet oplysninger om stedet for venøs adgang i forhold til indgrebet og/eller om undgåelse af den dominerende hånd nogensinde blev overvejet. Den eneste advarsel til at bruge en frossen handske under behandlingen er derfor venøse adgangsproblemer, og nogle patienter var ikke i stand til at bære handsken i en forudbestemt periode på grund af kuldeintolerance.

Begrundelse:

Negleproblemer udgør væsentlige problemer for patienter med brystkræft, der gennemgår kemoterapi, hvad angår livskvalitet. Det er en vanskelig udfordring for sundhedsprofessionelle at styre og yde rådgivning, primært på grund af manglen på evidens for effektive løsninger. Der er behov for at se på de muligheder, der kan have potentielle fordele for patienterne, herunder toksisk-fri formulering af mørk neglelak og OnicoLife-dråber ®, som ser ud til at være nyttige, men der er ingen forskningsbaseret evidens, der understøtter deres brug.