Taxane kjemoterapi og negletoksisitet hos kvinner med brystkreft; Trinn to: Evaluering av intervensjoner

Denne protokollen skisserer et forslag for å undersøke om bruken av en mørkfarget neglelakk eller OnicoLife negldråper, sammenlignet med standard pleie, fra oppstart av taxanbasert kjemoterapi til tre måneder etter fullføring, er effektiv for å forebygge eller minimere kjemoterapiinduserte negleproblemer .

I Storbritannia brukes taxanbasert kjemoterapi i neo-adjuvante, adjuvante og metastatiske omgivelser. Taxotere (docetaxel) gis i en neo-adjuvant og adjuvant setting hver tredje uke, taxol (paclitaxel) og taxotere gis i metastatisk setting enten ukentlig eller tre ukentlig.

Taxanbasert kjemoterapi med Taxotere har vist seg å forbedre progresjonsfri, sykdomsfri og total overlevelse i metastatiske omgivelser. TACT, en stor fase III adjuvans, åpen randomisert kontrollert studie av sekvensiell taxotere etter antracyklinkjemoterapi, viste ingen generell gevinst ved tillegg av Docetaxel til standard antracyklinkjemoterapi. Det er mange vanlige bivirkninger forbundet med kjemoterapi som kvalme og oppkast, alopecia og nøytropeni, men med riktig behandling tolereres disse generelt. Det er bevis på at mens taxan-kjemoterapi forbedrer den kliniske responsen og reduserer plagsomme bivirkninger som kvalme og oppkast, er det også vist å resultere i mer negletoksisitet/-endringer enn AC-behandling (adriamycin-cyklofosamid) (henholdsvis 92 % versus 32 %).

Det har blitt antydet at negleproblemer forbundet med kjemoterapi er underrapportert når det gjelder forekomst og alvorlighetsgrad. Bevis på kjemoterapi-induserte negleforandringer ble funnet i studier som involverte randomisering til taxan- eller ikke-taxan-holdige regimer og/eller kombinasjonsbehandling.

Casestudierapporter i onkologiske tidsskrifter fremhevet også negletoksisitet og abnormiteter etter behandling med taxanterapi og tilhørende utfordringer med fortsettelse av terapi ved brystkreft og pasienter med lungekreft.

Negletoksisitet kan forekomme på noen eller alle hender og/eller føtter, og kan variere i utseende, alvorlighetsgrad og funksjon. Rapporterte problemer varierer fra pigmentering, misfarging og uttynning eller riping av negler til Beaus linjer, Mees linjer, oncykolyse, subungual hyperkeratose, akutt paronkyi, subungual blødning og tap av negleplate. Disse antas å være forårsaket av legemidlenes direkte effekt på neglene og antas å være en effekt mediert av de medikamentstabiliserende kjemikaliene. Det er bevis på at taxaner ser ut til å stimulere matrisemelanocyttene, som forfatterne foreslår som uavhengige av ACTH (adrenokortikotropt hormon), MSH4 (MutS proteinhomolog 4) og UV (ultrafiolett) lys. Andre foreslår taxanindusert trombocytopeni og vaskulære abnormiteter som en forløper til sub-unguale hematomer og hemorragisk onykolyse.

Negleforandringer kan vises i tidsmessig sammenheng med inntak av medikamenter og variere avhengig av strukturen til neglen som påvirkes. Negletoksisitet relatert til kjemoterapi er signifikant høyere i ukentlige sammenlignet med 3-ukers regimer. I en studie forekom hyppigere og alvorligere toksiske effekter i dosetette regimer enn i standard TEC5-regimet, med negleforandringer i grad 3-4 hos 73 % av pasientene som fikk EC-T6-behandling. 58 prosent av kreftpasienter behandlet med EGFRI utviklet negleavvik, typisk etter 6-8 ukers behandling, inkludert paronyki. Kumulativ dose i kjemoterapi synes signifikant i forekomsten av negletoksisitet, median kumulativ dose av antracyklin doksorubicin, rapportert som 22,5 mg/m² og gjennomsnittlig kumulativ dose av taxan docetaxel som 810 mg/m². De fleste hud-/negleforandringer har en tendens til å utvikle seg etter en rekke behandlingssykluser, typisk etter syklus 4, men forekommer så tidlig som etter første syklus eller andre syklus. I en studie, av de 75 % av pasientene som hadde utviklet negleforandringer av grad 2, hadde 68 % fått mer enn 4 behandlingssykluser. Samtidig, snarere enn sekvensiell behandling med docetaxel var assosiert med flere negleforandringer.

De fleste negleforandringene som har skjedd i studier har hatt en tendens til å være grad 1-2, men i noen få studier så mye som grad 3 eller grad 4. Visse kombinasjoner av cellegiftmedisiner er også assosiert med mer alvorlig negleødeleggelse enn andre som f.eks. docetaksel og transtuzumab og dosetett docetaksel etterfulgt av dosetett doksorubicin/cyklofosfamid. Ikke overraskende kan negletoksisitet påvirke en pasients livskvalitet, spesielt hos kvinner, og kan påvirke kroppsbilde, smerte og funksjon, noe eller alle som har en bredere innvirkning på individets normale daglige aktiviteter. I en studie var mer enn to tredjedeler av utvalget som utviklet endringer (86,8%) signifikant begrenset i dagliglivets aktiviteter. En retrospektiv studie av 425 medisinske notater, basert på SERIES-klinikken i New York, undersøkte rekkevidden av dermatologisk toksisitet på livskvalitet (QoL) ved å bruke Skindex-16. Dette verktøyet målte 3 separate domener: symptomer, emosjonell og funksjon. Forfatterne fant 9,2 % forekomst av negletoksisitet, med 32 tilfeller der individet hadde 3 eller flere forskjellige eller assosierte dermatologiske toksisiteter. Disse identifiserte pasientene hadde signifikant høyere symptom-, følelses- og funksjonsskåre enn de som hadde mindre enn tre toksisiteter.

Det er rapporter om at negleforandringer forsvinner over tid, vanligvis etter seponering eller fullført behandling. Imidlertid var det noen få rapporter der bare delvis oppløsning skjedde og gjenværende negleproblemer vedvarte. Det er fortsatt dårlig forståelse av patogenesen av negleskade.

Det er vist at alle de 20 deltakerne i en studie av pasienter med metastatisk brystkreft kun hadde delvis respons, uavhengig av alvorlighetsgrad eller type negleforandring (50 % grad 1 og 25 % grad 2). En studie beskrev en kasusstudie av en 66 år gammel mann som utviklet et grad 1, taxanindusert negleproblem som vedvarer i flere måneder etter fullført behandling, men som til slutt ble bedre over tid. En ytterligere kasusrapport om en kvinne som utviklet hyperpigmentering og subungual blødning etter 2 av 4 sykluser med docetaxel hadde gjenværende problemer etter 12 måneders seponering av behandlingen, og utviklet en soppparonyki som nødvendiggjorde fjerning av neglen. En tidligere casestudie viste gradvis oppløsning av negletilstander til tross for fortsatt behandling. Funnene så langt indikerer at tidlig gjenkjennelse er avgjørende for å lindre symptomer og fullføre behandling.

Profylaktisk bruk av filgastrim og/eller erytropoietin, før behandling, ser ut til å redusere ikke bare frekvensen av febril nøytropeni, men reduserer også negleforandringer og øker etterlevelsen av behandlingen og forbedring av livskvalitet.

I de gjennomgåtte studiene er det vanlige råd til pasienter som får taksanterapi før prøveintervensjon å bruke negleherder ved første tegn på neglesvakhet, holde neglene smussfrie, bruke neglelakk, unngå oljebad og bruke hansker under husholdningsoppgaver som involvere å bløtlegge hendene i vann. Andre antyder at negleforandringer hos individer som mottar taxaner og antracykliner kan utløses av sollys eller UV-eksponering. Det er rapportert at en pasient på ukentlig paklitaksel for intraduktal brystkreft som utviklet både fotofordelt erytem og onykolyse etter soleksponering for det berørte området, og rapporterte assosierte lysfølsomhetstilstander hos totalt ni kvinnelige onkologiske pasienter. Derfor er det noen bevis for at bruk av et neglebelegg, eller UV-beskyttende, i det minste kan gi en viss beskyttelse.

Pasienter har søkt etter produkter som kan bidra til å forhindre forringelse av neglene mens de er på cellegiftbehandling. OnicoLife-dråper er tilgjengelige for kjøp online og anekdotisk, pasienter som får kjemoterapi har rapportert at dette produktet har redusert sårhet, riper og løsrivelse fra neglesengen. Den aktive ingrediensen i dette produktet er Adelmidrol, et semisyntetisk derivat av azelainsyre og analog av den antiinflammatoriske forbindelsen palmitoylethanolamid (PEA), som har vist effekt i lokal lokal behandling av smerte og betennelse. Imidlertid er det ingen nåværende evidensbasert forskning som støtter bruken av brystkreftpasienter som får taxanbasert kjemoterapi.

Vaskulære abnormiteter som disponerer for negleforandringer har også blitt vurdert som en måte å håndtere forekomst ved å bruke kjøleintervensjoner. En studie brukte en frossen hanske for å redusere negleproblemer, som deretter ble utvidet til bruk av frosne sokker i en ytterligere studie, med betydelige fordeler i begge studiene. Begge studiene brukte høyre hånd/fot for intervensjonen og venstre hånd eller fot som kontroll. Det ble imidlertid ikke gitt informasjon om stedet for venøs tilgang i forhold til intervensjonen og/eller om unngåelse av den dominerende hånden noen gang ble vurdert. Det eneste forbeholdet for å bruke en frossen hanske under behandlingen er derfor venøse tilgangsproblemer, og noen pasienter var ikke i stand til å bruke hansken i en forhåndsbestemt periode på grunn av kuldeintoleranse.

Begrunnelse:

Negleproblemer utgjør betydelige problemer for pasienter med brystkreft som gjennomgår kjemoterapi når det gjelder livskvalitet. Det er en vanskelig utfordring for helsepersonell å administrere og gi råd, hovedsakelig på grunn av mangel på dokumentasjon på effektive løsninger. Det er behov for å se på alternativene som kan ha potensielle fordeler for pasienter, inkludert giftfri formulering av mørk neglelakk og OnicoLife-dråper ® som ser ut til å være nyttige, men det er ingen forskningsbasert bevis som støtter bruken av dem.