転移性膵管癌におけるさまざまな組み合わせで評価された MEDI4736 の第 Ib/II 相研究
2019年7月26日 更新者：AstraZeneca
転移性膵管腺癌患者における異なる組み合わせで評価された MEDI4736 の第 Ib 相および II 非盲検多施設試験
転移性膵管腺癌患者におけるMEDI4736の異なる組み合わせ（化学療法またはAZD5069との併用）で評価されたMEDI4736の第IbおよびII非盲検多施設試験
調査の概要
詳細な説明
これは、膵管腺癌 (PDAC) 患者における化学療法または AZD5069 と組み合わせた MEDI4736 の安全性、忍容性、薬力学、および抗腫瘍活性を評価するためのフェーズ Ib および II 非盲検多施設試験です。
この研究は、2つの独立したコホートで構成されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性PDAC、以前の化学療法レジメンが1つ以下または未治療の患者
- 東部共同腫瘍学グループ 0 または 1
- コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で、ベースラインで最長直径が10mm以上（リンパ節は、短軸が15mm以上でなければならない）として正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変) スキャンし、正確な繰り返し測定に適しています
- MEDI4736 + nab-パクリタキセル + ゲムシタビン化学療法コホート: 以前に全身化学療法を受けていない転移性 PDAC の未治療患者 5
6.平均余命は12週間以上。 7. 0 または 1 の ECOG PS 8. 適切な臓器および骨髄機能 9. スクリーニング中に、バイオマーカー分析に適切な腫瘍生検を受ける能力。
除外基準:
- -がん治療のための同時化学療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法。
- -試験治療の初回投与前の28日または5半減期のいずれか短い方以内に、治験中の抗がん療法の受領。
- -IPの初回投与前21日以内の大手術。
- 体重が30kg未満の患者
- 軟髄膜癌腫症の病歴
- 介入を必要とする腹水
- -未解決の毒性 NCI CTCAE Grade 2以上 以前の抗がん療法から
- -初回投与から14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用
- 脳転移または脊髄圧迫。
- Medi4736+AZD5069 コホートのみ: 強力で中程度のシトクロム CYP3A4 阻害剤、強力で中程度の CYP3A4 インデューサー、P-gp 基質、BCRP 基質、敏感な CYP2B6 基質、ワルファリンおよびクマリン誘導体、または研究の初回投与から 14 日以内にハーブサプリメントを摂取した処理
- コントロールされていない併発疾患
- -非浸潤性悪性腫瘍を除く5年以内の他の悪性腫瘍
- 平均QT間隔≧470ミリ秒
- アクティブな感染
- IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある男性または女性患者
- 免疫介在療法への以前の曝露
- -IP製剤または他のヒトモノクローナル抗体に対する既知のアレルギーまたは過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MEDI4736 +nab-パクリタキセル + ゲムシタビン
IV注入によるnab-パクリタキセル+ゲムシタビン化学療法レジメンと併用したMEDI4736
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IV注入によるnab-パクリタキセル+ゲムシタビン化学療法レジメンと併用したMEDI4736
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実験的：MEDI4736+AZD5069
IV注入によるMEDI4736および経口AZD5069
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IV注入によるMEDI4736および経口AZD5069
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：コホート 1: 1 日目の MEDI4736 の初回投与時からサイクル 1 の 28 日目までおよびコホート 2: 1 日目の AZD5069 および MEDI4736 の初回投与時からサイクル 1 の 28 日目まで、または参加者が DLT を経験するまで、最初に発生した方。
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DLT期間は、コホート1の最初の治療サイクルとして定義され、AZD5069とMEDI4736の最初の投与からサイクル1の終わりまで、または参加者がDLTを経験するまでのいずれか最初に発生した方がコホート2. DLTは、DLT期間中に収集されたMEDI4736に関連する以下にリストされた検査異常または有害事象（AE）のいずれかとして定義されました。
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コホート 1: 1 日目の MEDI4736 の初回投与時からサイクル 1 の 28 日目までおよびコホート 2: 1 日目の AZD5069 および MEDI4736 の初回投与時からサイクル 1 の 28 日目まで、または参加者が DLT を経験するまで、最初に発生した方。
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AEのある参加者の数
時間枠：試験治療投与の初回投与（1日目）から、IPの最後の投与またはその後の最初の抗がん療法の開始（いずれか早い方）の90日後まで、約30か月。
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有害事象とは、研究治療に因果関係があると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療への暴露後または暴露中に、望ましくない病状の発症または既存の病状の悪化です。
望ましくない病状は、症状、徴候、または調査の異常な結果である可能性があります。
重篤な AE (SAE) は、次の基準の 1 つ以上を満たす AE です: 死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害/無能力、または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱、先天性異常または先天性欠損症、および参加者を危険にさらす可能性がある、または上記の結果のいずれかを防ぐために医学的介入が必要になる可能性がある重要な医療イベント。
試験治療の中止につながった AE は、いずれの試験治療についても「薬物を永久に中止」した措置をとったものでした。
治療緊急AEのみが提示されました。
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試験治療投与の初回投与（1日目）から、IPの最後の投与またはその後の最初の抗がん療法の開始（いずれか早い方）の90日後まで、約30か月。
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コホート 2 の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：RECIST 評価は、ベースライン時 (研究治療開始前 28 日以内)、最初の 48 週間は 6 週間 +/-7 日ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで 12 週間ごと +/-7 日ごとに実施されます。最長約30ヶ月。
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ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の全奏効が確認された参加者の割合として定義されます。
CR/PR の反応が確認されたということは、CR/PR の反応が 1 回の来院時に記録され、繰り返し画像検査によって確認されることを意味します。最初の訪問とCR / PR確認訪問の間に進行の証拠はありません。
CR は、ベースライン以降のすべての標的病変 (TL) の消失として定義されます。
TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小されている必要があります。
PR は、PD の基準が満たされない限り、直径のベースライン合計を参照として、TL の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
ORR は、固形腫瘍の応答評価基準、バージョン 1.1 (RECIST v1.1) による治験責任医師の評価を使用して決定されました。
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RECIST 評価は、ベースライン時 (研究治療開始前 28 日以内)、最初の 48 週間は 6 週間 +/-7 日ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで 12 週間ごと +/-7 日ごとに実施されます。最長約30ヶ月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 2 における奏功期間 (DoR)
時間枠：RECIST 評価は、ベースライン時 (研究治療開始前 28 日以内)、最初の 48 週間は 6 週間 +/-7 日ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで 12 週間ごと +/-7 日ごとに実施されます。最長約30ヶ月。
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DoRは、CR / PRの最初の記録（その後確認される）から進行/死亡の日、または進行しなかった、または最後の2回の訪問を逃した後に進行した参加者の最後の評価可能なRECIST評価までの時間として定義されました評価可能な評価（または初回投与）。
PDは、TLの直径の合計の少なくとも20％の増加として定義され、研究の最小合計を参照として取りました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
DoR は、RECIST v1.1 に従って Investigator の評価を使用して決定され、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
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RECIST 評価は、ベースライン時 (研究治療開始前 28 日以内)、最初の 48 週間は 6 週間 +/-7 日ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで 12 週間ごと +/-7 日ごとに実施されます。最長約30ヶ月。
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コホート 2 の疾病制御率 (DCR)
時間枠：RECIST 評価は、ベースライン時 (治験治療開始前 28 日以内) および最初の 48 週間から 6 か月および 12 か月まで 6 週間 +/- 7 日ごとに実施されました。
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6 か月後の DCR は、最初の 6 か月で CR または PR の最良の客観的反応 (BoR) を示した参加者の割合として定義されます (つまり、
24 + 1 = 25 週間で評価ウィンドウ内の後期評価を可能にする）、または 24 週間の最小間隔で安定した疾患（SD）を示した人（評価ウィンドウ内で早期評価を可能にするためにマイナス 1 週間、つまり 161日）治療開始後。
12 か月の DCR は、最初の 12 か月で CR または PR の BoR があった参加者の割合として定義されます (つまり、
48 + 1 = 49 週間、評価ウィンドウ内での遅い評価を可能にする）、または次の 48 週間の最小間隔（評価ウィンドウ内の早期評価を可能にするためにマイナス 1 週間、つまり 329 日）の間 SD を示した人。治療開始。
DCR は、RECIST v1.1 に従って Investigator の評価を使用して決定されました。
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RECIST 評価は、ベースライン時 (治験治療開始前 28 日以内) および最初の 48 週間から 6 か月および 12 か月まで 6 週間 +/- 7 日ごとに実施されました。
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コホート2における無増悪生存期間（PFS）の中央値
時間枠：RECIST 評価は、ベースライン時 (研究治療開始前 28 日以内)、最初の 48 週間は 6 週間 +/-7 日ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで 12 週間ごと +/-7 日ごとに実施されます。最長約30ヶ月。
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PFS は、参加者が割り当てられた治療を中止するか、進行前に別の抗がん療法を受けたかどうかに関係なく、最初の投与日から客観的な疾患の進行または死亡 (進行がない場合は何らかの原因による) の日までの時間として定義されます。
PFS は、RECIST v1.1 に従って Investigator の評価を使用して決定され、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
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RECIST 評価は、ベースライン時 (研究治療開始前 28 日以内)、最初の 48 週間は 6 週間 +/-7 日ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで 12 週間ごと +/-7 日ごとに実施されます。最長約30ヶ月。
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コホート 2 の 3 か月時点での無増悪生存率 (PFS3)
時間枠：RECIST 評価は、ベースライン時 (試験治療開始前 28 日以内) および 6 週間ごとに +/- 7 日ごとに最大 3 か月間実施されました。
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PFS 率は、3 か月後に生存し、無増悪となった参加者の割合として定義されました。
PFS3 は、Kaplan-Meier 推定値を使用して計算されました。
腫瘍の進行は、治験責任医師の評価と RECIST v1.1 に基づいて決定されました。
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RECIST 評価は、ベースライン時 (試験治療開始前 28 日以内) および 6 週間ごとに +/- 7 日ごとに最大 3 か月間実施されました。
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コホート 2 の 6 か月時点での無増悪生存率 (PFS6)
時間枠：RECIST 評価は、ベースライン時 (試験治療開始前 28 日以内) および 6 週間ごとに +/- 7 日ごとに最大 6 か月間実施されました。
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PFS6 は、6 か月後に無増悪で生存している参加者の割合として定義されました。
PFS6 は、Kaplan-Meier 推定値を使用して計算されました。
腫瘍の進行は、治験責任医師の評価と RECIST v1.1 に基づいて決定されました。
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RECIST 評価は、ベースライン時 (試験治療開始前 28 日以内) および 6 週間ごとに +/- 7 日ごとに最大 6 か月間実施されました。
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コホート2の全生存期間（OS）の中央値
時間枠：RECIST 評価は、ベースライン時 (研究治療開始前 28 日以内)、最初の 48 週間は 6 週間 +/-7 日ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで 12 週間ごと +/-7 日ごとに実施されます。最長約30ヶ月。
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OS は、初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます (つまり、
死亡日または打ち切り日 - 最初の投与日 + 1)。
OS は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
分析時に死亡したことが知られていない参加者は、参加者が生存していることがわかっている最後の記録日に基づいて打ち切られました（研究終了時に打ち切られました）。
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RECIST 評価は、ベースライン時 (研究治療開始前 28 日以内)、最初の 48 週間は 6 週間 +/-7 日ごと、その後は客観的な疾患の進行が確認されるまで 12 週間ごと +/-7 日ごとに実施されます。最長約30ヶ月。
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コホート 2 の 6 か月 (OS6) での全生存率
時間枠：試験治療の初回投与（1日目）から6か月まで
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OS6 は、試験治療の初回投与から 6 か月時点で生存している参加者の割合として定義されます。
OS6 は、6 か月の OS の Kaplan-Meier 推定値を使用して計算されました。
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試験治療の初回投与（1日目）から6か月まで
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コホート 2 の 12 か月 (OS12) での全生存率
時間枠：試験治療の初回投与（1日目）から12か月まで
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OS12 は、試験治療の初回投与から 12 か月で生存している参加者の割合として定義されます。
OS12 は、12 か月の OS の Kaplan-Meier 推定値を使用して計算されました。
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試験治療の初回投与（1日目）から12か月まで
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コホート2のMEDI4736に対する抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 1、2、3、4、および 7 の 1 日目。最後の投与から 3 か月後および 6 か月後
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サンプルは、検証済みのアッセイを使用して、MEDI4736 の ADA および ADA 中和抗体の存在について測定されました。
持続的に陽性とは、2 回以上のベースライン後の評価で陽性、または最後のベースライン後の評価で陽性と定義されます。
一過性陽性とは、ベースライン後の ADA 陽性評価が少なくとも 1 回あり、持続的陽性の条件を満たさないことと定義されます。
NAB = 中和抗体。
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サイクル 1、2、3、4、および 7 の 1 日目。最後の投与から 3 か月後および 6 か月後
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コホート2におけるMEDI4736の平均血漿濃度
時間枠：サイクル 1、2、3、4、および 7 の 1 日目に事前投与 (任意の IP による治療前 60 分以内)。注入後（MEDI4736注入終了後10分以内）、サイクル1および7の1日目
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MEDI4736の平均ピークおよびトラフ血漿濃度が示されています。
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サイクル 1、2、3、4、および 7 の 1 日目に事前投与 (任意の IP による治療前 60 分以内)。注入後（MEDI4736注入終了後10分以内）、サイクル1および7の1日目
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コホート 2 における AZD5069 の平均血漿濃度
時間枠：サイクル 1、2、3、4、および 7 の 1 日目に事前投与 (任意の IP による治療前 60 分以内)。サイクル 1、2、および 7 の 1 日目の投与後 (MEDI4736 注入終了後 10 分以内)
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AZD5069 の平均ピークおよびトラフ血漿濃度が表示されます。
AZD5069 の濃度は、血漿濃度-時間プロファイルによって計算されました。
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サイクル 1、2、3、4、および 7 の 1 日目に事前投与 (任意の IP による治療前 60 分以内)。サイクル 1、2、および 7 の 1 日目の投与後 (MEDI4736 注入終了後 10 分以内)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jeff Evans, M.D、Beatson Institute, University of Glasgow, Garscrube Estate, Switchback Rd. Glasgow, UK, G61 1BD
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月25日
一次修了 (実際)
2018年7月9日
研究の完了 (実際)
2018年7月9日
試験登録日
最初に提出
2015年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月21日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月26日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D4198C00003
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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