Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза Ib/II исследования MEDI4736, оцениваемого в различных комбинациях при метастатической протоковой карциноме поджелудочной железы

26 июля 2019 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза Ib и II открытого многоцентрового исследования MEDI4736, оцениваемого в различных комбинациях у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы

Фаза Ib и II открытого многоцентрового исследования MEDI4736, оцениваемого в различных комбинациях (с химиотерапией или AZD5069) у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib и II для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и противоопухолевой активности MEDI4736 в сочетании с химиотерапией или AZD5069 у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC). Это исследование будет состоять из 2 независимых когорт.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RY
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, W12 0NN
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Research Site
      • Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический PDAC, не более 1 предшествующего режима химиотерапии или пациенты, ранее не получавшие лечения
  2. Восточная кооперативная онкологическая группа 0 или 1
  3. По крайней мере 1 очаг, ранее не облученный, который может быть точно измерен на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, короткая ось которых должна быть ≥15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) ) сканирование и подходит для точных повторных измерений
  4. Когорта химиотерапии MEDI4736 + наб-паклитаксел + гемцитабин: пациенты с метастатическим PDAC, ранее не проходившие лечение, которые ранее не получали системную химиотерапию 5 MEDI4736 + Когорта: пациент должен пройти не более 1 предшествующей схемы системной химиотерапии.

6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель. 7. ECOG PS 0 или 1 8. Адекватная функция органов и костного мозга 9. Возможность пройти во время скрининга биопсию опухоли, адекватную для анализа биомаркеров.

Критерий исключения:

  1. Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
  2. Получение любой исследуемой противоопухолевой терапии в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
  3. Серьезная хирургическая процедура в течение 21 дня до первой дозы внутрибрюшинного введения.
  4. Пациенты с массой тела менее 30 кг
  5. История лептоменингеального карциноматоза
  6. Асцит, требующий вмешательства
  7. Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии.
  8. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней после первой дозы
  9. Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга.
  10. Только когорта Medi4736+AZD5069: получали любые мощные и умеренные ингибиторы цитохрома CYP3A4, мощные и умеренные индукторы CYP3A4, субстраты P-gp, субстраты BCRP, чувствительные субстраты CYP2B6, производные варфарина и кумарина или растительные добавки в течение 14 дней после первой дозы исследования. уход
  11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  12. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований.
  13. Средний интервал QT ≥470 мс
  14. Активная инфекция
  15. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения
  16. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью
  17. Предварительное воздействие иммуноопосредованной терапии
  18. Известная аллергия или гиперчувствительность к препаратам IP или к другим человеческим моноклональным антителам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MEDI4736 + наб-паклитаксел + гемцитабин
MEDI4736 в сочетании со схемой химиотерапии наб-паклитаксел + гемцитабин посредством внутривенной инфузии
Лекарство: MEDI4736 в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином
MEDI4736 в сочетании со схемой химиотерапии наб-паклитаксел + гемцитабин посредством внутривенной инфузии
Экспериментальный: МЕДИ4736+АЗД5069
MEDI4736 через внутривенное вливание и перорально AZD5069
Лекарство: MEDI4736 в сочетании с AZD5069
MEDI4736 через внутривенное вливание и перорально AZD5069

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Когорта 1: с момента первой дозы MEDI4736 в 1-й день до 28-го дня цикла 1 и когорта 2: со времени введения первой дозы AZD5069 и MEDI4736 в 1-й день до 28-го дня цикла 1 или до тех пор, пока участник не испытает DLT , в зависимости от того, что произойдет раньше.

Период DLT был определен как первый цикл лечения для когорты 1 и первая доза AZD5069 и MEDI4736 до конца цикла 1 или до тех пор, пока участник не испытал DLT, в зависимости от того, что произойдет раньше для когорты 2.

DLT определяли как любые из перечисленных ниже лабораторных отклонений или нежелательных явлений (AE), связанных с MEDI4736, собранных в течение периода DLT.

  • Повышение активности печеночных трансаминаз >= 5 раз, но <= 8 раз выше верхней границы нормы (ВГН), которое не проходит до степени 2 в течение 5 дней
  • Повышение уровня трансаминаз > 8× ВГН или общего билирубина > 5× ВГН
  • Любое иммуноопосредованное НЯ 4 степени (irAE), не связанное с местной реакцией опухоли, колит >=3 степени, пневмонит >=2, который не разрешается до <= степени 1 в течение 7 дней, irAE степени 3, который не разрешается решить до уровня <=1 или исходного состояния в течение 14 дней
  • Любая токсичность степени >=3, не относящаяся к irAE, которая не разрешается до степени <=1 или исходного состояния в течение 14 дней. DLT определяли как любое НЯ степени 3 или хуже, связанное с AZD5069, которое возникает с первой дозы AZD5069 до конца ДЛТ период.
Когорта 1: с момента первой дозы MEDI4736 в 1-й день до 28-го дня цикла 1 и когорта 2: со времени введения первой дозы AZD5069 и MEDI4736 в 1-й день до 28-го дня цикла 1 или до тех пор, пока участник не испытает DLT , в зависимости от того, что произойдет раньше.
Количество участников с НЯ
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 90 дней после введения последней дозы внутрибрюшинно или начала первой последующей противоопухолевой терапии (в зависимости от того, что произошло раньше), приблизительно 30 месяцев.
НЯ представляет собой развитие нежелательного медицинского состояния или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния после или во время воздействия исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно причинно связанным с исследуемым лечением. Нежелательным заболеванием могут быть симптомы, признаки или аномальные результаты исследования. Серьезным НЯ (СНЯ) является НЯ, которое соответствует одному или нескольким следующим критериям: смерть, угроза жизни, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденная аномалия или врожденный дефект, а также важное медицинское событие, которое может поставить под угрозу участника или может потребовать медицинского вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше. НЯ, приведшие к прекращению исследуемого лечения, были теми, в отношении которых было предпринято действие «Лекарство прекращено навсегда» для любого исследуемого лечения. Были представлены только НЯ, возникшие после лечения.
С момента введения первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 90 дней после введения последней дозы внутрибрюшинно или начала первой последующей противоопухолевой терапии (в зависимости от того, что произошло раньше), приблизительно 30 месяцев.
Частота объективных ответов (ЧОО) в когорте 2
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), каждые 6 недель +/-7 дней в течение первых 48 недель, затем каждые 12 недель +/-7 дней после этого до подтверждения объективного прогрессирования заболевания. Примерно до 30 мес.
ORR определяется как процент участников с подтвержденным общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR). Подтвержденный ответ CR/PR означает, что ответ CR/PR регистрируется при 1 посещении и подтверждается повторной визуализацией, предпочтительно при следующем регулярно запланированном посещении с визуализацией и не менее чем через 4 недели после визита, когда ответ впервые наблюдался с помощью отсутствие признаков прогрессирования между первоначальным визитом и визитом для подтверждения CR/PR. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней (TL) с исходного уровня. Любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве TL, должны иметь редукцию по короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR определяется как уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров, пока не соблюдены критерии PD. ЧОО определяли с использованием оценок исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1).
Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), каждые 6 недель +/-7 дней в течение первых 48 недель, затем каждые 12 недель +/-7 дней после этого до подтверждения объективного прогрессирования заболевания. Примерно до 30 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DoR) в когорте 2
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), каждые 6 недель +/-7 дней в течение первых 48 недель, затем каждые 12 недель +/-7 дней после этого до подтверждения объективного прогрессирования заболевания. Примерно до 30 мес.
DoR определяли как время от первой документации CR/PR (которая впоследствии подтверждается) до даты прогрессирования/смерти или последней поддающейся оценке оценки RECIST для участников, у которых не было прогресса или прогресс был после 2 пропущенных посещений последнего поддающаяся оценке оценка (или первая доза). PD определяли как увеличение суммы диаметров TL не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. DoR определяли с использованием оценок исследователя в соответствии с RECIST v1.1 и рассчитывали с использованием метода Каплана-Мейера.
Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), каждые 6 недель +/-7 дней в течение первых 48 недель, затем каждые 12 недель +/-7 дней после этого до подтверждения объективного прогрессирования заболевания. Примерно до 30 мес.
Уровень контроля заболевания (DCR) в когорте 2
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения) и каждые 6 недель +/- 7 дней в течение первых 48 недель до 6 месяцев и 12 месяцев.
DCR через 6 месяцев определяется как процент участников, у которых был лучший объективный ответ (BoR) CR или PR в первые 6 месяцев (т.е. 24+1=25 недель, чтобы можно было провести позднюю оценку в рамках оценочного окна) или у которых было продемонстрировано стабильное заболевание (SD) в течение минимального интервала в 24 недели (минус 1 неделя, чтобы можно было провести раннюю оценку в пределах оценочного окна, т. е. 161). дней) после начала лечения. DCR через 12 месяцев определяется как процент участников, которые имели BoR CR или PR в первые 12 месяцев (т.е. 48+1=49 недель, что позволяет провести более позднюю оценку в рамках оценочного окна) или которые продемонстрировали SD в течение минимального интервала в 48 недель (минус 1 неделя, чтобы обеспечить раннюю оценку в пределах оценочного окна, т. е. 329 дней) после начало лечения. DCR определяли с использованием оценок исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения) и каждые 6 недель +/- 7 дней в течение первых 48 недель до 6 месяцев и 12 месяцев.
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) в когорте 2
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), каждые 6 недель +/-7 дней в течение первых 48 недель, затем каждые 12 недель +/-7 дней после этого до подтверждения объективного прогрессирования заболевания. Примерно до 30 мес.
ВБП определяется как время от даты первой дозы до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, отказывается ли участник от назначенной терапии или получает другую противораковую терапию до прогрессирования. ВБП определяли с использованием оценок исследователя в соответствии с RECIST v1.1 и рассчитывали с использованием метода Каплана-Мейера.
Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), каждые 6 недель +/-7 дней в течение первых 48 недель, затем каждые 12 недель +/-7 дней после этого до подтверждения объективного прогрессирования заболевания. Примерно до 30 мес.
Показатель выживаемости без прогрессирования через 3 месяца (ВБП3) в когорте 2
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения) и каждые 6 недель +/- 7 дней до 3 месяцев.
Показатель ВБП определялся как процент участников, живущих без прогрессирования через 3 месяца. PFS3 был рассчитан с использованием оценок Каплана-Мейера. Прогрессирование опухоли определяли на основании оценки исследователя и RECIST v1.1.
Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения) и каждые 6 недель +/- 7 дней до 3 месяцев.
Показатель выживаемости без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП6) в когорте 2
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения) и каждые 6 недель +/- 7 дней до 6 месяцев.
PFS6 определяли как процент участников, живущих без прогрессирования через 6 месяцев. PFS6 был рассчитан с использованием оценок Каплана-Мейера. Прогрессирование опухоли определяли на основании оценки исследователя и RECIST v1.1.
Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения) и каждые 6 недель +/- 7 дней до 6 месяцев.
Медиана общей выживаемости (ОВ) в когорте 2
Временное ограничение: Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), каждые 6 недель +/-7 дней в течение первых 48 недель, затем каждые 12 недель +/-7 дней после этого до подтверждения объективного прогрессирования заболевания. Примерно до 30 мес.
ОВ определяется как время от даты введения первой дозы до смерти по любой причине (т. дата смерти или цензурирования - дата первой дозы + 1). ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера. Любой участник, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней записанной даты, когда было известно, что участник жив (цензурируется в конце исследования).
Оценки RECIST проводились на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения), каждые 6 недель +/-7 дней в течение первых 48 недель, затем каждые 12 недель +/-7 дней после этого до подтверждения объективного прогрессирования заболевания. Примерно до 30 мес.
Общая выживаемость через 6 месяцев (OS6) в когорте 2
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 6 месяцев
OS6 определяется как процент участников, живущих через 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата. OS6 рассчитывали с использованием оценки OS Каплана-Мейера через 6 месяцев.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 6 месяцев
Общая выживаемость через 12 месяцев (OS12) в когорте 2
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 12 месяцев
OS12 определяется как процент участников, живущих через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата. OS12 рассчитывали с использованием оценки OS Каплана-Мейера через 12 месяцев.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 12 месяцев
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) для MEDI4736 в когорте 2
Временное ограничение: В 1-й день циклов 1, 2, 3, 4 и 7; Через 3 и 6 месяцев после последней дозы
Образцы измеряли на наличие ADA и ADA-нейтрализующих антител к MEDI4736 с использованием проверенных анализов. Устойчиво положительный результат определяется как положительный при >=2 оценках после исходного уровня или положительный при последней оценке после исходного уровня. Временно положительный определяется как имеющий хотя бы одну положительную оценку ADA после исходного уровня и не отвечающий условиям устойчиво положительного результата. NAB = нейтрализующее антитело.
В 1-й день циклов 1, 2, 3, 4 и 7; Через 3 и 6 месяцев после последней дозы
Средние концентрации MEDI4736 в плазме в когорте 2
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 60 минут до лечения любым IP) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4 и 7; и после инфузии (в течение 10 минут после окончания инфузии MEDI4736) в 1-й день циклов 1 и 7.
Представлены средние пиковые и минимальные концентрации MEDI4736 в плазме.
Предварительная доза (в течение 60 минут до лечения любым IP) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4 и 7; и после инфузии (в течение 10 минут после окончания инфузии MEDI4736) в 1-й день циклов 1 и 7.
Средние концентрации AZD5069 в плазме в когорте 2
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 60 минут до лечения любым IP) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4 и 7; и после введения (в течение 10 минут после окончания инфузии MEDI4736) в 1-й день циклов 1, 2 и 7
Представлены средние пиковые и минимальные концентрации AZD5069 в плазме. Концентрацию AZD5069 рассчитывали по зависимости концентрации в плазме от времени.
Предварительная доза (в течение 60 минут до лечения любым IP) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4 и 7; и после введения (в течение 10 минут после окончания инфузии MEDI4736) в 1-й день циклов 1, 2 и 7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Jeff Evans, M.D, Beatson Institute, University of Glasgow, Garscrube Estate, Switchback Rd. Glasgow, UK, G61 1BD

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D4198C00003

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться