Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib/II-studie av MEDI4736 evaluert i forskjellige kombinasjoner ved metastatisk pankreas duktal karsinom

26. juli 2019 oppdatert av: AstraZeneca

En fase Ib og II åpen multisenterstudie av MEDI4736 evaluert i forskjellige kombinasjoner hos pasienter med metastatisk pankreas duktal adenokarsinom

En fase Ib og II åpen multisenterstudie av MEDI4736 evaluert i forskjellige kombinasjoner (med kjemoterapi eller AZD5069) hos pasienter med metastatisk pankreas duktal adenokarsinom

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase Ib og II åpen multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten til MEDI4736 i kombinasjon med kjemoterapi eller AZD5069 hos pasienter med pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC). Denne studien vil bestå av 2 uavhengige kohorter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE1 9RY
        • Research Site
      • London, Storbritannia, W12 0NN
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Research Site
      • Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk PDAC, ikke mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime eller behandlingsnaive pasienter
  2. Eastern Cooperative Oncology Group 0 eller 1
  3. Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må ha kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) ) skanning og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger
  4. MEDI4736 + nab-paklitaksel + gemcitabin kjemoterapikohort: behandlingsnaive pasienter med metastatisk PDAC som ikke har mottatt tidligere systemisk kjemoterapi 5 MEDI4736 + kohort: Pasienten bør ikke få mer enn 1 tidligere systemisk kjemoterapiregime.

6. Forventet levealder ≥ 12 uker. 7. ECOG PS på 0 eller 1 8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon 9. Evne til å gjennomgå under screening en tumorbiopsi som er tilstrekkelig for biomarkøranalyse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.
  2. Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling mot kreft innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen.
  3. Større kirurgisk prosedyre innen 21 dager før første dose av IP.
  4. Pasienter som veier mindre enn 30 kg
  5. Historie med leptomeningeal karsinomatose
  6. Ascites som krever intervensjon
  7. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling
  8. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager etter første dose
  9. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.
  10. Kun Medi4736+AZD5069-kohort: mottok alle potente og moderate cytokrom CYP3A4-hemmere, potente og moderate CYP3A4-induktorer, P-gp-substrater, BCRP-substrater, sensitive CYP2B6-substrater, warfarin- og kumarinderivater, eller urtetilskudd av 14 dager i løpet av den første dosen på 14 dager. behandling
  11. Ukontrollert sammenfallende sykdom
  12. Annen malignitet innen 5 år bortsett fra ikke-invasive maligniteter
  13. Gjennomsnittlig QT-intervall ≥470 ms
  14. Aktiv infeksjon
  15. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP
  16. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
  17. Tidligere eksponering for immun-mediert terapi
  18. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IP-formuleringer eller andre humane monoklonale antistoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEDI4736 +nab-paklitaksel + gemcitabin
MEDI4736 i kombinasjon med nab-paklitaksel + gemcitabin kjemoterapiregime via IV infusjon
Legemiddel: MEDI4736 i kombinasjon med nab-paklitaksel og gemcitabin
MEDI4736 i kombinasjon med nab-paklitaksel + gemcitabin kjemoterapiregime via IV infusjon
Eksperimentell: MEDI4736+AZD5069
MEDI4736 via IV infusjon og oral AZD5069
Legemiddel: MEDI4736 i kombinasjon med AZD5069
MEDI4736 via IV infusjon og oral AZD5069

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Kohort 1: Fra tidspunktet for første dose av MEDI4736 på dag 1 til dag 28 av syklus 1 og kohort 2: Fra tidspunktet for første dose av AZD5069 og MEDI4736 på dag 1 til dag 28 av syklus 1 eller til en deltaker opplever en DLT , avhengig av hva som inntreffer først.

DLT-perioden ble definert som første behandlingssyklus for kohort 1, og første dose av AZD5069 og MEDI4736 til slutten av syklus 1 eller til en deltaker opplevde en DLT, avhengig av hva som inntreffer først for kohort 2.

En DLT ble definert som en av de nedenfor oppførte laboratorieavvik eller bivirkninger (AE) relatert til MEDI4736 samlet inn under DLT-perioden.

  • Forhøyelse av levertransaminase >= 5× men <= 8× øvre normalgrense (ULN) som ikke går over til grad 2 innen 5 dager
  • Transaminasehøyde > 8× ULN eller total bilirubin > 5× ULN
  • Enhver grad 4 immunrelatert AE (irAE) som ikke tilskrives lokal tumorrespons, grad >=3 kolitt, grad >=2 pneumonitt som ikke går over til <= grad 1 innen 7 dager, grad 3 irAE, som ikke gå over til Grad <=1 eller baseline-status innen 14 dager
  • Enhver grad >=3 ikke-irAE-toksisitet som ikke går over til grad <=1 eller baseline-status innen 14 dager. En DLT ble definert som enhver grad 3 eller verre AE relatert til AZD5069 som oppstår fra første dose av AZD5069 til slutten av DLT-periode.
Kohort 1: Fra tidspunktet for første dose av MEDI4736 på dag 1 til dag 28 av syklus 1 og kohort 2: Fra tidspunktet for første dose av AZD5069 og MEDI4736 på dag 1 til dag 28 av syklus 1 eller til en deltaker opplever en DLT , avhengig av hva som inntreffer først.
Antall deltakere med AE
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) til 90 dager etter siste dose av IP eller oppstart av den første påfølgende antikreftbehandlingen (avhengig av hva som inntraff først), ca. 30 måneder.
En AE er utviklingen av en uønsket medisinsk tilstand eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand etter eller under eksponering for studiebehandling, uansett om den anses som årsakssammenheng med studiebehandlingen eller ikke. En uønsket medisinsk tilstand kan være symptomer, tegn eller unormale resultater av en undersøkelse. En alvorlig AE (SAE) er en AE som oppfyller ett eller flere følgende kriterier: død, livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet eller betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt abnormitet eller fødselsdefekt, og en viktig medisinsk hendelse som kan sette deltakeren i fare eller som kan kreve medisinsk intervensjon for å forhindre et av utfallene nevnt ovenfor. Bivirkninger som førte til seponering av studiebehandlingen var de med tiltak som ble iverksatt var 'Medikamentet permanent avbrutt' for enhver studiebehandling. Kun behandlingsfremkommende bivirkninger ble presentert.
Fra første dose av studiebehandlingsadministrasjon (dag 1) til 90 dager etter siste dose av IP eller oppstart av den første påfølgende antikreftbehandlingen (avhengig av hva som inntraff først), ca. 30 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) i kohort 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), hver 6. uke +/-7 dager i de første 48 ukene, deretter hver 12. uke +/-7 dager deretter inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 30 måneder.
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med en bekreftet totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). En bekreftet respons på CR/PR betyr at en respons på CR/PR registreres ved 1 besøk og bekreftes ved gjentatt bildediagnostikk, fortrinnsvis ved neste regelmessige planlagte bildebesøk og ikke mindre enn 4 uker etter besøket da responsen først ble observert med ingen bevis på progresjon mellom det første besøket og CR/PR-bekreftelsen. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner (TLs) siden baseline. Alle patologiske lymfeknuter valgt som TL-er må ha en reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm). PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre til TL-er, og tar utgangspunkt i summen av diametre som referanse så lenge kriteriene for PD ikke ble oppfylt. ORR ble bestemt ved hjelp av etterforskervurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1).
RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), hver 6. uke +/-7 dager i de første 48 ukene, deretter hver 12. uke +/-7 dager deretter inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 30 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DoR) i kohort 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), hver 6. uke +/-7 dager i de første 48 ukene, deretter hver 12. uke +/-7 dager deretter inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 30 måneder.
DoR ble definert som tiden fra den første dokumentasjonen av CR/PR (som senere bekreftes) til datoen for progresjon/død, eller den siste evaluerbare RECIST-vurderingen for deltakere som ikke gjorde fremgang eller gjorde fremgang etter 2 tapte besøk av den siste evaluerbar vurdering (eller første dose). PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av TL-er, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. DoR ble bestemt ved hjelp av Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1 og ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), hver 6. uke +/-7 dager i de første 48 ukene, deretter hver 12. uke +/-7 dager deretter inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 30 måneder.
Disease Control Rate (DCR) i kohort 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger ble utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling) og hver 6. uke +/- 7 dager i de første 48 ukene opp til 6 måneder og 12 måneder
DCR ved 6 måneder er definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en best objektiv respons (BoR) av CR eller PR i løpet av de første 6 månedene (dvs. 24+1=25 uker for å tillate en sen vurdering innenfor vurderingsvinduet) eller som hadde vist stabil sykdom (SD) i et minimumsintervall på 24 uker (minus 1 uke for å tillate en tidlig vurdering innenfor vurderingsvinduet, dvs. 161 dager) etter behandlingsstart. DCR ved 12 måneder er definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en BoR av CR eller PR i løpet av de første 12 månedene (dvs. 48+1=49 uker for å tillate en sen vurdering innenfor vurderingsvinduet) eller som hadde påvist SD i et minimumsintervall på 48 uker (minus 1 uke for å tillate en tidlig vurdering innenfor vurderingsvinduet, dvs. 329 dager) etter behandlingsstart. DCR ble bestemt ved hjelp av Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1.
RECIST-vurderinger ble utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling) og hver 6. uke +/- 7 dager i de første 48 ukene opp til 6 måneder og 12 måneder
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) i kohort 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), hver 6. uke +/-7 dager i de første 48 ukene, deretter hver 12. uke +/-7 dager deretter inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 30 måneder.
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om deltakeren trekker seg fra tildelt behandling eller mottar en annen antikreftbehandling før progresjon. PFS ble bestemt ved hjelp av Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1 og beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), hver 6. uke +/-7 dager i de første 48 ukene, deretter hver 12. uke +/-7 dager deretter inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 30 måneder.
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 3 måneder (PFS3) i kohort 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger ble utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling) og hver 6. uke +/- 7 dager opptil 3 måneder
PFS-frekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne i live og progresjonsfri etter 3 måneder. PFS3 ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier estimater. Tumorprogresjon ble bestemt basert på etterforskers vurdering og RECIST v1.1.
RECIST-vurderinger ble utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling) og hver 6. uke +/- 7 dager opptil 3 måneder
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 6 måneder (PFS6) i kohort 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger ble utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling) og hver 6. uke +/- 7 dager opptil 6 måneder
PFS6 ble definert som prosentandelen av deltakerne i live og progresjonsfri etter 6 måneder. PFS6 ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier estimater. Tumorprogresjon ble bestemt basert på etterforskers vurdering og RECIST v1.1.
RECIST-vurderinger ble utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling) og hver 6. uke +/- 7 dager opptil 6 måneder
Median total overlevelse (OS) i kohort 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), hver 6. uke +/-7 dager i de første 48 ukene, deretter hver 12. uke +/-7 dager deretter inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 30 måneder.
OS er definert som tiden fra datoen for første dose til døden på grunn av en hvilken som helst årsak (dvs. dato for død eller sensur - dato for første dose + 1). OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken. Enhver deltaker som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet, ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da deltakeren var kjent for å være i live (sensurert ved slutten av studien).
RECIST-vurderinger utført ved baseline (innen 28 dager før start av studiebehandling), hver 6. uke +/-7 dager i de første 48 ukene, deretter hver 12. uke +/-7 dager deretter inntil bekreftet objektiv sykdomsprogresjon. Opptil ca 30 måneder.
Total overlevelse ved 6 måneder (OS6) i kohort 2
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) opp til 6 måneder
OS6 er definert som prosentandelen av deltakerne i live 6 måneder fra første dose av studiebehandlingen. OS6 ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimatet for OS ved 6 måneder.
Fra første dose studiebehandling (dag 1) opp til 6 måneder
Total overlevelse ved 12 måneder (OS12) i kohort 2
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opp til 12 måneder
OS12 er definert som prosentandelen av deltakerne i live 12 måneder etter første dose av studiebehandlingen. OS12 ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimatet for OS ved 12 måneder.
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opp til 12 måneder
Antall deltakere med antistoff-antistoff (ADA) for MEDI4736 i kohort 2
Tidsramme: På dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 7; Ved måned 3 og 6 etter siste dose
Prøver ble målt for tilstedeværelse av ADAer og ADA-nøytraliserende antistoffer for MEDI4736 ved bruk av validerte analyser. Vedvarende positiv er definert som positiv ved >=2 post-baseline-vurderinger eller positiv ved siste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv er definert som å ha minst én post-baseline ADA positiv vurdering og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv. NAB = nøytraliserende antistoff.
På dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 7; Ved måned 3 og 6 etter siste dose
Gjennomsnittlige plasmakonsentrasjoner av MEDI4736 i kohort 2
Tidsramme: Fordosering (innen 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 7; og etter infusjon (innen 10 minutter etter slutten av MEDI4736-infusjonen) på dag 1 av syklus 1 og 7
Gjennomsnittlige topp- og bunnplasmakonsentrasjoner av MEDI4736 er presentert.
Fordosering (innen 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 7; og etter infusjon (innen 10 minutter etter slutten av MEDI4736-infusjonen) på dag 1 av syklus 1 og 7
Gjennomsnittlige plasmakonsentrasjoner av AZD5069 i kohort 2
Tidsramme: Fordosering (innen 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 7; og postdose (innen 10 minutter etter slutten av MEDI4736-infusjonen) på dag 1 av syklus 1, 2 og 7
Gjennomsnittlig topp- og bunnplasmakonsentrasjon av AZD5069 er presentert. Konsentrasjonen av AZD5069 ble beregnet ved plasmakonsentrasjon-tidsprofil.
Fordosering (innen 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 7; og postdose (innen 10 minutter etter slutten av MEDI4736-infusjonen) på dag 1 av syklus 1, 2 og 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeff Evans, M.D, Beatson Institute, University of Glasgow, Garscrube Estate, Switchback Rd. Glasgow, UK, G61 1BD

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

9. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

9. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

22. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D4198C00003

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere