전이성 췌장관 암종에서 다양한 조합으로 평가된 MEDI4736의 Ib/II상 연구
2019년 7월 26일 업데이트: AstraZeneca
MEDI4736의 전이성 췌관 선암종 환자를 대상으로 다양한 조합으로 평가된 Ib상 및 II상 공개 라벨, 다기관 연구
전이성 췌관 선암종 환자의 다양한 병용(화학요법 또는 AZD5069 병용)으로 평가된 MEDI4736의 Ib 및 II상 오픈 라벨, 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 췌관 선암종(PDAC) 환자에서 화학요법 또는 AZD5069와 병용한 MEDI4736의 안전성, 내약성, 약력학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 Ib 및 II상 오픈 라벨, 다기관 연구입니다.
이 연구는 2개의 독립적인 코호트로 구성됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 PDAC, 이전 화학 요법 요법 또는 치료 경험이 없는 환자가 1명 이하
- 동부 협력 종양학 그룹 0 또는 1
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외)으로 정확하게 측정할 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 병변 ) 스캔하여 정확한 반복 측정에 적합
- MEDI4736 + nab-paclitaxel + gemcitabine 화학요법 코호트: 이전에 전신 화학요법을 받은 적이 없는 치료 경험이 없는 전이성 PDAC 환자 5 MEDI4736 + 코호트: 환자는 이전에 1회 이하의 전신 화학요법을 받아야 합니다.
6. 기대 수명 ≥ 12주. 7. 0 또는 1의 ECOG PS 8. 적절한 장기 및 골수 기능 9. 스크리닝 동안 바이오마커 분석에 적합한 종양 생검을 받을 수 있는 능력.
제외 기준:
- 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품, 생물학적 또는 호르몬 요법.
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 임의의 연구용 항암 요법을 받는 것.
- IP의 첫 투여 전 21일 이내의 대수술.
- 체중이 30kg 미만인 환자
- 연수막 암종증의 병력
- 개입이 필요한 복수
- 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
- 첫 번째 투여 후 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용함
- 뇌 전이 또는 척수 압박.
- Medi4736+AZD5069 코호트에만 해당: 연구의 첫 번째 용량 14일 이내에 강력하고 중간 정도의 시토크롬 CYP3A4 억제제, 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 유도제, P-gp 기질, BCRP 기질, 민감한 CYP2B6 기질, 와파린 및 쿠마린 유도체 또는 허브 보조제를 받았습니다. 치료
- 통제되지 않는 병발성 질병
- 비침습성 악성종양을 제외한 5년 이내의 기타 악성종양
- 평균 QT 간격 ≥470ms
- 활성 감염
- IP 1차 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신 수령
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
- 면역 매개 요법에 대한 사전 노출
- IP 제제 또는 기타 인간 단클론 항체에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: MEDI4736 +nab-파클리탁셀 + 젬시타빈
IV 주입을 통한 nab-파클리탁셀 + 젬시타빈 화학요법과 병용한 MEDI4736
|
IV 주입을 통한 nab-파클리탁셀 + 젬시타빈 화학요법과 병용한 MEDI4736
|
|
실험적: 메디4736+AZD5069
IV 주입 및 경구 AZD5069를 통한 MEDI4736
|
IV 주입 및 경구 AZD5069를 통한 MEDI4736
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 코호트 1: 1일째 MEDI4736의 첫 번째 투여 시점부터 사이클 1의 28일까지 및 코호트 2: 1일째 AZD5069 및 MEDI4736의 첫 번째 투여 시점부터 사이클 1의 28일까지 또는 참가자가 DLT를 경험할 때까지 , 먼저 발생하는 것.
|
DLT 기간은 코호트 1에 대한 첫 번째 치료 주기, 그리고 주기 1이 끝날 때까지 또는 참가자가 DLT를 경험할 때까지 중 코호트 2에 대해 먼저 발생하는 AZD5069 및 MEDI4736의 첫 번째 용량으로 정의되었습니다. DLT는 DLT 기간 동안 수집된 MEDI4736과 관련된 아래 나열된 실험실 이상 또는 부작용(AE)으로 정의되었습니다.
|
코호트 1: 1일째 MEDI4736의 첫 번째 투여 시점부터 사이클 1의 28일까지 및 코호트 2: 1일째 AZD5069 및 MEDI4736의 첫 번째 투여 시점부터 사이클 1의 28일까지 또는 참가자가 DLT를 경험할 때까지 , 먼저 발생하는 것.
|
|
AE가 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 투여의 첫 번째 용량(1일)부터 IP의 마지막 용량 또는 첫 번째 후속 항암 요법의 시작 후 90일(둘 중 먼저 일어난 것)까지, 약 30개월.
|
AE는 연구 치료와 인과 관계가 있는지 여부에 관계없이 연구 치료에 대한 노출 후 또는 노출 동안 바람직하지 않은 의학적 상태의 발달 또는 기존 의학적 상태의 악화입니다.
바람직하지 않은 의학적 상태는 증상, 징후 또는 비정상적인 조사 결과일 수 있습니다.
심각한 AE(SAE)는 하나 이상의 다음 기준을 충족하는 AE이다: 사망, 생명을 위협하는, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장, 지속적이거나 상당한 장애/무능력 또는 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 실질적인 중단, 선천적 기형 또는 선천적 결함, 참여자를 위태롭게 할 수 있거나 위에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 개입이 필요할 수 있는 중요한 의료 이벤트.
연구 치료의 중단으로 이어지는 AE는 임의의 연구 치료에 대해 '약물 영구 중단' 조치를 취한 AE였다.
치료 긴급 AE만이 제시되었다.
|
연구 치료 투여의 첫 번째 용량(1일)부터 IP의 마지막 용량 또는 첫 번째 후속 항암 요법의 시작 후 90일(둘 중 먼저 일어난 것)까지, 약 30개월.
|
|
코호트 2의 객관적 반응률(ORR)
기간: RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내), 처음 48주 동안 6주 +/-7일마다, 그 후 객관적인 질병 진행이 확인될 때까지 12주 +/-7일마다 수행됩니다. 최대 약 30개월.
|
ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 확인된 전체 반응을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.
CR/PR의 확인된 반응은 CR/PR의 반응이 1회 방문 시 기록되고 반복 영상으로 확인됨을 의미합니다. 초기 및 CR/PR 확인 방문 사이에 진행의 증거가 없습니다.
CR은 기준선 이후 모든 표적 병변(TL)이 사라진 것으로 정의됩니다.
TL로 선택된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10밀리미터(mm) 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 PD에 대한 기준이 충족되지 않는 한 기준선 직경 합계를 기준으로 삼아 TL 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
ORR은 고형 종양의 반응 평가 기준, 버전 1.1(RECIST v1.1)에 따라 조사자 평가를 사용하여 결정되었습니다.
|
RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내), 처음 48주 동안 6주 +/-7일마다, 그 후 객관적인 질병 진행이 확인될 때까지 12주 +/-7일마다 수행됩니다. 최대 약 30개월.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
코호트 2의 반응 기간(DoR)
기간: RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내), 처음 48주 동안 6주 +/-7일마다, 그 후 객관적인 질병 진행이 확인될 때까지 12주 +/-7일마다 수행됩니다. 최대 약 30개월.
|
DoR은 CR/PR의 첫 번째 문서(이후 확인됨)부터 진행/사망 날짜까지의 시간 또는 진행되지 않았거나 진행되지 않은 참가자에 대한 마지막 평가 가능한 RECIST 평가까지의 시간으로 정의되었습니다. 평가 가능한 평가(또는 첫 번째 용량).
PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 TL의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
DoR은 RECIST v1.1에 따라 조사자 평가를 사용하여 결정되었으며 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
|
RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내), 처음 48주 동안 6주 +/-7일마다, 그 후 객관적인 질병 진행이 확인될 때까지 12주 +/-7일마다 수행됩니다. 최대 약 30개월.
|
|
코호트 2의 질병 통제율(DCR)
기간: RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내) 및 처음 48주 동안 최대 6개월 및 12개월 동안 6주 +/- 7일마다 수행되었습니다.
|
6개월의 DCR은 처음 6개월 동안 CR 또는 PR의 최상의 객관적 반응(BoR)을 보인 참가자의 백분율로 정의됩니다(즉,
24+1=25주(평가 창 내에서 늦은 평가를 허용) 또는 최소 24주 간격(평가 창 내에서 조기 평가를 허용하기 위해 1주 빼기, 즉 161 일) 치료 시작 후.
12개월의 DCR은 처음 12개월 동안 BoR이 CR 또는 PR인 참가자의 비율로 정의됩니다(즉,
48+1=49주(평가 기간 내에서 늦은 평가를 허용) 치료 시작.
DCR은 RECIST v1.1에 따라 조사자 평가를 사용하여 결정되었습니다.
|
RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내) 및 처음 48주 동안 최대 6개월 및 12개월 동안 6주 +/- 7일마다 수행되었습니다.
|
|
코호트 2에서 중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내), 처음 48주 동안 6주 +/-7일마다, 그 후 객관적인 질병 진행이 확인될 때까지 12주 +/-7일마다 수행됩니다. 최대 약 30개월.
|
PFS는 참가자가 할당된 요법을 철회하거나 진행 전에 다른 항암 요법을 받는지 여부와 관계없이 첫 번째 투여 날짜부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 없는 경우 모든 원인)까지의 시간으로 정의됩니다.
PFS는 RECIST v1.1에 따라 조사자 평가를 사용하여 결정되었고 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
|
RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내), 처음 48주 동안 6주 +/-7일마다, 그 후 객관적인 질병 진행이 확인될 때까지 12주 +/-7일마다 수행됩니다. 최대 약 30개월.
|
|
코호트 2에서 3개월(PFS3)의 무진행 생존율
기간: RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내) 및 최대 3개월까지 6주 +/- 7일마다 수행되었습니다.
|
PFS 비율은 3개월 후 생존하고 진행이 없는 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
PFS3는 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 계산되었습니다.
종양 진행은 조사자 평가 및 RECIST v1.1을 기반으로 결정되었습니다.
|
RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내) 및 최대 3개월까지 6주 +/- 7일마다 수행되었습니다.
|
|
코호트 2에서 6개월(PFS6)의 무진행 생존율
기간: RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내) 및 최대 6개월까지 6주 +/- 7일마다 수행되었습니다.
|
PFS6는 6개월 후 생존하고 진행이 없는 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
PFS6는 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 계산되었습니다.
종양 진행은 조사자 평가 및 RECIST v1.1을 기반으로 결정되었습니다.
|
RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내) 및 최대 6개월까지 6주 +/- 7일마다 수행되었습니다.
|
|
코호트 2에서 중앙값 전체 생존(OS)
기간: RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내), 처음 48주 동안 6주 +/-7일마다, 그 후 객관적인 질병 진행이 확인될 때까지 12주 +/-7일마다 수행됩니다. 최대 약 30개월.
|
OS는 최초 투여일로부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다(즉,
사망일 또는 검열 - 최초 투여일 + 1).
OS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 참가자는 참가자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열되었습니다(연구 종료 시 검열됨).
|
RECIST 평가는 기준선(연구 치료 시작 전 28일 이내), 처음 48주 동안 6주 +/-7일마다, 그 후 객관적인 질병 진행이 확인될 때까지 12주 +/-7일마다 수행됩니다. 최대 약 30개월.
|
|
코호트 2에서 6개월(OS6)의 전체 생존
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량(제1일)부터 최대 6개월
|
OS6는 연구 치료의 첫 번째 투여로부터 6개월 동안 생존한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
OS6는 Kaplan-Meier의 6개월 추정 OS를 사용하여 계산되었습니다.
|
연구 치료제의 첫 번째 용량(제1일)부터 최대 6개월
|
|
코호트 2에서 12개월(OS12)의 전체 생존
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량(제1일)부터 최대 12개월
|
OS12는 연구 치료의 첫 번째 투여로부터 12개월 동안 생존한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
OS12는 12개월째 OS의 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 계산되었습니다.
|
연구 치료제의 첫 번째 용량(제1일)부터 최대 12개월
|
|
코호트 2에서 MEDI4736에 대한 항약물 항체(ADA)를 보유한 참가자 수
기간: 주기 1, 2, 3, 4, 7의 1일째; 마지막 투여 후 3개월과 6개월에
|
검증된 분석을 사용하여 MEDI4736에 대한 ADA 및 ADA 중화 항체의 존재에 대해 샘플을 측정했습니다.
지속적인 양성은 >=2 기준선 후 평가에서 양성이거나 마지막 기준선 후 평가에서 양성인 것으로 정의됩니다.
일시적 양성은 적어도 하나의 기준선 후 ADA 양성 평가를 받고 지속적으로 양성이라는 조건을 충족하지 않는 것으로 정의됩니다.
NAB = 중화 항체.
|
주기 1, 2, 3, 4, 7의 1일째; 마지막 투여 후 3개월과 6개월에
|
|
코호트 2에서 MEDI4736의 평균 혈장 농도
기간: 주기 1, 2, 3, 4 및 7의 1일에 투여 전(임의의 IP로 치료하기 전 60분 이내); 및 사이클 1 및 7의 1일차에 주입 후(MEDI4736 주입 종료 후 10분 이내)
|
MEDI4736의 평균 피크 및 최저 혈장 농도가 표시됩니다.
|
주기 1, 2, 3, 4 및 7의 1일에 투여 전(임의의 IP로 치료하기 전 60분 이내); 및 사이클 1 및 7의 1일차에 주입 후(MEDI4736 주입 종료 후 10분 이내)
|
|
코호트 2에서 AZD5069의 평균 혈장 농도
기간: 주기 1, 2, 3, 4 및 7의 1일에 투여 전(임의의 IP로 치료하기 전 60분 이내); 및 주기 1, 2 및 7의 1일차에 투여 후(MEDI4736 주입 종료 후 10분 이내)
|
AZD5069의 평균 피크 및 최저 혈장 농도가 표시됩니다.
AZD5069의 농도는 혈장 농도-시간 프로필에 의해 계산되었습니다.
|
주기 1, 2, 3, 4 및 7의 1일에 투여 전(임의의 IP로 치료하기 전 60분 이내); 및 주기 1, 2 및 7의 1일차에 투여 후(MEDI4736 주입 종료 후 10분 이내)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jeff Evans, M.D, Beatson Institute, University of Glasgow, Garscrube Estate, Switchback Rd. Glasgow, UK, G61 1BD
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 25일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 9일
연구 완료 (실제)
2018년 7월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 21일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 7월 26일
마지막으로 확인됨
2019년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D4198C00003
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
전이성 췌장관 선암종에 대한 임상 시험
-
UNICANCERCanadian Cancer Trials Group완전한
-
Shanghai Zhongshan HospitalShenzhen University General Hospital; Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital완전한유방암 | 췌장 선암종(Ductal Adenocarcinoma) | 담도암(담관암종, 담낭암)중국
-
Zhejiang UniversityUTC Therapeutics Inc.모병