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Étude de phase Ib/II de MEDI4736 évaluée dans différentes combinaisons dans le carcinome canalaire pancréatique métastatique

26 juillet 2019 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude multicentrique ouverte de phase Ib et II sur MEDI4736 évaluée dans différentes combinaisons chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique

Une étude ouverte multicentrique de phase Ib et II sur MEDI4736 évalué dans différentes combinaisons (avec chimiothérapie ou AZD5069) chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase Ib et II visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale de MEDI4736 en association avec une chimiothérapie ou AZD5069 chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC). Cette étude comprendra 2 cohortes indépendantes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RY
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, W12 0NN
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Research Site
      • Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • Research Site
  • États-Unis
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. PDAC métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur ou patients naïfs de traitement
  2. Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  3. Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM ) scan et qui convient à des mesures répétées précises
  4. Cohorte MEDI4736 + nab-paclitaxel + gemcitabine chimiothérapie : patients naïfs de traitement avec PDAC métastatique n'ayant reçu aucune chimiothérapie systémique antérieure 5 MEDI4736 + Cohorte : Le patient ne doit pas recevoir plus d'un schéma de chimiothérapie systémique antérieur.

6. Espérance de vie ≥ 12 semaines. 7. ECOG PS de 0 ou 1 8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse 9. Capacité à subir lors du dépistage une biopsie tumorale adéquate pour l'analyse des biomarqueurs.

Critère d'exclusion:

  1. Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer.
  2. - Réception de tout traitement anticancéreux expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude.
  3. Intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant la première dose d'IP.
  4. Patients pesant moins de 30 kg
  5. Antécédents de carcinose leptoméningée
  6. Ascite nécessitant une intervention
  7. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur
  8. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première dose
  9. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière.
  10. Medi4736 + AZD5069 Cohorte uniquement : a reçu des inhibiteurs puissants et modérés du cytochrome CYP3A4, des inducteurs puissants et modérés du CYP3A4, des substrats de la P-gp, des substrats de la BCRP, des substrats sensibles du CYP2B6, des dérivés de la warfarine et de la coumarine ou des suppléments à base de plantes dans les 14 jours suivant la première dose de l'étude traitement
  11. Maladie intercurrente non contrôlée
  12. Autre tumeur maligne dans les 5 ans à l'exception des tumeurs malignes non invasives
  13. Intervalle QT moyen ≥470 ms
  14. Infection active
  15. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI
  16. Patientes enceintes ou qui allaitent, ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception
  17. Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire
  18. Allergie ou hypersensibilité connue aux formulations IP ou à d'autres anticorps monoclonaux humains

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MEDI4736 + nab-paclitaxel + gemcitabine
MEDI4736 en association avec le schéma de chimiothérapie nab-paclitaxel + gemcitabine par perfusion IV
Médicament: MEDI4736 en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine
MEDI4736 en association avec le schéma de chimiothérapie nab-paclitaxel + gemcitabine par perfusion IV
Expérimental: MEDI4736+AZD5069
MEDI4736 par perfusion IV et AZD5069 par voie orale
Médicament: MEDI4736 en combinaison avec AZD5069
MEDI4736 par perfusion IV et AZD5069 par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cohorte 1 : De l'heure de la première dose de MEDI4736 le jour 1 jusqu'au jour 28 du cycle 1 et Cohorte 2 : de l'heure de la première dose de AZD5069 et MEDI4736 le jour 1 jusqu'au jour 28 du cycle 1 ou jusqu'à ce qu'un participant subisse un DLT , selon la première éventualité.

La période DLT a été définie comme le premier cycle de traitement pour la cohorte 1 et la première dose d'AZD5069 et de MEDI4736 jusqu'à la fin du cycle 1 ou jusqu'à ce qu'un participant subisse un DLT, selon la première éventualité pour la cohorte 2.

Un DLT a été défini comme l'une des anomalies de laboratoire ou des événements indésirables (EI) énumérés ci-dessous liés au MEDI4736 recueillis pendant la période DLT.

  • Élévation des transaminases hépatiques >= 5× mais <= 8× limite supérieure de la normale (LSN) qui ne se résout pas au grade 2 dans les 5 jours
  • Élévation des transaminases > 8 × LSN ou bilirubine totale > 5 × LSN
  • Tout EI lié au système immunitaire (EIir) de grade 4 non attribué à une réponse tumorale locale, colite de grade >=3, pneumonite de grade >=2 qui ne se résout pas en EI <= grade 1 dans les 7 jours, EIir de grade 3, qui ne se résorbe pas résolution au grade <= 1 ou à l'état initial dans les 14 jours
  • Toute toxicité non-irAE de grade >=3 qui ne se résorbe pas en grade <=1 ou à l'état initial dans les 14 jours Période DLT.
Cohorte 1 : De l'heure de la première dose de MEDI4736 le jour 1 jusqu'au jour 28 du cycle 1 et Cohorte 2 : de l'heure de la première dose de AZD5069 et MEDI4736 le jour 1 jusqu'au jour 28 du cycle 1 ou jusqu'à ce qu'un participant subisse un DLT , selon la première éventualité.
Nombre de participants avec EI
Délai: De la première dose d'administration du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IP ou le début du premier traitement anticancéreux ultérieur (selon la première éventualité), environ 30 mois.
Un EI est le développement d'une condition médicale indésirable ou la détérioration d'une condition médicale préexistante après ou pendant l'exposition au traitement de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme ayant un lien de causalité avec le traitement de l'étude. Une condition médicale indésirable peut être des symptômes, des signes ou des résultats anormaux d'une enquête. Un EI grave (EIG) est un EI qui remplit un ou plusieurs des critères suivants : décès, mise en danger de la vie, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, invalidité/incapacité persistante ou importante ou perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, et un événement médical important qui peut mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus. Les EI entraînant l'arrêt du traitement à l'étude étaient ceux pour lesquels la mesure prise était « Médicament définitivement arrêté » pour tout traitement à l'étude. Seuls les EI liés au traitement ont été présentés.
De la première dose d'administration du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IP ou le début du premier traitement anticancéreux ultérieur (selon la première éventualité), environ 30 mois.
Taux de réponse objective (ORR) dans la cohorte 2
Délai: Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude), toutes les 6 semaines +/- 7 jours pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines +/- 7 jours par la suite jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie. Jusqu'à environ 30 mois.
ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse globale confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP). Une réponse confirmée de RC/RP signifie qu'une réponse de RC/RP est enregistrée à 1 visite et confirmée par une imagerie répétée, de préférence lors de la prochaine visite d'imagerie régulièrement programmée et pas moins de 4 semaines après la visite lorsque la réponse a été observée pour la première fois avec aucune preuve de progression entre la visite initiale et la visite de confirmation CR/RP. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles (TL) depuis la ligne de base. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme TL doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm). PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des TL, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence tant que les critères de PD ne sont pas remplis. L'ORR a été déterminé à l'aide des évaluations de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1).
Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude), toutes les 6 semaines +/- 7 jours pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines +/- 7 jours par la suite jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie. Jusqu'à environ 30 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DoR) dans la cohorte 2
Délai: Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude), toutes les 6 semaines +/- 7 jours pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines +/- 7 jours par la suite jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie. Jusqu'à environ 30 mois.
La DoR a été définie comme le temps écoulé entre la première documentation de CR/RP (qui est ensuite confirmée) jusqu'à la date de progression/décès, ou la dernière évaluation RECIST évaluable pour les participants qui n'ont pas progressé ou qui ont progressé après 2 visites manquées de la dernière évaluation évaluable (ou première dose). La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des TL, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. La DoR a été déterminée à l'aide des évaluations de l'investigateur selon RECIST v1.1 et a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude), toutes les 6 semaines +/- 7 jours pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines +/- 7 jours par la suite jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie. Jusqu'à environ 30 mois.
Taux de contrôle de la maladie (DCR) dans la cohorte 2
Délai: Les évaluations RECIST ont été effectuées au départ (dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude) et toutes les 6 semaines +/- 7 jours pendant les 48 premières semaines jusqu'à 6 mois et 12 mois
La DCR à 6 mois est définie comme le pourcentage de participants qui ont eu une meilleure réponse objective (BoR) de CR ou de RP au cours des 6 premiers mois (c'est-à-dire 24+1=25 semaines pour permettre une évaluation tardive dans la fenêtre d'évaluation) ou qui avaient démontré une stabilité de la maladie (SD) pendant un intervalle minimum de 24 semaines (moins 1 semaine pour permettre une évaluation précoce dans la fenêtre d'évaluation, soit 161 jours) suivant le début du traitement. Le DCR à 12 mois est défini comme le pourcentage de participants qui ont eu un BoR de CR ou de RP au cours des 12 premiers mois (c.-à-d. 48+1=49 semaines pour permettre une évaluation tardive dans la fenêtre d'évaluation) ou ayant démontré un DS pendant un intervalle minimum de 48 semaines (moins 1 semaine pour permettre une évaluation précoce dans la fenêtre d'évaluation, soit 329 jours) suivant la début du traitement. Le DCR a été déterminé à l'aide des évaluations de l'investigateur selon RECIST v1.1.
Les évaluations RECIST ont été effectuées au départ (dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude) et toutes les 6 semaines +/- 7 jours pendant les 48 premières semaines jusqu'à 6 mois et 12 mois
Survie sans progression (PFS) médiane dans la cohorte 2
Délai: Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude), toutes les 6 semaines +/- 7 jours pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines +/- 7 jours par la suite jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie. Jusqu'à environ 30 mois.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la progression objective de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le participant se retire du traitement attribué ou reçoive un autre traitement anticancéreux avant la progression. La SSP a été déterminée à l'aide des évaluations de l'investigateur selon RECIST v1.1 et calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude), toutes les 6 semaines +/- 7 jours pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines +/- 7 jours par la suite jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie. Jusqu'à environ 30 mois.
Taux de survie sans progression à 3 mois (PFS3) dans la cohorte 2
Délai: Les évaluations RECIST ont été effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude) et toutes les 6 semaines +/- 7 jours jusqu'à 3 mois
Le taux de SSP a été défini comme le pourcentage de participants vivants et sans progression après 3 mois. La PFS3 a été calculée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier. La progression tumorale a été déterminée sur la base de l'évaluation de l'investigateur et de RECIST v1.1.
Les évaluations RECIST ont été effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude) et toutes les 6 semaines +/- 7 jours jusqu'à 3 mois
Taux de survie sans progression à 6 mois (PFS6) dans la cohorte 2
Délai: Les évaluations RECIST ont été effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude) et toutes les 6 semaines +/- 7 jours jusqu'à 6 mois
La PFS6 a été définie comme le pourcentage de participants vivants et sans progression après 6 mois. La PFS6 a été calculée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier. La progression tumorale a été déterminée sur la base de l'évaluation de l'investigateur et de RECIST v1.1.
Les évaluations RECIST ont été effectuées au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude) et toutes les 6 semaines +/- 7 jours jusqu'à 6 mois
Survie globale (SG) médiane dans la cohorte 2
Délai: Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude), toutes les 6 semaines +/- 7 jours pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines +/- 7 jours par la suite jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie. Jusqu'à environ 30 mois.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause (c.-à-d. date du décès ou censure - date de la première dose + 1). La SG a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. Tout participant dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré sur la base de la dernière date enregistrée à laquelle le participant était connu pour être en vie (censuré à la fin de l'étude).
Évaluations RECIST effectuées au départ (dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude), toutes les 6 semaines +/- 7 jours pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines +/- 7 jours par la suite jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie. Jusqu'à environ 30 mois.
Survie globale à 6 mois (OS6) dans la cohorte 2
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (Jour 1) jusqu'à 6 mois
La SG6 est définie comme le pourcentage de participants vivants 6 mois après la première dose du traitement à l'étude. La SG6 a été calculée à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier de la SG à 6 mois.
De la première dose du traitement à l'étude (Jour 1) jusqu'à 6 mois
Survie globale à 12 mois (OS12) dans la cohorte 2
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 12 mois
La SG12 est définie comme le pourcentage de participants vivants 12 mois après la première dose du traitement à l'étude. La SG12 a été calculée à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier de la SG à 12 mois.
De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 12 mois
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) pour MEDI4736 dans la cohorte 2
Délai: Au jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 7 ; Aux mois 3 et 6 après la dernière dose
Les échantillons ont été mesurés pour la présence d'ADA et d'anticorps neutralisant l'ADA pour MEDI4736 à l'aide de tests validés. Positif persistant est défini comme positif à >= 2 évaluations post-ligne de base ou positif lors de la dernière évaluation post-ligne de base. Transitoirement positif est défini comme ayant au moins une évaluation positive de l'ADA après le départ et ne remplissant pas les conditions de positif persistant. NAB = anticorps neutralisant.
Au jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 7 ; Aux mois 3 et 6 après la dernière dose
Concentrations plasmatiques moyennes de MEDI4736 dans la cohorte 2
Délai: Prédose (dans les 60 minutes précédant le traitement avec n'importe quel IP) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 7 ; et post-perfusion (dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion de MEDI4736) le jour 1 des cycles 1 et 7
Les concentrations plasmatiques maximales et minimales moyennes de MEDI4736 sont présentées.
Prédose (dans les 60 minutes précédant le traitement avec n'importe quel IP) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 7 ; et post-perfusion (dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion de MEDI4736) le jour 1 des cycles 1 et 7
Concentrations plasmatiques moyennes d'AZD5069 dans la cohorte 2
Délai: Prédoser (dans les 60 minutes précédant le traitement avec n'importe quel IP) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 7 ; et post-dose (dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion de MEDI4736) le jour 1 des cycles 1, 2 et 7
Les concentrations plasmatiques maximales et minimales moyennes d'AZD5069 sont présentées. La concentration d'AZD5069 a été calculée par le profil concentration plasmatique-temps.
Prédoser (dans les 60 minutes précédant le traitement avec n'importe quel IP) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 7 ; et post-dose (dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion de MEDI4736) le jour 1 des cycles 1, 2 et 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeff Evans, M.D, Beatson Institute, University of Glasgow, Garscrube Estate, Switchback Rd. Glasgow, UK, G61 1BD

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

9 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2015

Première publication (Estimation)

22 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D4198C00003

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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