Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib/II-studie av MEDI4736 utvärderad i olika kombinationer vid metastaserande pankreatiskt duktalt karcinom

26 juli 2019 uppdaterad av: AstraZeneca

En Fas Ib och II öppen, multicenterstudie av MEDI4736 utvärderad i olika kombinationer hos patienter med metastaserande pankreatisk adenokarcinom

En öppen fas Ib och II öppen multicenterstudie av MEDI4736 utvärderad i olika kombinationer (med kemoterapi eller AZD5069) hos patienter med metastaserande pankreatisk duktal adenokarcinom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas Ib och II, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamiken och antitumöraktiviteten hos MEDI4736 i kombination med kemoterapi eller AZD5069 hos patienter med pankreatiskt ductalt adenokarcinom (PDAC). Denna studie kommer att bestå av 2 oberoende kohorter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE1 9RY
        • Research Site
      • London, Storbritannien, W12 0NN
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Research Site
      • Wirral, Storbritannien, CH63 4JY
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande PDAC, inte mer än 1 tidigare kemoterapibehandling eller behandlingsnaiva patienter
  2. Eastern Cooperative Oncology Group 0 eller 1
  3. Minst 1 lesion, inte tidigare bestrålad, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar, som måste ha kort axel ≥15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) ) scan och som är lämplig för exakta upprepade mätningar
  4. MEDI4736 + nab-paklitaxel + gemcitabin kemoterapikohort: behandlingsnaiva patienter med metastaserande PDAC som inte har fått någon tidigare systemisk kemoterapi 5 MEDI4736 + Kohort: Patienten bör inte få mer än 1 tidigare systemisk kemoterapiregim.

6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor. 7. ECOG PS på 0 eller 1 8. Adekvat organ- och benmärgsfunktion 9. Förmåga att under screening genomgå en tumörbiopsi som är tillräcklig för biomarköranalys.

Exklusions kriterier:

  1. Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling.
  2. Mottagande av eventuell prövningsbehandling mot cancer inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen.
  3. Större kirurgiska ingrepp inom 21 dagar före den första dosen av IP.
  4. Patienter som väger mindre än 30 kg
  5. Historik av leptomeningeal carcinomatosis
  6. Ascites som kräver ingripande
  7. Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi
  8. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar efter första dosen
  9. Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.
  10. Endast Medi4736+AZD5069 Kohort: fick alla potenta och måttliga cytokrom CYP3A4-hämmare, potenta och måttliga CYP3A4-inducerare, P-gp-substrat, BCRP-substrat, känsliga CYP2B6-substrat, warfarin- och kumarinderivat, eller växtbaserade kosttillskott av 14 dagars första dos behandling
  11. Okontrollerad interkurrent sjukdom
  12. Annan malignitet inom 5 år förutom icke-invasiva maligniteter
  13. Medel QT-intervall ≥470 ms
  14. Aktiv infektion
  15. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP
  16. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
  17. Tidigare exponering för immunmedierad terapi
  18. Känd allergi eller överkänslighet mot IP-formuleringar eller mot andra humana monoklonala antikroppar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MEDI4736 +nab-paklitaxel + gemcitabin
MEDI4736 i kombination med nab-paklitaxel + gemcitabin kemoterapibehandling via IV infusion
Läkemedel: MEDI4736 i kombination med nab-paklitaxel och gemcitabin
MEDI4736 i kombination med nab-paklitaxel + gemcitabin kemoterapibehandling via IV infusion
Experimentell: MEDI4736+AZD5069
MEDI4736 via IV infusion och oral AZD5069
Läkemedel: MEDI4736 i kombination med AZD5069
MEDI4736 via IV infusion och oral AZD5069

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Kohort 1: Från tidpunkten för första dosen av MEDI4736 på dag 1 upp till dag 28 av cykel 1 och kohort 2: Från tidpunkten för första dosen av AZD5069 och MEDI4736 på dag 1 fram till dag 28 av cykel 1 eller tills en deltagare upplever en DLT , vilket som än händer först.

DLT-perioden definierades som den första behandlingscykeln för kohort 1, och den första dosen av AZD5069 och MEDI4736 till slutet av cykel 1 eller tills en deltagare upplevde en DLT, beroende på vilket som inträffar först för kohort 2.

En DLT definierades som någon av nedan listade laboratorieavvikelser eller biverkningar (AE) relaterade till MEDI4736 insamlade under DLT-perioden.

  • Förhöjning av levertransaminaser >= 5× men <= 8× övre normalgräns (ULN) som inte går över till grad 2 inom 5 dagar
  • Transaminashöjning > 8× ULN eller total bilirubin > 5× ULN
  • Varje immunrelaterad grad 4 (irAE) som inte tillskrivs lokalt tumörsvar, grad >=3 kolit, grad >=2 pneumonit som inte går över till <= grad 1 inom 7 dagar, grad 3 irAE, som inte lösas till Grad <=1 eller baslinjestatus inom 14 dagar
  • All grad >=3 icke-irAE-toxicitet som inte går över till grad <=1 eller baslinjestatus inom 14 dagar. En DLT definierades som någon grad 3 eller värre AE relaterad till AZD5069 som inträffar från första dosen av AZD5069 till slutet av DLT-period.
Kohort 1: Från tidpunkten för första dosen av MEDI4736 på dag 1 upp till dag 28 av cykel 1 och kohort 2: Från tidpunkten för första dosen av AZD5069 och MEDI4736 på dag 1 fram till dag 28 av cykel 1 eller tills en deltagare upplever en DLT , vilket som än händer först.
Antal deltagare med AE
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingsadministrering (dag 1) till 90 dagar efter den sista dosen av IP eller påbörjande av den första efterföljande anticancerterapin (beroende på vilket som inträffade först), cirka 30 månader.
En AE är utvecklingen av ett oönskat medicinskt tillstånd eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd efter eller under exponering för studiebehandling, oavsett om det anses vara orsakssamband med studiebehandlingen eller inte. Ett oönskat medicinskt tillstånd kan vara symtom, tecken eller onormala resultat av en utredning. En allvarlig AE (SAE) är en AE som uppfyller ett eller flera följande kriterier: död, livshotande, sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd abnormitet eller fosterskada, och en viktig medicinsk händelse som kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinskt ingripande för att förhindra något av ovanstående resultat. Biverkningar som ledde till avbrytande av studiebehandlingen var de med vidtagna åtgärder som "läkemedlet avbröts permanent" för någon studiebehandling. Endast behandlingsuppkomna biverkningar presenterades.
Från den första dosen av studiebehandlingsadministrering (dag 1) till 90 dagar efter den sista dosen av IP eller påbörjande av den första efterföljande anticancerterapin (beroende på vilket som inträffade först), cirka 30 månader.
Objective Response Rate (ORR) i Kohort 2
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), var 6:e ​​vecka +/-7 dagar under de första 48 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-7 dagar därefter tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 30 månader.
ORR definieras som andelen deltagare med ett bekräftat övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). Ett bekräftat svar på CR/PR innebär att ett svar på CR/PR registreras vid 1 besök och bekräftas genom upprepad bildtagning, helst vid nästa regelbundna schemalagda bildbehandlingsbesök och inte mindre än 4 veckor efter besöket då svaret först observerades med inga bevis på progress mellan det första besöket och CR/PR-bekräftelsebesöket. CR definieras som försvinnande av alla målskador (TL) sedan baslinjen. Alla patologiska lymfkörtlar som väljs som TL måste ha en minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm). PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar för TL:er, med baslinjesumman av diametrar som referens så länge kriterierna för PD inte uppfylldes. ORR bestämdes med hjälp av utredares bedömningar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST v1.1).
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), var 6:e ​​vecka +/-7 dagar under de första 48 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-7 dagar därefter tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 30 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DoR) i Kohort 2
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), var 6:e ​​vecka +/-7 dagar under de första 48 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-7 dagar därefter tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 30 månader.
DoR definierades som tiden från den första dokumentationen av CR/PR (som sedan bekräftas) till datumet för progression/död, eller den sista utvärderbara RECIST-bedömningen för deltagare som inte gjorde framsteg eller gjorde framsteg efter 2 missade besök av den senaste utvärderbar bedömning (eller första dosen). PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för TL:er, med den minsta summan i studien som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. DoR bestämdes med hjälp av Investigator-bedömningar enligt RECIST v1.1 och beräknades med Kaplan-Meier-tekniken.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), var 6:e ​​vecka +/-7 dagar under de första 48 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-7 dagar därefter tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 30 månader.
Disease Control Rate (DCR) i kohort 2
Tidsram: RECIST-bedömningar utfördes vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling) och var 6:e ​​vecka +/- 7 dagar under de första 48 veckorna upp till 6 månader och 12 månader
DCR vid 6 månader definieras som andelen deltagare som hade en bästa objektiva respons (BoR) av CR eller PR under de första 6 månaderna (dvs. 24+1=25 veckor för att möjliggöra en sen bedömning inom bedömningsfönstret) eller som hade visat stabil sjukdom (SD) under ett minsta intervall på 24 veckor (minus 1 vecka för att möjliggöra en tidig bedömning inom bedömningsfönstret, dvs. 161 dagar) efter behandlingens början. DCR vid 12 månader definieras som andelen deltagare som hade en BoR av CR eller PR under de första 12 månaderna (dvs. 48+1=49 veckor för att möjliggöra en sen bedömning inom bedömningsfönstret) eller som hade visat SD under ett minsta intervall på 48 veckor (minus 1 vecka för att möjliggöra en tidig bedömning inom bedömningsfönstret, dvs. 329 dagar) efter behandlingsstart. DCR bestämdes med hjälp av Investigator-bedömningar enligt RECIST v1.1.
RECIST-bedömningar utfördes vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling) och var 6:e ​​vecka +/- 7 dagar under de första 48 veckorna upp till 6 månader och 12 månader
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) i kohort 2
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), var 6:e ​​vecka +/-7 dagar under de första 48 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-7 dagar därefter tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 30 månader.
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om deltagaren avbryter tilldelad behandling eller får en annan anticancerterapi före progression. PFS bestämdes med hjälp av Investigator-bedömningar enligt RECIST v1.1 och beräknades med Kaplan-Meier-tekniken.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), var 6:e ​​vecka +/-7 dagar under de första 48 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-7 dagar därefter tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 30 månader.
Progressionsfri överlevnadsfrekvens vid 3 månader (PFS3) i kohort 2
Tidsram: RECIST-bedömningar utfördes vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling) och var 6:e ​​vecka +/- 7 dagar upp till 3 månader
PFS-frekvensen definierades som andelen av deltagarna vid liv och progressionsfria efter 3 månader. PFS3 beräknades med Kaplan-Meier uppskattningar. Tumörprogression bestämdes baserat på utredarens bedömning och RECIST v1.1.
RECIST-bedömningar utfördes vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling) och var 6:e ​​vecka +/- 7 dagar upp till 3 månader
Progressionsfri överlevnadsfrekvens vid 6 månader (PFS6) i kohort 2
Tidsram: RECIST-bedömningar utfördes vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling) och var 6:e ​​vecka +/- 7 dagar upp till 6 månader
PFS6 definierades som procentandelen av deltagarna vid liv och progressionsfria efter 6 månader. PFS6 beräknades med Kaplan-Meier uppskattningar. Tumörprogression bestämdes baserat på utredarens bedömning och RECIST v1.1.
RECIST-bedömningar utfördes vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling) och var 6:e ​​vecka +/- 7 dagar upp till 6 månader
Medianöverlevnad (OS) i kohort 2
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), var 6:e ​​vecka +/-7 dagar under de första 48 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-7 dagar därefter tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 30 månader.
OS definieras som tiden från datumet för den första dosen tills döden på grund av någon orsak (dvs. dödsdatum eller censur - datum för första dos + 1). OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken. Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv (censurerades i slutet av studien).
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studiebehandling), var 6:e ​​vecka +/-7 dagar under de första 48 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-7 dagar därefter tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. Upp till cirka 30 månader.
Total överlevnad vid 6 månader (OS6) i kohort 2
Tidsram: Från första dosen av studiebehandlingen (dag 1) upp till 6 månader
OS6 definieras som procentandelen av deltagarna som lever 6 månader efter första dosen av studiebehandlingen. OS6 beräknades med Kaplan-Meier-uppskattningen av OS efter 6 månader.
Från första dosen av studiebehandlingen (dag 1) upp till 6 månader
Total överlevnad vid 12 månader (OS12) i kohort 2
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) upp till 12 månader
OS12 definieras som andelen deltagare som lever 12 månader efter första dosen av studiebehandlingen. OS12 beräknades med Kaplan-Meier-uppskattningen av OS vid 12 månader.
Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) upp till 12 månader
Antal deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) för MEDI4736 i kohort 2
Tidsram: På dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4 och 7; Månad 3 och 6 efter sista dosen
Prover mättes med avseende på närvaron av ADA och ADA-neutraliserande antikroppar för MEDI4736 med användning av validerade analyser. Ihållande positiv definieras som positiv vid >=2 bedömningar efter utgångsläget eller positivt vid den sista bedömningen efter utgångsläget. Övergående positiv definieras som att ha minst en post-baseline ADA positiv bedömning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv. NAB = neutraliserande antikropp.
På dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4 och 7; Månad 3 och 6 efter sista dosen
Medelplasmakoncentrationer av MEDI4736 i kohort 2
Tidsram: Fördosering (inom 60 minuter före behandling med valfri IP) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4 och 7; och efter infusion (inom 10 minuter efter avslutad MEDI4736-infusion) på dag 1 i cyklerna 1 och 7
Genomsnittliga topp- och dalplasmakoncentrationer av MEDI4736 presenteras.
Fördosering (inom 60 minuter före behandling med valfri IP) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4 och 7; och efter infusion (inom 10 minuter efter avslutad MEDI4736-infusion) på dag 1 i cyklerna 1 och 7
Medelplasmakoncentrationer av AZD5069 i kohort 2
Tidsram: Fördosering (inom 60 minuter före behandling med valfri IP) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4 och 7; och efterdos (inom 10 minuter efter avslutad MEDI4736-infusion) på dag 1 i cykel 1, 2 och 7
Genomsnittlig topp- och dalplasmakoncentration av AZD5069 presenteras. Koncentrationen av AZD5069 beräknades genom plasmakoncentration-tidsprofil.
Fördosering (inom 60 minuter före behandling med valfri IP) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4 och 7; och efterdos (inom 10 minuter efter avslutad MEDI4736-infusion) på dag 1 i cykel 1, 2 och 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Jeff Evans, M.D, Beatson Institute, University of Glasgow, Garscrube Estate, Switchback Rd. Glasgow, UK, G61 1BD

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

9 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

9 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

22 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D4198C00003

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera