Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase Ib/II undersøgelse af MEDI4736 evalueret i forskellige kombinationer i metastatisk pancreas ductal carcinom

26. juli 2019 opdateret af: AstraZeneca

En fase Ib og II open-label, multi-center undersøgelse af MEDI4736 evalueret i forskellige kombinationer hos patienter med metastatisk pancreas ductal adenocarcinom

En fase Ib og II open-label, multicenter undersøgelse af MEDI4736 evalueret i forskellige kombinationer (med kemoterapi eller AZD5069) hos patienter med metastatisk pancreas ductal adenokarcinom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase Ib og II åbent, multicenter studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten af ​​MEDI4736 i kombination med kemoterapi eller AZD5069 hos patienter med pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC). Denne undersøgelse vil bestå af 2 uafhængige kohorter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RY
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0NN
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk PDAC, ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling eller behandlingsnaive patienter
  2. Eastern Cooperative Oncology Group 0 eller 1
  3. Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ) scanning, og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger
  4. MEDI4736 + nab-paclitaxel + gemcitabin kemoterapikohorte: behandlingsnaive patienter med metastatisk PDAC, som ikke har modtaget tidligere systemisk kemoterapi 5 MEDI4736 + kohorte: Patienten bør ikke modtage mere end 1 tidligere systemisk kemoterapiregime.

6. Forventet levetid ≥ 12 uger. 7. ECOG PS på 0 eller 1 8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion 9. Evne til under screening at gennemgå en tumorbiopsi, der er tilstrækkelig til biomarkøranalyse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver samtidig kemoterapi, undersøgelsesprodukt, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling.
  2. Modtagelse af enhver forsøgsbehandling mod kræft inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  3. Større kirurgisk indgreb inden for 21 dage før den første dosis af IP.
  4. Patienter, der vejer mindre end 30 kg
  5. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
  6. Ascites kræver indgreb
  7. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling
  8. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første dosis
  9. Hjernemetastaser eller rygmarvskompression.
  10. Kun Medi4736+AZD5069 kohorte: modtog enhver potent og moderat cytokrom CYP3A4-hæmmere, potente og moderate CYP3A4-inducere, P-gp-substrater, BCRP-substrater, følsomme CYP2B6-substrater, warfarin- og coumarinderivater, eller urtetilskud af 14 dages første dosis. behandling
  11. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  12. Anden malignitet inden for 5 år undtagen ikke-invasive maligniteter
  13. Gennemsnitlig QT-interval ≥470 ms
  14. Aktiv infektion
  15. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP
  16. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
  17. Forudgående eksponering for immunmedieret terapi
  18. Kendt allergi eller overfølsomhed over for IP-formuleringer eller andre humane monoklonale antistoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEDI4736 +nab-paclitaxel + gemcitabin
MEDI4736 i kombination med nab-paclitaxel + gemcitabin kemoterapi regime via IV infusion
Medicin: MEDI4736 i kombination med nab-paclitaxel og gemcitabin
MEDI4736 i kombination med nab-paclitaxel + gemcitabin kemoterapi regime via IV infusion
Eksperimentel: MEDI4736+AZD5069
MEDI4736 via IV infusion og oral AZD5069
Medicin: MEDI4736 i kombination med AZD5069
MEDI4736 via IV infusion og oral AZD5069

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Kohorte 1: Fra tidspunktet for første dosis af MEDI4736 på dag 1 op til dag 28 i cyklus 1 og kohorte 2: Fra tidspunktet for første dosis af AZD5069 og MEDI4736 på dag 1 til dag 28 i cyklus 1 eller indtil en deltager oplever en DLT , alt efter hvad der indtræffer først.

DLT-periode blev defineret som første behandlingscyklus for kohorte 1 og første dosis af AZD5069 og MEDI4736 til slutningen af ​​cyklus 1 eller indtil en deltager oplevede en DLT, alt efter hvad der indtræffer først for kohorte 2.

En DLT blev defineret som en af ​​de nedenfor anførte laboratorieabnormaliteter eller bivirkninger (AE) relateret til MEDI4736 indsamlet i DLT-perioden.

  • Levertransaminaseforhøjelse >= 5× men <= 8× øvre normalgrænse (ULN), der ikke går over til grad 2 inden for 5 dage
  • Transaminaseforhøjelse > 8× ULN eller total bilirubin > 5× ULN
  • Enhver grad 4 immunrelateret AE (irAE), der ikke tilskrives lokal tumorrespons, grad >=3 colitis, grad >=2 pneumonitis, der ikke forsvinder til <= grad 1 inden for 7 dage, grad 3 irAE, der ikke forløse til Grad <=1 eller baseline-status inden for 14 dage
  • Enhver grad >=3 non-irAE-toksicitet, der ikke forsvinder til grad <=1 eller baseline-status inden for 14 dage. En DLT blev defineret som enhver grad 3 eller værre AE relateret til AZD5069, der forekommer fra første dosis af AZD5069 til slutningen af DLT periode.
Kohorte 1: Fra tidspunktet for første dosis af MEDI4736 på dag 1 op til dag 28 i cyklus 1 og kohorte 2: Fra tidspunktet for første dosis af AZD5069 og MEDI4736 på dag 1 til dag 28 i cyklus 1 eller indtil en deltager oplever en DLT , alt efter hvad der indtræffer først.
Antal deltagere med AE'er
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) til 90 dage efter den sidste dosis af IP eller påbegyndelse af den første efterfølgende anticancerbehandling (alt efter hvad der indtrådte først), ca. 30 måneder.
En AE er udviklingen af ​​en uønsket medicinsk tilstand eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand efter eller under eksponering for undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen. En uønsket medicinsk tilstand kan være symptomer, tegn eller unormale resultater af en undersøgelse. En alvorlig AE (SAE) er en AE, der opfylder et eller flere følgende kriterier: død, livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/udygtighed eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt abnormitet eller fødselsdefekt, og en vigtig medicinsk hændelse, der kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk indgriben for at forhindre et af udfaldene nævnt ovenfor. Bivirkninger, der førte til afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen, var dem, hvor de foranstaltninger, der blev truffet, var 'Drug Permanent Seponed' for enhver undersøgelsesbehandling. Kun behandlingsfremkomne bivirkninger blev præsenteret.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1) til 90 dage efter den sidste dosis af IP eller påbegyndelse af den første efterfølgende anticancerbehandling (alt efter hvad der indtrådte først), ca. 30 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) i kohorte 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), hver 6. uge +/-7 dage i de første 48 uger, derefter hver 12. uge +/-7 dage derefter indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 30 måneder.
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet overordnet respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Et bekræftet svar af CR/PR betyder, at et svar af CR/PR registreres ved 1 besøg og bekræftes ved gentagen billeddiagnostik, helst ved det næste regelmæssige planlagte billeddiagnostikbesøg og ikke mindre end 4 uger efter besøget, hvor responsen først blev observeret med ingen tegn på progression mellem det indledende og CR/PR bekræftelsesbesøg. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er) siden baseline. Alle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er skal have en reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm). PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af TL'er, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre, så længe kriterierne for PD ikke var opfyldt. ORR blev bestemt ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1).
RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), hver 6. uge +/-7 dage i de første 48 uger, derefter hver 12. uge +/-7 dage derefter indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 30 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af respons (DoR) i kohorte 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), hver 6. uge +/-7 dage i de første 48 uger, derefter hver 12. uge +/-7 dage derefter indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 30 måneder.
DoR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af CR/PR (som efterfølgende bekræftes) til datoen for progression/død, eller den sidste evaluerbare RECIST-vurdering for deltagere, der ikke gjorde fremskridt eller gjorde fremskridt efter 2 ubesvarede besøg af det sidste evaluerbar vurdering (eller første dosis). PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af TL'er, idet man tog den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. DoR blev bestemt ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1 og blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.
RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), hver 6. uge +/-7 dage i de første 48 uger, derefter hver 12. uge +/-7 dage derefter indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 30 måneder.
Disease Control Rate (DCR) i kohorte 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger blev udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling) og hver 6. uge +/- 7 dage i de første 48 uger op til 6 måneder og 12 måneder
DCR efter 6 måneder er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bedste objektive respons (BoR) af CR eller PR i de første 6 måneder (dvs. 24+1=25 uger for at give mulighed for en sen vurdering inden for vurderingsvinduet) eller som havde påvist stabil sygdom (SD) i et minimumsinterval på 24 uger (minus 1 uge for at give mulighed for en tidlig vurdering inden for vurderingsvinduet, dvs. 161 dage) efter behandlingens start. DCR efter 12 måneder er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en BoR på CR eller PR i de første 12 måneder (dvs. 48+1=49 uger for at give mulighed for en sen vurdering inden for vurderingsvinduet), eller som havde påvist SD i et minimumsinterval på 48 uger (minus 1 uge for at give mulighed for en tidlig vurdering inden for vurderingsvinduet, dvs. 329 dage) efter behandlingsstart. DCR blev bestemt ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1.
RECIST-vurderinger blev udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling) og hver 6. uge +/- 7 dage i de første 48 uger op til 6 måneder og 12 måneder
Median progressionsfri overlevelse (PFS) i kohorte 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), hver 6. uge +/-7 dage i de første 48 uger, derefter hver 12. uge +/-7 dage derefter indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 30 måneder.
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om deltageren trækker sig fra den tildelte behandling eller modtager en anden anticancerbehandling før progression. PFS blev bestemt ved hjælp af Investigator-vurderinger i henhold til RECIST v1.1 og beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.
RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), hver 6. uge +/-7 dage i de første 48 uger, derefter hver 12. uge +/-7 dage derefter indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 30 måneder.
Progressionsfri overlevelsesrate ved 3 måneder (PFS3) i kohorte 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger blev udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling) og hver 6. uge +/- 7 dage op til 3 måneder
PFS-frekvensen blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i live og progressionsfri efter 3 måneder. PFS3 blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier estimater. Tumorprogression blev bestemt baseret på Investigator-vurdering og RECIST v1.1.
RECIST-vurderinger blev udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling) og hver 6. uge +/- 7 dage op til 3 måneder
Progressionsfri overlevelsesrate ved 6 måneder (PFS6) i kohorte 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger blev udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling) og hver 6. uge +/- 7 dage op til 6 måneder
PFS6 blev defineret som procentdel af deltagere i live og progressionsfri efter 6 måneder. PFS6 blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier estimater. Tumorprogression blev bestemt baseret på Investigator-vurdering og RECIST v1.1.
RECIST-vurderinger blev udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling) og hver 6. uge +/- 7 dage op til 6 måneder
Median samlet overlevelse (OS) i kohorte 2
Tidsramme: RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), hver 6. uge +/-7 dage i de første 48 uger, derefter hver 12. uge +/-7 dage derefter indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 30 måneder.
OS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til døden på grund af en hvilken som helst årsag (dvs. dødsdato eller censur - dato for første dosis + 1). OS blev beregnet ved anvendelse af Kaplan-Meier-teknikken. Enhver deltager, der ikke vides at være død på analysetidspunktet, blev censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor deltageren vidstes at være i live (censureret ved afslutningen af ​​undersøgelsen).
RECIST-vurderinger udført ved baseline (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling), hver 6. uge +/-7 dage i de første 48 uger, derefter hver 12. uge +/-7 dage derefter indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression. Op til cirka 30 måneder.
Samlet overlevelse ved 6 måneder (OS6) i kohorte 2
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 6 måneder
OS6 er defineret som procentdel af deltagere i live 6 måneder fra første dosis af undersøgelsesbehandling. OS6 blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatet for OS efter 6 måneder.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 6 måneder
Samlet overlevelse ved 12 måneder (OS12) i kohorte 2
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 12 måneder
OS12 er defineret som procentdelen af ​​deltagere i live 12 måneder efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen. OS12 blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatet af OS efter 12 måneder.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 12 måneder
Antal deltagere med antistof antistof (ADA'er) for MEDI4736 i kohorte 2
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4 og 7; Ved 3 og 6 måneder efter sidste dosis
Prøver blev målt for tilstedeværelsen af ​​ADA'er og ADA-neutraliserende antistoffer for MEDI4736 ved hjælp af validerede assays. Vedvarende positiv defineres som positiv ved >=2 post-baseline-vurderinger eller positiv ved den sidste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv er defineret som at have mindst én post-baseline ADA positiv vurdering og ikke opfylder betingelserne for vedvarende positiv. NAB = neutraliserende antistof.
På dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4 og 7; Ved 3 og 6 måneder efter sidste dosis
Gennemsnitlige plasmakoncentrationer af MEDI4736 i kohorte 2
Tidsramme: Foruddosis (inden for 60 minutter før behandling med enhver IP) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4 og 7; og efter infusion (inden for 10 minutter efter afslutning af MEDI4736-infusion) på dag 1 i cyklus 1 og 7
Gennemsnitlige peak- og dalplasmakoncentrationer af MEDI4736 er vist.
Foruddosis (inden for 60 minutter før behandling med enhver IP) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4 og 7; og efter infusion (inden for 10 minutter efter afslutning af MEDI4736-infusion) på dag 1 i cyklus 1 og 7
Gennemsnitlige plasmakoncentrationer af AZD5069 i kohorte 2
Tidsramme: Foruddosis (inden for 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4 og 7; og postdosis (inden for 10 minutter efter afslutning af MEDI4736-infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2 og 7
Den gennemsnitlige maksimale og laveste plasmakoncentration af AZD5069 er vist. Koncentration af AZD5069 blev beregnet ved plasmakoncentration-tidsprofil.
Foruddosis (inden for 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4 og 7; og postdosis (inden for 10 minutter efter afslutning af MEDI4736-infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2 og 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeff Evans, M.D, Beatson Institute, University of Glasgow, Garscrube Estate, Switchback Rd. Glasgow, UK, G61 1BD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

22. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D4198C00003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk pancreas ductal adenokarcinom

Kliniske forsøg med MEDI4736 i kombination med nab-paclitaxel og gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner