Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio fase Ib/II de MEDI4736 evaluado en diferentes combinaciones en carcinoma ductal pancreático metastásico

26 de julio de 2019 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio abierto multicéntrico de fase Ib y II de MEDI4736 evaluado en diferentes combinaciones en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico

Un estudio abierto multicéntrico de fase Ib y II de MEDI4736 evaluado en diferentes combinaciones (con quimioterapia o AZD5069) en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico abierto de Fase Ib y II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica y la actividad antitumoral de MEDI4736 en combinación con quimioterapia o AZD5069 en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). Este estudio constará de 2 cohortes independientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RY
        • Research Site
      • London, Reino Unido, W12 0NN
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site
      • Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. PDAC metastásico confirmado histológica o citológicamente, no más de 1 régimen de quimioterapia previo o pacientes sin tratamiento previo
  2. Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0 o 1
  3. Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto ≥15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) ) escanear y que es adecuado para mediciones repetidas precisas
  4. Cohorte de quimioterapia MEDI4736 + nab-paclitaxel + gemcitabina: pacientes sin tratamiento previo con PDAC metastásico que no han recibido quimioterapia sistémica previa 5 Cohorte MEDI4736 +: el paciente no debe recibir más de 1 régimen de quimioterapia sistémica anterior.

6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas. 7. ECOG PS de 0 ó 1 8. Función adecuada de órganos y médula ósea 9. Capacidad para someterse durante el cribado a una biopsia tumoral que sea adecuada para el análisis de biomarcadores.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier quimioterapia concurrente, producto en investigación, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer.
  2. Recibir cualquier terapia contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  3. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 21 días previos a la primera dosis de IP.
  4. Pacientes que pesan menos de 30 kg.
  5. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
  6. Ascitis que requiere intervención
  7. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa
  8. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis
  9. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal.
  10. Cohorte Medi4736+AZD5069 solamente: recibió inhibidores potentes y moderados del citocromo CYP3A4, inductores potentes y moderados de CYP3A4, sustratos de P-gp, sustratos de BCRP, sustratos sensibles de CYP2B6, warfarina y derivados de cumarina, o suplementos de hierbas dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del estudio tratamiento
  11. Enfermedad intercurrente no controlada
  12. Otras neoplasias dentro de los 5 años, excepto las neoplasias malignas no invasivas
  13. Intervalo QT medio ≥470 ms
  14. Infección activa
  15. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP
  16. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando, o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad
  17. Exposición previa a terapia inmunomediada
  18. Alergia conocida o hipersensibilidad a las formulaciones IP o a otros anticuerpos monoclonales humanos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MEDI4736 +nab-paclitaxel + gemcitabina
MEDI4736 en combinación con régimen de quimioterapia de nab-paclitaxel + gemcitabina mediante infusión IV
Droga: MEDI4736 en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina
MEDI4736 en combinación con régimen de quimioterapia de nab-paclitaxel + gemcitabina mediante infusión IV
Experimental: MEDI4736+AZD5069
MEDI4736 vía infusión IV y AZD5069 oral
Droga: MEDI4736 en combinación con AZD5069
MEDI4736 vía infusión IV y AZD5069 oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Cohorte 1: desde el momento de la primera dosis de MEDI4736 el día 1 hasta el día 28 del ciclo 1 y cohorte 2: desde el momento de la primera dosis de AZD5069 y MEDI4736 el día 1 hasta el día 28 del ciclo 1 o hasta que un participante experimente una DLT , lo que ocurra primero.

El período de DLT se definió como el primer ciclo de tratamiento para la Cohorte 1 y la primera dosis de AZD5069 y MEDI4736 hasta el final del Ciclo 1 o hasta que un participante experimentó una DLT, lo que ocurra primero para la Cohorte 2.

Una DLT se definió como cualquiera de las anomalías de laboratorio o eventos adversos (EA) enumerados a continuación relacionados con MEDI4736 recopilados durante el período DLT.

  • Elevación de transaminasas hepáticas >= 5× pero <= 8× límite superior normal (ULN) que no se resuelve a Grado 2 dentro de 5 días
  • Elevación de transaminasas > 8× ULN o bilirrubina total > 5× ULN
  • Cualquier EA relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de Grado 4 no atribuido a la respuesta tumoral local, colitis de Grado >=3, neumonitis de Grado >=2 que no se resuelve a <= Grado 1 en 7 días, irAE de Grado 3, que no se resuelve resolver a Grado <=1 o estado de referencia dentro de los 14 días
  • Cualquier toxicidad no irAE de Grado >=3 que no se resuelva a Grado <=1 o al estado inicial dentro de los 14 días Una DLT se definió como cualquier AA de Grado 3 o peor relacionado con AZD5069 que ocurre desde la primera dosis de AZD5069 hasta el final de período DLT.
Cohorte 1: desde el momento de la primera dosis de MEDI4736 el día 1 hasta el día 28 del ciclo 1 y cohorte 2: desde el momento de la primera dosis de AZD5069 y MEDI4736 el día 1 hasta el día 28 del ciclo 1 o hasta que un participante experimente una DLT , lo que ocurra primero.
Número de participantes con EA
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 90 días después de la última dosis de IP o el inicio de la primera terapia contra el cáncer subsiguiente (lo que ocurra primero), aproximadamente 30 meses.
Un EA es el desarrollo de una afección médica indeseable o el deterioro de una afección médica preexistente después o durante la exposición al tratamiento del estudio, ya sea que se considere causalmente relacionado con el tratamiento del estudio o no. Una condición médica indeseable pueden ser síntomas, signos o resultados anormales de una investigación. Un EA grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que cumple uno o más de los siguientes criterios: muerte, peligro para la vida, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, discapacidad/incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida, anormalidad congénita o defecto de nacimiento, y un evento médico importante que puede poner en peligro al participante o puede requerir intervención médica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente. Los eventos adversos que condujeron a la interrupción del tratamiento del estudio fueron aquellos en los que se tomó la medida "Discontinuación permanente del fármaco" para cualquier tratamiento del estudio. Solo se presentaron EA emergentes del tratamiento.
Desde la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 90 días después de la última dosis de IP o el inicio de la primera terapia contra el cáncer subsiguiente (lo que ocurra primero), aproximadamente 30 meses.
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio), cada 6 semanas +/-7 días durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas +/-7 días a partir de entonces hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 30 meses.
ORR se define como el porcentaje de participantes con una respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). Una respuesta confirmada de CR/PR significa que se registra una respuesta de CR/PR en 1 visita y se confirma mediante imágenes repetidas, preferiblemente en la siguiente visita de imágenes programada regularmente y no menos de 4 semanas después de la visita cuando se observó la respuesta por primera vez con sin evidencia de progresión entre la visita inicial y la de confirmación CR/PR. CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana (TL) desde el inicio. Cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como TL debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). PR se define como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de los LT, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia, siempre que no se cumplan los criterios de DP. La ORR se determinó mediante evaluaciones del investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1).
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio), cada 6 semanas +/-7 días durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas +/-7 días a partir de entonces hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 30 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DoR) en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio), cada 6 semanas +/-7 días durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas +/-7 días a partir de entonces hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 30 meses.
DoR se definió como el tiempo desde la primera documentación de RC/PR (que se confirma posteriormente) hasta la fecha de progresión/muerte, o la última evaluación RECIST evaluable para los participantes que no progresaron o progresaron después de 2 visitas perdidas de la última evaluación evaluable (o primera dosis). Se definió PD como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de los LT, tomando como referencia la menor suma en estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. La DoR se determinó mediante evaluaciones de Investigator según RECIST v1.1 y se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio), cada 6 semanas +/-7 días durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas +/-7 días a partir de entonces hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 30 meses.
Tasa de control de enfermedades (DCR) en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Las evaluaciones RECIST se realizaron al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio) y cada 6 semanas +/- 7 días durante las primeras 48 semanas hasta los 6 y 12 meses.
La DCR a los 6 meses se define como el porcentaje de participantes que tuvieron la mejor respuesta objetiva (BoR) de CR o PR en los primeros 6 meses (es decir, 24+1=25 semanas para permitir una evaluación tardía dentro de la ventana de evaluación) o que habían demostrado enfermedad estable (SD) durante un intervalo mínimo de 24 semanas (menos 1 semana para permitir una evaluación temprana dentro de la ventana de evaluación, es decir, 161 días) después del inicio del tratamiento. DCR a los 12 meses se define como el porcentaje de participantes que tuvieron un BoR de CR o PR en los primeros 12 meses (es decir, 48+1=49 semanas para permitir una evaluación tardía dentro de la ventana de evaluación) o que habían demostrado SD durante un intervalo mínimo de 48 semanas (menos 1 semana para permitir una evaluación temprana dentro de la ventana de evaluación, es decir, 329 días) después de la inicio del tratamiento. La DCR se determinó utilizando las evaluaciones del Investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
Las evaluaciones RECIST se realizaron al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio) y cada 6 semanas +/- 7 días durante las primeras 48 semanas hasta los 6 y 12 meses.
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio), cada 6 semanas +/-7 días durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas +/-7 días a partir de entonces hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 30 meses.
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el participante se retira del tratamiento asignado o recibe otro tratamiento contra el cáncer antes de la progresión. La SLP se determinó mediante las evaluaciones de Investigator según RECIST v1.1 y se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio), cada 6 semanas +/-7 días durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas +/-7 días a partir de entonces hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 30 meses.
Tasa de supervivencia libre de progresión a los 3 meses (PFS3) en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Las evaluaciones RECIST se realizaron al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio) y cada 6 semanas +/- 7 días hasta 3 meses
La tasa de SLP se definió como el porcentaje de participantes vivos y libres de progresión después de 3 meses. La PFS3 se calculó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier. La progresión del tumor se determinó según la evaluación del investigador y RECIST v1.1.
Las evaluaciones RECIST se realizaron al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio) y cada 6 semanas +/- 7 días hasta 3 meses
Tasa de supervivencia libre de progresión a los 6 meses (PFS6) en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Las evaluaciones RECIST se realizaron al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio) y cada 6 semanas +/- 7 días hasta 6 meses
La PFS6 se definió como el porcentaje de participantes vivos y libres de progresión después de 6 meses. El PFS6 se calculó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier. La progresión del tumor se determinó según la evaluación del investigador y RECIST v1.1.
Las evaluaciones RECIST se realizaron al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio) y cada 6 semanas +/- 7 días hasta 6 meses
Mediana de supervivencia general (SG) en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio), cada 6 semanas +/-7 días durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas +/-7 días a partir de entonces hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 30 meses.
OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa (es decir, fecha de muerte o censura - fecha de primera dosis + 1). La OS se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier. Cualquier participante que no se supiera que había muerto en el momento del análisis fue censurado en base a la última fecha registrada en la que se sabía que el participante estaba vivo (censurado al final del estudio).
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio), cada 6 semanas +/-7 días durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas +/-7 días a partir de entonces hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. Hasta aproximadamente 30 meses.
Supervivencia general a los 6 meses (OS6) en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 6 meses
OS6 se define como el porcentaje de participantes vivos a los 6 meses desde la primera dosis del tratamiento del estudio. OS6 se calculó utilizando la estimación de Kaplan-Meier de OS a los 6 meses.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 6 meses
Supervivencia general a los 12 meses (OS12) en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 12 meses
OS12 se define como el porcentaje de participantes vivos a los 12 meses desde la primera dosis del tratamiento del estudio. OS12 se calculó utilizando la estimación de Kaplan-Meier de OS a los 12 meses.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 12 meses
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) para MEDI4736 en la cohorte 2
Periodo de tiempo: El Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4 y 7; A los 3 y 6 meses después de la última dosis
Se midió la presencia de ADA y anticuerpos neutralizantes de ADA para MEDI4736 en las muestras mediante ensayos validados. Persistentemente positivo se define como positivo en >=2 evaluaciones posteriores al inicio o positivo en la última evaluación posterior al inicio. Transitoriamente positivo se define como tener al menos una evaluación positiva de la ADA posterior al inicio y no cumplir con las condiciones de persistentemente positivo. NAB = anticuerpo neutralizante.
El Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4 y 7; A los 3 y 6 meses después de la última dosis
Concentraciones plasmáticas medias de MEDI4736 en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de los 60 minutos anteriores al tratamiento con cualquier IP) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4 y 7; y después de la infusión (dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión de MEDI4736) el día 1 de los ciclos 1 y 7
Se presentan las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas medias de MEDI4736.
Predosis (dentro de los 60 minutos anteriores al tratamiento con cualquier IP) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4 y 7; y después de la infusión (dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión de MEDI4736) el día 1 de los ciclos 1 y 7
Concentraciones plasmáticas medias de AZD5069 en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Predosis (dentro de los 60 minutos anteriores al tratamiento con cualquier IP) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4 y 7; y después de la dosis (dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión de MEDI4736) el día 1 de los ciclos 1, 2 y 7
Se presentan las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas medias de AZD5069. La concentración de AZD5069 se calculó mediante el perfil de concentración plasmática-tiempo.
Predosis (dentro de los 60 minutos anteriores al tratamiento con cualquier IP) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4 y 7; y después de la dosis (dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión de MEDI4736) el día 1 de los ciclos 1, 2 y 7

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Jeff Evans, M.D, Beatson Institute, University of Glasgow, Garscrube Estate, Switchback Rd. Glasgow, UK, G61 1BD

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

9 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

9 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D4198C00003

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir