Estudo Fase Ib/II do MEDI4736 Avaliado em Diferentes Combinações em Carcinoma Ductal Pancreático Metastático
26 de julho de 2019 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de fase Ib e II aberto, multicêntrico do MEDI4736 avaliado em diferentes combinações em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático
Um estudo multicêntrico aberto de fase Ib e II do MEDI4736 avaliado em diferentes combinações (com quimioterapia ou AZD5069) em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico aberto de Fase Ib e II para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e atividade antitumoral do MEDI4736 em combinação com quimioterapia ou AZD5069 em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC).
Este estudo consistirá em 2 coortes independentes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 9RY
- Research Site
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London, Reino Unido, W12 0NN
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
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Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- PDAC metastático confirmado histológica ou citologicamente, não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior ou pacientes virgens de tratamento
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental 0 ou 1
- Pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos, que devem ter eixo curto ≥15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ) scan e que é adequado para medições repetidas precisas
- Coorte de quimioterapia MEDI4736 + nab-paclitaxel + gemcitabina: pacientes virgens de tratamento com PDAC metastático que não receberam quimioterapia sistêmica anterior 5 MEDI4736 + Coorte: o paciente deve receber não mais do que 1 regime de quimioterapia sistêmica anterior.
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas. 7. ECOG PS de 0 ou 1 8. Função adequada dos órgãos e da medula óssea 9. Capacidade de realizar durante a triagem uma biópsia tumoral adequada para análise de biomarcadores.
Critério de exclusão:
- Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer.
- Recebimento de qualquer terapia anticancerígena experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Grande procedimento cirúrgico dentro de 21 dias antes da primeira dose de IP.
- Pacientes com peso inferior a 30 kg
- História de carcinomatose leptomeníngea
- Ascite que requer intervenção
- Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior
- Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias após a primeira dose
- Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal.
- Apenas coorte Medi4736+AZD5069: recebeu quaisquer inibidores potentes e moderados do citocromo CYP3A4, indutores potentes e moderados do CYP3A4, substratos P-gp, substratos BCRP, substratos sensíveis do CYP2B6, derivados de varfarina e cumarina ou suplementos de ervas dentro de 14 dias após a primeira dose do estudo tratamento
- Doença intercorrente não controlada
- Outra malignidade dentro de 5 anos, exceto para malignidades não invasivas
- Intervalo QT médio ≥470 ms
- infecção ativa
- Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP
- Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade
- Exposição prévia a terapia imunomediada
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a formulações IP ou a outros anticorpos monoclonais humanos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MEDI4736 +nab-paclitaxel + gemcitabina
MEDI4736 em combinação com regime de quimioterapia nab-paclitaxel + gemcitabina via infusão IV
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MEDI4736 em combinação com regime de quimioterapia nab-paclitaxel + gemcitabina via infusão IV
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Experimental: MEDI4736+AZD5069
MEDI4736 via infusão IV e AZD5069 oral
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MEDI4736 via infusão IV e AZD5069 oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLT)
Prazo: Coorte 1: Desde o momento da primeira dose de MEDI4736 no Dia 1 até o Dia 28 do Ciclo 1 e Coorte 2: Desde o momento da primeira dose de AZD5069 e MEDI4736 no Dia 1 até o Dia 28 do Ciclo 1 ou até que um participante experimente um DLT , o que quer que ocorra primeiro.
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O período de DLT foi definido como o primeiro ciclo de tratamento para a Coorte 1 e a primeira dose de AZD5069 e MEDI4736 até o final do Ciclo 1 ou até que um participante experimentasse uma DLT, o que ocorrer primeiro para a Coorte 2. Um DLT foi definido como qualquer uma das anormalidades laboratoriais listadas abaixo ou eventos adversos (EA) relacionados ao MEDI4736 coletados durante o período de DLT.
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Coorte 1: Desde o momento da primeira dose de MEDI4736 no Dia 1 até o Dia 28 do Ciclo 1 e Coorte 2: Desde o momento da primeira dose de AZD5069 e MEDI4736 no Dia 1 até o Dia 28 do Ciclo 1 ou até que um participante experimente um DLT , o que quer que ocorra primeiro.
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Número de participantes com EAs
Prazo: Desde a administração da primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 90 dias após a última dose de IP ou início da primeira terapia anticancerígena subsequente (o que ocorrer primeiro), aproximadamente 30 meses.
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Um EA é o desenvolvimento de uma condição médica indesejável ou a deterioração de uma condição médica pré-existente após ou durante a exposição ao tratamento do estudo, considerado ou não causalmente relacionado ao tratamento do estudo.
Uma condição médica indesejável pode ser sintomas, sinais ou resultados anormais de uma investigação.
Um EA grave (EAG) é um EA que preenche um ou mais dos seguintes critérios: morte, risco de vida, hospitalização em regime de internamento ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou perturbação substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida, anomalia congênita ou defeito congênito e um evento médico importante que pode colocar em risco o participante ou pode exigir intervenção médica para evitar um dos resultados listados acima.
Os EAs que levaram à descontinuação do tratamento do estudo foram aqueles cuja ação tomada foi 'Medicamento Descontinuado Permanentemente' para qualquer tratamento do estudo.
Apenas EAs emergentes do tratamento foram apresentados.
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Desde a administração da primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 90 dias após a última dose de IP ou início da primeira terapia anticancerígena subsequente (o que ocorrer primeiro), aproximadamente 30 meses.
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Coorte 2
Prazo: Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), a cada 6 semanas +/- 7 dias durante as primeiras 48 semanas, depois a cada 12 semanas +/- 7 dias até a progressão objetiva confirmada da doença. Até aproximadamente 30 meses.
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com uma resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
Uma resposta confirmada de CR/PR significa que uma resposta de CR/PR é registrada em 1 visita e confirmada por exames de imagem repetidos, preferencialmente na próxima visita de imagem agendada regularmente e não menos de 4 semanas após a visita quando a resposta foi observada pela primeira vez com nenhuma evidência de progressão entre a visita inicial e a confirmação CR/PR.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (LTs) desde o início.
Quaisquer linfonodos patológicos selecionados como LTs devem ter uma redução no eixo curto para <10 milímetros (mm).
A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros dos LTs, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base, desde que os critérios para DP não sejam atendidos.
A ORR foi determinada usando avaliações do Investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1).
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Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), a cada 6 semanas +/- 7 dias durante as primeiras 48 semanas, depois a cada 12 semanas +/- 7 dias até a progressão objetiva confirmada da doença. Até aproximadamente 30 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da Resposta (DoR) na Coorte 2
Prazo: Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), a cada 6 semanas +/- 7 dias durante as primeiras 48 semanas, depois a cada 12 semanas +/- 7 dias até a progressão objetiva confirmada da doença. Até aproximadamente 30 meses.
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DoR foi definido como o tempo desde a primeira documentação de CR/PR (que é posteriormente confirmada) até a data de progressão/óbito, ou a última avaliação RECIST avaliável para participantes que não progrediram ou progrediram após 2 visitas perdidas da última avaliação avaliável (ou primeira dose).
A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das LTs, tomando como referência a menor soma no estudo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O DoR foi determinado usando avaliações do investigador de acordo com RECIST v1.1 e foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
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Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), a cada 6 semanas +/- 7 dias durante as primeiras 48 semanas, depois a cada 12 semanas +/- 7 dias até a progressão objetiva confirmada da doença. Até aproximadamente 30 meses.
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Taxa de Controle de Doenças (DCR) na Coorte 2
Prazo: As avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo) e a cada 6 semanas +/- 7 dias nas primeiras 48 semanas até 6 meses e 12 meses
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DCR em 6 meses é definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma melhor resposta objetiva (BoR) de CR ou PR nos primeiros 6 meses (ou seja,
24+1=25 semanas para permitir uma avaliação tardia dentro da janela de avaliação) ou que demonstraram doença estável (SD) por um intervalo mínimo de 24 semanas (menos 1 semana para permitir uma avaliação precoce dentro da janela de avaliação, ou seja, 161 dias) após o início do tratamento.
DCR em 12 meses é definido como a porcentagem de participantes que tiveram um BoR de CR ou PR nos primeiros 12 meses (ou seja,
48+1=49 semanas para permitir uma avaliação tardia dentro da janela de avaliação) ou que demonstraram SD por um intervalo mínimo de 48 semanas (menos 1 semana para permitir uma avaliação precoce dentro da janela de avaliação, ou seja, 329 dias) após o início do tratamento.
O DCR foi determinado usando avaliações do investigador de acordo com RECIST v1.1.
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As avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo) e a cada 6 semanas +/- 7 dias nas primeiras 48 semanas até 6 meses e 12 meses
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Sobrevivência livre de progressão mediana (PFS) na coorte 2
Prazo: Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), a cada 6 semanas +/- 7 dias durante as primeiras 48 semanas, depois a cada 12 semanas +/- 7 dias até a progressão objetiva confirmada da doença. Até aproximadamente 30 meses.
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PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o participante retirar-se da terapia alocada ou receber outra terapia anticancerígena antes da progressão.
A PFS foi determinada usando avaliações do investigador de acordo com RECIST v1.1 e calculada usando a técnica de Kaplan-Meier.
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Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), a cada 6 semanas +/- 7 dias durante as primeiras 48 semanas, depois a cada 12 semanas +/- 7 dias até a progressão objetiva confirmada da doença. Até aproximadamente 30 meses.
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Taxa de Sobrevida Livre de Progressão em 3 Meses (PFS3) na Coorte 2
Prazo: As avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo) e a cada 6 semanas +/- 7 dias até 3 meses
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A taxa de PFS foi definida como a porcentagem de participantes vivos e sem progressão após 3 meses.
O PFS3 foi calculado usando estimativas de Kaplan-Meier.
A progressão do tumor foi determinada com base na avaliação do investigador e RECIST v1.1.
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As avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo) e a cada 6 semanas +/- 7 dias até 3 meses
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Taxa de Sobrevida Livre de Progressão em 6 Meses (PFS6) na Coorte 2
Prazo: As avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo) e a cada 6 semanas +/- 7 dias até 6 meses
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O PFS6 foi definido como a porcentagem de participantes vivos e sem progressão após 6 meses.
O PFS6 foi calculado usando estimativas de Kaplan-Meier.
A progressão do tumor foi determinada com base na avaliação do investigador e RECIST v1.1.
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As avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo) e a cada 6 semanas +/- 7 dias até 6 meses
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Sobrevivência geral mediana (OS) na coorte 2
Prazo: Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), a cada 6 semanas +/- 7 dias durante as primeiras 48 semanas, depois a cada 12 semanas +/- 7 dias até a progressão objetiva confirmada da doença. Até aproximadamente 30 meses.
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OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a morte devido a qualquer causa (ou seja,
data da morte ou censura - data da primeira dose + 1).
OS foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
Qualquer participante não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o participante estava vivo (censurado no final do estudo).
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Avaliações RECIST realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo), a cada 6 semanas +/- 7 dias durante as primeiras 48 semanas, depois a cada 12 semanas +/- 7 dias até a progressão objetiva confirmada da doença. Até aproximadamente 30 meses.
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Sobrevivência geral em 6 meses (OS6) na coorte 2
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 6 meses
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OS6 é definido como a porcentagem de participantes vivos em 6 meses desde a primeira dose do tratamento do estudo.
OS6 foi calculado usando a estimativa Kaplan-Meier de OS em 6 meses.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 6 meses
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Sobrevivência geral em 12 meses (OS12) na Coorte 2
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 12 meses
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OS12 é definido como a porcentagem de participantes vivos em 12 meses desde a primeira dose do tratamento do estudo.
OS12 foi calculado usando a estimativa Kaplan-Meier de OS em 12 meses.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 12 meses
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs) para MEDI4736 na coorte 2
Prazo: No dia 1 dos ciclos 1, 2, 3, 4 e 7; Nos meses 3 e 6 após a última dose
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As amostras foram medidas quanto à presença de ADAs e anticorpos neutralizantes de ADA para MEDI4736 usando ensaios validados.
Persistentemente positivo é definido como positivo em >=2 avaliações pós-baseline ou positivo na última avaliação pós-basal.
Transitoriamente positivo é definido como tendo pelo menos uma avaliação positiva de ADA pós-basal e não preenchendo as condições de persistentemente positivo.
NAB = anticorpo neutralizante.
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No dia 1 dos ciclos 1, 2, 3, 4 e 7; Nos meses 3 e 6 após a última dose
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Concentrações Plasmáticas Médias de MEDI4736 na Coorte 2
Prazo: Pré-dose (dentro de 60 minutos antes do tratamento com qualquer IP) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4 e 7; e pós-infusão (dentro de 10 minutos após o final da infusão do MEDI4736) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 7
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As concentrações plasmáticas máximas e mínimas médias de MEDI4736 são apresentadas.
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Pré-dose (dentro de 60 minutos antes do tratamento com qualquer IP) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4 e 7; e pós-infusão (dentro de 10 minutos após o final da infusão do MEDI4736) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 7
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Concentrações Plasmáticas Médias de AZD5069 na Coorte 2
Prazo: Pré-dose (dentro de 60 minutos antes do tratamento com qualquer IP) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4 e 7; e pós-dose (dentro de 10 minutos após o final da infusão do MEDI4736) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 7
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São apresentadas as concentrações plasmáticas máxima e mínima de AZD5069.
A concentração de AZD5069 foi calculada pelo perfil de tempo de concentração plasmática.
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Pré-dose (dentro de 60 minutos antes do tratamento com qualquer IP) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4 e 7; e pós-dose (dentro de 10 minutos após o final da infusão do MEDI4736) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 7
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeff Evans, M.D, Beatson Institute, University of Glasgow, Garscrube Estate, Switchback Rd. Glasgow, UK, G61 1BD
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
9 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
9 de julho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
22 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Durvalumabe
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- D4198C00003
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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