Studie fáze Ib/II MEDI4736 hodnocená v různých kombinacích u metastatického duktálního karcinomu pankreatu
26. července 2019 aktualizováno: AstraZeneca
Otevřená, multicentrická studie fáze Ib a II fáze MEDI4736 hodnocená v různých kombinacích u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu
Otevřená, multicentrická studie fáze Ib a II fáze MEDI4736 hodnocená v různých kombinacích (s chemoterapií nebo AZD5069) u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem slinivky břišní
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze Ib a II k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a protinádorové aktivity MEDI4736 v kombinaci s chemoterapií nebo AZD5069 u pacientů s pankreatickým duktálním adenokarcinomem (PDAC).
Tato studie se bude skládat ze 2 nezávislých kohort.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Site
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Research Site
-
London, Spojené království, SE1 9RY
- Research Site
-
London, Spojené království, W12 0NN
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Research Site
-
Wirral, Spojené království, CH63 4JY
- Research Site
-
-
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená metastatická PDAC, ne více než 1 předchozí režim chemoterapie nebo dosud neléčení pacienti
- Východní kooperativní onkologická skupina 0 nebo 1
- Alespoň 1 léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) ) skenování a to je vhodné pro přesná opakovaná měření
- Skupina chemoterapie MEDI4736 + nab-paclitaxel + gemcitabin: dosud neléčení pacienti s metastatickým PDAC, kteří nedostali žádnou předchozí systémovou chemoterapii 5 Skupina MEDI4736 +: Pacient by neměl dostat více než 1 předchozí režim systémové chemoterapie.
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů. 7. ECOG PS 0 nebo 1 8. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně 9. Schopnost podstoupit během screeningu biopsii nádoru, která je adekvátní pro analýzu biomarkerů.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený přípravek, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
- Příjem jakékoli hodnocené protinádorové léčby během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby.
- Velký chirurgický výkon do 21 dnů před první dávkou IP.
- Pacienti vážící méně než 30 kg
- Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
- Ascites vyžadující zásah
- Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby
- Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních léků do 14 dnů od první dávky
- Mozkové metastázy nebo komprese míchy.
- Pouze Medi4736+AZD5069 kohorta: dostával jakékoli silné a středně silné inhibitory cytochromu CYP3A4, silné a středně silné induktory CYP3A4, substráty P-gp, substráty BCRP, citlivé substráty CYP2B6, warfarin a deriváty kumarinu nebo bylinné doplňky během 14 dnů od první dávky studie léčba
- Nekontrolované interkurentní onemocnění
- Ostatní malignity do 5 let s výjimkou neinvazivních malignit
- Průměrný interval QT ≥470 ms
- Aktivní infekce
- Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
- Předchozí vystavení imunitně zprostředkované terapii
- Známá alergie nebo přecitlivělost na IP formulace nebo na jiné lidské monoklonální protilátky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MEDI4736 + nab-paclitaxel + gemcitabin
MEDI4736 v kombinaci s chemoterapeutickým režimem nab-paclitaxel + gemcitabin prostřednictvím IV infuze
|
MEDI4736 v kombinaci s chemoterapeutickým režimem nab-paclitaxel + gemcitabin prostřednictvím IV infuze
|
|
Experimentální: MEDI4736+AZD5069
MEDI4736 prostřednictvím IV infuze a perorálního AZD5069
|
MEDI4736 prostřednictvím IV infuze a perorálního AZD5069
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Kohorta 1: Od doby první dávky MEDI4736 v den 1 do dne 28 cyklu 1 a kohorty 2: Od doby první dávky AZD5069 a MEDI4736 v den 1 do dne 28 cyklu 1 nebo dokud účastník nezažije DLT , podle toho, co nastane dříve.
|
Období DLT bylo definováno jako první léčebný cyklus pro kohortu 1 a první dávka AZD5069 a MEDI4736 do konce cyklu 1 nebo dokud účastník nezaznamenal DLT, podle toho, co nastane dříve u kohorty 2. DLT byla definována jako jakákoli z níže uvedených laboratorních abnormalit nebo nežádoucích příhod (AE) souvisejících s MEDI4736 odebraných během období DLT.
|
Kohorta 1: Od doby první dávky MEDI4736 v den 1 do dne 28 cyklu 1 a kohorty 2: Od doby první dávky AZD5069 a MEDI4736 v den 1 do dne 28 cyklu 1 nebo dokud účastník nezažije DLT , podle toho, co nastane dříve.
|
|
Počet účastníků s AE
Časové okno: Od podání první dávky studijní léčby (1. den) do 90 dnů po poslední dávce IP nebo zahájení první následné protinádorové terapie (podle toho, co nastalo dříve), přibližně 30 měsíců.
|
AE je vývoj nežádoucího zdravotního stavu nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu po expozici studované léčbě nebo během ní, ať už se považuje za příčinnou souvislost se studovanou léčbou či nikoli.
Nežádoucím zdravotním stavem mohou být symptomy, příznaky nebo abnormální výsledky vyšetření.
Závažná AE (SAE) je AE, která splňuje jedno nebo více následujících kritérií: smrt, ohrožení života, hospitalizace v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozená abnormalita nebo vrozená vada a důležitá zdravotní událost, která může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat lékařskou intervenci, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků.
Nežádoucí účinky, které vedly k přerušení studované léčby, byly ty, u kterých bylo přijato opatření „Droga trvale vysazena“ pro jakoukoli studovanou léčbu.
Byly prezentovány pouze AE vzniklé při léčbě.
|
Od podání první dávky studijní léčby (1. den) do 90 dnů po poslední dávce IP nebo zahájení první následné protinádorové terapie (podle toho, co nastalo dříve), přibližně 30 měsíců.
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) v kohortě 2
Časové okno: Hodnocení RECIST prováděná na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby), každých 6 týdnů +/-7 dní po dobu prvních 48 týdnů, poté každých 12 týdnů +/-7 dní až do potvrzené objektivní progrese onemocnění. Do cca 30 měsíců.
|
ORR je definováno jako procento účastníků s potvrzenou celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
Potvrzená odpověď CR/PR znamená, že odpověď CR/PR je zaznamenána při 1 návštěvě a potvrzena opakovaným snímkováním, nejlépe při další pravidelné plánované návštěvě a ne dříve než 4 týdny po návštěvě, kdy byla odpověď poprvé pozorována žádné známky progrese mezi počáteční a CR/PR konfirmační návštěvou.
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí (TL) od výchozího stavu.
Všechny patologické lymfatické uzliny vybrané jako TL musí mít zmenšení krátké osy na <10 milimetrů (mm).
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů TL, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů, pokud nebyla splněna kritéria pro PD.
ORR byla stanovena pomocí hodnocení Investigator podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST v1.1).
|
Hodnocení RECIST prováděná na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby), každých 6 týdnů +/-7 dní po dobu prvních 48 týdnů, poté každých 12 týdnů +/-7 dní až do potvrzené objektivní progrese onemocnění. Do cca 30 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) v kohortě 2
Časové okno: Hodnocení RECIST prováděná na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby), každých 6 týdnů +/-7 dní po dobu prvních 48 týdnů, poté každých 12 týdnů +/-7 dní až do potvrzené objektivní progrese onemocnění. Do cca 30 měsíců.
|
DoR bylo definováno jako doba od první dokumentace CR/PR (která je následně potvrzena) do data progrese/úmrtí nebo posledního hodnotitelného RECIST hodnocení u účastníků, kteří nepostoupili nebo udělali pokrok po 2 zmeškaných návštěvách poslední hodnotitelné hodnocení (nebo první dávka).
PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů TL, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii.
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
DoR bylo stanoveno pomocí hodnocení Investigator podle RECIST v1.1 a bylo vypočteno pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
|
Hodnocení RECIST prováděná na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby), každých 6 týdnů +/-7 dní po dobu prvních 48 týdnů, poté každých 12 týdnů +/-7 dní až do potvrzené objektivní progrese onemocnění. Do cca 30 měsíců.
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) v kohortě 2
Časové okno: Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (do 28 dnů před zahájením studijní léčby) a každých 6 týdnů +/- 7 dní po dobu prvních 48 týdnů až do 6 měsíců a 12 měsíců
|
DCR po 6 měsících je definováno jako procento účastníků, kteří měli nejlepší objektivní odpověď (BoR) CR nebo PR během prvních 6 měsíců (tj.
24+1=25 týdnů, aby bylo možné provést pozdní hodnocení v rámci hodnotícího okna) nebo kteří prokázali stabilní onemocnění (SD) po minimální interval 24 týdnů (mínus 1 týden, aby bylo možné včasné hodnocení v rámci hodnotícího okna, tj. 161 dnů) po zahájení léčby.
DCR po 12 měsících je definováno jako procento účastníků, kteří měli BoR CR nebo PR v prvních 12 měsících (tj.
48+1=49 týdnů, aby bylo možné provést pozdní hodnocení v rámci hodnotícího okna) nebo kteří prokázali SD po minimální interval 48 týdnů (mínus 1 týden, aby bylo možné včasné hodnocení v rámci hodnotícího okna, tj. 329 dní) po zahájení léčby.
DCR byla stanovena pomocí hodnocení Investigator podle RECIST v1.1.
|
Hodnocení RECIST byla prováděna na začátku (do 28 dnů před zahájením studijní léčby) a každých 6 týdnů +/- 7 dní po dobu prvních 48 týdnů až do 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Medián přežití bez progrese (PFS) v kohortě 2
Časové okno: Hodnocení RECIST prováděná na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby), každých 6 týdnů +/-7 dní po dobu prvních 48 týdnů, poté každých 12 týdnů +/-7 dní až do potvrzené objektivní progrese onemocnění. Do cca 30 měsíců.
|
PFS je definována jako doba od data první dávky do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese) bez ohledu na to, zda účastník před progresí odstoupí od přidělené terapie nebo dostane jinou protinádorovou terapii.
PFS bylo stanoveno pomocí hodnocení Investigator podle RECIST v1.1 a vypočteno pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
|
Hodnocení RECIST prováděná na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby), každých 6 týdnů +/-7 dní po dobu prvních 48 týdnů, poté každých 12 týdnů +/-7 dní až do potvrzené objektivní progrese onemocnění. Do cca 30 měsíců.
|
|
Míra přežití bez progrese za 3 měsíce (PFS3) v kohortě 2
Časové okno: Hodnocení RECIST bylo prováděno na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby) a každých 6 týdnů +/- 7 dní až do 3 měsíců
|
Míra PFS byla definována jako procento účastníků naživu a bez progrese po 3 měsících.
PFS3 byl vypočten pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Progrese nádoru byla stanovena na základě hodnocení zkoušejícím a RECIST v1.1.
|
Hodnocení RECIST bylo prováděno na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby) a každých 6 týdnů +/- 7 dní až do 3 měsíců
|
|
Míra přežití bez progrese za 6 měsíců (PFS6) v kohortě 2
Časové okno: Hodnocení RECIST bylo prováděno na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby) a každých 6 týdnů +/- 7 dní až do 6 měsíců
|
PFS6 bylo definováno jako procento účastníků naživu a bez progrese po 6 měsících.
PFS6 byl vypočten pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Progrese nádoru byla stanovena na základě hodnocení zkoušejícím a RECIST v1.1.
|
Hodnocení RECIST bylo prováděno na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby) a každých 6 týdnů +/- 7 dní až do 6 měsíců
|
|
Medián celkového přežití (OS) v kohortě 2
Časové okno: Hodnocení RECIST prováděná na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby), každých 6 týdnů +/-7 dní po dobu prvních 48 týdnů, poté každých 12 týdnů +/-7 dní až do potvrzené objektivní progrese onemocnění. Do cca 30 měsíců.
|
OS je definován jako doba od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny (tj.
datum úmrtí nebo cenzury - datum první dávky + 1).
OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Každý účastník, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je účastník naživu (cenzurováno na konci studie).
|
Hodnocení RECIST prováděná na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studijní léčby), každých 6 týdnů +/-7 dní po dobu prvních 48 týdnů, poté každých 12 týdnů +/-7 dní až do potvrzené objektivní progrese onemocnění. Do cca 30 měsíců.
|
|
Celkové přežití po 6 měsících (OS6) v kohortě 2
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) do 6 měsíců
|
OS6 je definován jako procento účastníků žijících 6 měsíců od první dávky studijní léčby.
OS6 byl vypočten pomocí Kaplan-Meierova odhadu OS po 6 měsících.
|
Od první dávky studijní léčby (1. den) do 6 měsíců
|
|
Celkové přežití ve 12 měsících (OS12) v kohortě 2
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 12 měsíců
|
OS12 je definován jako procento účastníků žijících 12 měsíců od první dávky studijní léčby.
OS12 byl vypočten pomocí Kaplan-Meierova odhadu OS za 12 měsíců.
|
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 12 měsíců
|
|
Počet účastníků s protilátkou proti drogám (ADA) pro MEDI4736 v kohortě 2
Časové okno: V den 1 cyklů 1, 2, 3, 4 a 7; Ve 3. a 6. měsíci po poslední dávce
|
Vzorky byly měřeny na přítomnost ADA a ADA-neutralizačních protilátek pro MEDI4736 pomocí validovaných testů.
Trvale pozitivní je definován jako pozitivní při >=2 hodnoceních po výchozím stavu nebo pozitivní při posledním hodnocení po výchozím stavu.
Přechodně pozitivní je definováno jako mít alespoň jedno pozitivní hodnocení ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky trvale pozitivní.
NAB = neutralizační protilátka.
|
V den 1 cyklů 1, 2, 3, 4 a 7; Ve 3. a 6. měsíci po poslední dávce
|
|
Průměrné plazmatické koncentrace MEDI4736 v kohortě 2
Časové okno: Předdávkujte (do 60 minut před léčbou jakoukoliv IP) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4 a 7; a po infuzi (do 10 minut po ukončení infuze MEDI4736) v den 1 cyklů 1 a 7
|
Jsou uvedeny průměrné maximální a minimální plazmatické koncentrace MEDI4736.
|
Předdávkujte (do 60 minut před léčbou jakoukoliv IP) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4 a 7; a po infuzi (do 10 minut po ukončení infuze MEDI4736) v den 1 cyklů 1 a 7
|
|
Průměrné plazmatické koncentrace AZD5069 v kohortě 2
Časové okno: Předdávkujte (do 60 minut před léčbou jakoukoliv IP) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4 a 7; a po dávce (do 10 minut po ukončení infuze MEDI4736) v den 1 cyklů 1, 2 a 7
|
Jsou uvedeny průměrné maximální a minimální plazmatické koncentrace AZD5069.
Koncentrace AZD5069 byla vypočtena pomocí profilu koncentrace v plazmě v závislosti na čase.
|
Předdávkujte (do 60 minut před léčbou jakoukoliv IP) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4 a 7; a po dávce (do 10 minut po ukončení infuze MEDI4736) v den 1 cyklů 1, 2 a 7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeff Evans, M.D, Beatson Institute, University of Glasgow, Garscrube Estate, Switchback Rd. Glasgow, UK, G61 1BD
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. března 2016
Primární dokončení (Aktuální)
9. července 2018
Dokončení studie (Aktuální)
9. července 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. října 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. října 2015
První zveřejněno (Odhad)
22. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Gemcitabin
- Paklitaxel
- Durvalumab
- Monoklonální protilátky
Další identifikační čísla studie
- D4198C00003
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .