在转移性胰腺导管癌中评估不同组合的 MEDI4736 的 Ib/II 期研究
2019年7月26日 更新者：AstraZeneca
MEDI4736 的 Ib 期和 II 期开放标签多中心研究在转移性胰腺导管腺癌患者中评估不同组合
MEDI4736 的 Ib 期和 II 期开放标签多中心研究在转移性胰腺导管腺癌患者中评估不同组合（化疗或 AZD5069）
研究概览
详细说明
这是一项 Ib 和 II 期开放标签、多中心研究，旨在评估 MEDI4736 联合化疗或 AZD5069 在胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者中的安全性、耐受性、药效学和抗肿瘤活性。
这项研究将由 2 个独立的队列组成。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的转移性 PDAC，不超过 1 种既往化疗方案或未接受过治疗的患者
- 东部合作肿瘤组 0 或 1
- 至少有 1 个先前未照射过的病灶可以在基线时用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径≥10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥15 毫米） ) 扫描，适用于精确的重复测量
- MEDI4736 + nab-paclitaxel + gemcitabine 化疗队列：转移性 PDAC 的初治患者，之前未接受过全身化疗 5 MEDI4736 + 队列：患者应接受不超过 1 种既往全身化疗方案。
6.预期寿命≥12周。 7. ECOG PS 为 0 或 1 8. 足够的器官和骨髓功能 9. 能够在筛选期间进行足以进行生物标志物分析的肿瘤活检。
排除标准：
- 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品、生物制剂或激素疗法。
- 在研究治疗的首次剂量之前，在 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何研究性抗癌治疗。
- 首次 IP 给药前 21 天内进行过大手术。
- 体重低于 30 公斤的患者
- 软脑膜癌病史
- 需要干预的腹水
- 先前抗癌治疗中任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级
- 当前或之前在首次给药后 14 天内使用过免疫抑制药物
- 脑转移或脊髓压迫。
- 仅限 Medi4736+AZD5069 队列：在研究首次给药后 14 天内接受任何强效和中效细胞色素 CYP3A4 抑制剂、强效和中效 CYP3A4 诱导剂、P-gp 底物、BCRP 底物、敏感的 CYP2B6 底物、华法林和香豆素衍生物或草药补充剂治疗
- 不受控制的并发疾病
- 5年内除非浸润性恶性肿瘤外的其他恶性肿瘤
- 平均 QT 间期≥470 毫秒
- 主动感染
- 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗
- 未采用有效节育方法的怀孕或哺乳期女性患者，或具有生育潜力的男性或女性患者
- 先前接触过免疫介导的治疗
- 已知对 IP 制剂或其他人单克隆抗体过敏或超敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MEDI4736 +白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨
MEDI4736联合白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨静脉输注化疗方案
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MEDI4736联合白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨静脉输注化疗方案
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实验性的：MEDI4736+AZD5069
MEDI4736 通过静脉输液和口服 AZD5069
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MEDI4736 通过静脉输注和口服 AZD5069
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：队列 1：从第 1 天第一次服用 MEDI4736 到第 1 周期第 28 天，队列 2：从第 1 天第一次服用 AZD5069 和 MEDI4736 到第 1 周期第 28 天，或直到参与者经历 DLT , 以先发生者为准。
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DLT 期被定义为队列 1 的第一个治疗周期，以及 AZD5069 和 MEDI4736 的第一剂量至周期 1 结束或直到参与者经历 DLT，对于队列 2 以先发生者为准。 DLT 被定义为在 DLT 期间收集的与 MEDI4736 相关的任何下列实验室异常或不良事件（AE）。
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队列 1：从第 1 天第一次服用 MEDI4736 到第 1 周期第 28 天，队列 2：从第 1 天第一次服用 AZD5069 和 MEDI4736 到第 1 周期第 28 天，或直到参与者经历 DLT , 以先发生者为准。
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有 AE 的参与者人数
大体时间：从研究治疗药物的第一剂给药（第 1 天）到最后一次 IP 给药后 90 天或随后的第一次抗癌治疗开始（以先发生者为准），大约 30 个月。
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AE 是在接受研究治疗后或期间发生的不良医疗状况或原有医疗状况恶化，无论是否被认为与研究治疗有因果关系。
不良医疗状况可以是症状、体征或调查的异常结果。
严重 AE (SAE) 是满足以下一个或多个标准的 AE：死亡、危及生命、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的残疾/无行为能力或正常生活功能的能力受到严重破坏，先天性异常或出生缺陷，以及可能危及参与者或可能需要医疗干预以防止上述结果之一的重要医疗事件。
导致研究治疗中止的 AE 是那些针对任何研究治疗采取“永久停药”措施的事件。
仅呈现治疗紧急 AE。
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从研究治疗药物的第一剂给药（第 1 天）到最后一次 IP 给药后 90 天或随后的第一次抗癌治疗开始（以先发生者为准），大约 30 个月。
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队列 2 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）进行，前 48 周每 6 周 +/-7 天一次，之后每 12 周 +/-7 天一次，直至确认客观疾病进展。最长约 30 个月。
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ORR 定义为确认总体反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比。
确认的 CR/PR 反应是指在 1 次就诊时记录 CR/PR 的反应并通过重复成像确认，最好是在下一次定期成像就诊时，并且至少在就诊后 4 周内第一次观察到反应时在初始和 CR/PR 确认访问之间没有进展的证据。
CR 定义为自基线以来所有目标病变 (TL) 消失。
任何被选为 TL 的病理性淋巴结的短轴必须缩小到 <10 毫米 (mm)。
PR 定义为 TL 直径总和至少减少 30%，只要不满足 PD 标准，就以基线直径总和为参考。
ORR 是根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 使用研究者评估确定的。
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RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）进行，前 48 周每 6 周 +/-7 天一次，之后每 12 周 +/-7 天一次，直至确认客观疾病进展。最长约 30 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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队列 2 中的反应持续时间 (DoR)
大体时间：RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）进行，前 48 周每 6 周 +/-7 天一次，之后每 12 周 +/-7 天一次，直至确认客观疾病进展。最长约 30 个月。
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DoR 被定义为从第一次记录 CR/PR（随后得到确认）到进展/死亡日期，或最后一次可评估的 RECIST 评估参与者的最后一次可评估的 RECIST 评估，这些评估在上次错过 2 次就诊后没有进展或确实有进展可评估的评估（或第一剂）。
PD 定义为 TL 直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
DoR 是根据 RECIST v1.1 使用研究者评估确定的，并使用 Kaplan-Meier 技术计算得出。
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RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）进行，前 48 周每 6 周 +/-7 天一次，之后每 12 周 +/-7 天一次，直至确认客观疾病进展。最长约 30 个月。
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队列 2 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）进行，前 48 周每 6 周 +/- 7 天一次，直至 6 个月和 12 个月
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6 个月时的 DCR 定义为在前 6 个月（即
24+1=25 周，以便在评估窗口内进行后期评估）或表现出稳定疾病 (SD) 的最短间隔为 24 周（减去 1 周，以便在评估窗口内进行早期评估，即 161天）开始治疗后。
12 个月时的 DCR 定义为在前 12 个月内达到 CR 或 PR 的 BoR 的参与者百分比（即
48+1=49 周，以允许在评估窗口内进行后期评估）或在以下情况下表现出 SD 的最短时间间隔为 48 周（减去 1 周，以允许在评估窗口内进行早期评估，即 329 天）开始治疗。
DCR 是根据 RECIST v1.1 使用研究者评估确定的。
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RECIST 评估在基线（研究治疗开始前 28 天内）进行，前 48 周每 6 周 +/- 7 天一次，直至 6 个月和 12 个月
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队列 2 的中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）进行，前 48 周每 6 周 +/-7 天一次，之后每 12 周 +/-7 天一次，直至确认客观疾病进展。最长约 30 个月。
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PFS 定义为从第一次给药之日到客观疾病进展或死亡之日（在没有进展的情况下由任何原因引起）的时间，无论参与者是否退出分配的治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。
PFS 根据 RECIST v1.1 使用研究者评估确定，并使用 Kaplan-Meier 技术计算。
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RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）进行，前 48 周每 6 周 +/-7 天一次，之后每 12 周 +/-7 天一次，直至确认客观疾病进展。最长约 30 个月。
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队列 2 的 3 个月无进展生存率 (PFS3)
大体时间：RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）和每 6 周 +/- 7 天进行一次，直至 3 个月
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PFS 率定义为 3 个月后存活且无进展的参与者百分比。
PFS3 是使用 Kaplan-Meier 估计计算的。
根据研究者评估和 RECIST v1.1 确定肿瘤进展。
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RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）和每 6 周 +/- 7 天进行一次，直至 3 个月
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队列 2 的 6 个月无进展生存率 (PFS6)
大体时间：RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）和每 6 周 +/- 7 天进行一次，直至 6 个月
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PFS6 定义为 6 个月后存活且无进展的参与者百分比。
PFS6 是使用 Kaplan-Meier 估计计算的。
根据研究者评估和 RECIST v1.1 确定肿瘤进展。
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RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）和每 6 周 +/- 7 天进行一次，直至 6 个月
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队列 2 的中位总生存期 (OS)
大体时间：RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）进行，前 48 周每 6 周 +/-7 天一次，之后每 12 周 +/-7 天一次，直至确认客观疾病进展。最长约 30 个月。
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OS 定义为从第一次给药之日到因任何原因（即死亡）死亡的时间。
死亡或审查日期 - 第一剂日期 + 1)。
使用 Kaplan-Meier 技术计算 OS。
任何在分析时未知死亡的参与者都根据已知参与者还活着的最后记录日期进行审查（在研究结束时审查）。
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RECIST 评估在基线时（研究治疗开始前 28 天内）进行，前 48 周每 6 周 +/-7 天一次，之后每 12 周 +/-7 天一次，直至确认客观疾病进展。最长约 30 个月。
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队列 2 的 6 个月总生存期 (OS6)
大体时间：从研究治疗的第一剂（第 1 天）到 6 个月
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OS6 定义为在接受首次研究治疗后 6 个月时存活的参与者百分比。
OS6 是使用 Kaplan-Meier 估计 6 个月时的 OS 计算得出的。
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从研究治疗的第一剂（第 1 天）到 6 个月
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队列 2 的 12 个月总生存期 (OS12)
大体时间：从研究治疗的第一剂（第 1 天）到 12 个月
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OS12 定义为在接受首次研究治疗后 12 个月时存活的参与者百分比。
OS12 是使用 Kaplan-Meier 估计的 12 个月 OS 计算得出的。
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从研究治疗的第一剂（第 1 天）到 12 个月
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队列 2 中具有 MEDI4736 抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：在第 1、2、3、4 和 7 周期的第 1 天；最后一次给药后第 3 个月和第 6 个月
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使用经过验证的测定法测量样品中是否存在 ADA 和针对 MEDI4736 的 ADA 中和抗体。
持续阳性定义为≥2 次基线后评估为阳性或最后一次基线后评估为阳性。
短暂阳性的定义是至少有一项基线后 ADA 阳性评估，并且不满足持续阳性的条件。
NAB = 中和抗体。
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在第 1、2、3、4 和 7 周期的第 1 天；最后一次给药后第 3 个月和第 6 个月
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队列 2 中 MEDI4736 的平均血浆浓度
大体时间：在第 1、2、3、4 和 7 周期的第 1 天给药前（使用任何 IP 治疗前 60 分钟内）；和第 1 周期和第 7 周期第 1 天的输注后（MEDI4736 输注结束后 10 分钟内）
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显示了 MEDI4736 的平均血浆峰浓度和谷浓度。
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在第 1、2、3、4 和 7 周期的第 1 天给药前（使用任何 IP 治疗前 60 分钟内）；和第 1 周期和第 7 周期第 1 天的输注后（MEDI4736 输注结束后 10 分钟内）
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队列 2 中 AZD5069 的平均血浆浓度
大体时间：在第 1、2、3、4 和 7 周期的第 1 天给药前（使用任何 IP 治疗前 60 分钟内）；第 1、2 和 7 周期第 1 天给药后（MEDI4736 输注结束后 10 分钟内）
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显示了 AZD5069 的平均血浆峰浓度和谷浓度。
AZD5069 的浓度通过血浆浓度-时间曲线计算。
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在第 1、2、3、4 和 7 周期的第 1 天给药前（使用任何 IP 治疗前 60 分钟内）；第 1、2 和 7 周期第 1 天给药后（MEDI4736 输注结束后 10 分钟内）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jeff Evans, M.D、Beatson Institute, University of Glasgow, Garscrube Estate, Switchback Rd. Glasgow, UK, G61 1BD
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月25日
初级完成 (实际的)
2018年7月9日
研究完成 (实际的)
2018年7月9日
研究注册日期
首次提交
2015年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月21日
首次发布 (估计)
2015年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月26日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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