高リスク急性骨髄性白血病患者におけるシロリムスおよび化学療法に対する治療反応の予測におけるバイオマーカー

包含基準:

1. 患者は、以下のいずれかとして定義される高リスク急性骨髄性白血病の組織学的証拠を持っていなければなりません。

   1. 一次耐火性非M3 AML

      • 過去に少なくとも2コースの化学療法を受けた後の残存白血病（同じまたは異なる）
      • 最下位骨髄生検後の白血病再発の証拠は、残存白血病の証拠を示さない。
      • 導入療法後の白血病の証拠。研究者の意見では、シロリムス/MEC療法による再導入が適切であると考えられる。
   2. 再発した非M3 AML
   3. 過去に未治療の非M3 AML 年齢が60歳を超え、t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO]、inv16(p13;q22)、またはt(16;16)の存在によって定義される良好な核型の証拠がない(p13;q22) [CBFβ;MYH11] 細胞遺伝学、FISH、または RT-PCR による
   4. t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO]、inv16(p13)の存在によって定義される良好な核型の証拠がない、これまで未治療の続発性AML（前例の血液悪性腫瘍、または別の疾患に対する放射線または化学療法による治療後） ;q22)、または細胞遺伝学、FISH、または RT-PCR による t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11]
2. 対象者は18歳以上である必要があります。
3. 被験者は ECOG パフォーマンスステータスが 2 以下でなければなりません (付録 1 を参照)。
4. 被験者の余命は少なくとも4週間でなければなりません。
5. 被験者は経口薬を摂取できる必要があります。
6. 被験者は、以前の化学療法による毒性影響からグレード 1 未満まで回復していなければなりません (脱毛症を除く)。

7. 必要な初期検査値:

   1. クレアチニン ≤ 2.0mg/dL
   2. 総ビリルビンまたは直接ビリルビン ≤ 1.5mg/dL; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
   3. 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査薬は陰性。
8. 患者は同意に署名でき、予定された来院、治療計画、臨床検査に喜んで従うことができなければなりません。
9. 被験者は左心室駆出率（LVEF）が45％以上でなければなりません。

除外基準:

1. FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) を持つ被験者は適格ではありません。

2. 被験者は化学療法剤（ヒドロキシ尿素を除く）を受けていてはなりません。

   a) 髄腔内メトトレキサートおよびシタラビンは許容されます。

3. 被験者はエリスロポエチンを除く成長因子を投与されてはなりません。
4. 非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動性」の二次悪性腫瘍を患っている被験者は対象外です。
5. コントロールされていない高血圧、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、またはコントロールされていない重篤な心臓不整脈のある被験者は対象外です。

6. 以下を服用している被験者は対象外です。

   1. カルバマゼピン (例: テグレトール)
   2. リファブチン (例、マイコブチン) または
   3. リファンピン（例：リファジン）
   4. リファペンチン（例：プリフチン）
   5. セントジョーンズワート
   6. クラリスロマイシン（例：ビアキシン）
   7. シクロスポリン（例： ネオーラルまたはサンディミューン）
   8. ジルチアゼム（例：カルディゼム）
   9. エリスロマイシン (例: アクネマイシン、エリタブ)
   10. イトラコナゾール（例：スポラノッ​​クス）
   11. ケトコナゾール（例：ニゾラール）
   12. テリスロマイシン (例: Ketek)
   13. ベラパミル (例: カラン SR、イソプチン、ヴェレラン)
   14. ボリコナゾール (例、VFEND)
   15. タクロリムス（例、 プログラフ）治験薬開始後72時間以内にフルコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ケトコナゾールを服用している被験者は対象外となる。 フルコナゾール、ボリコニゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ケトコナゾールおよびジルチアゼムの再投与は、シロリムスの最後の投与から 72 時間後に許可されます。