Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkører til forudsigelse af behandlingsrespons på sirolimus og kemoterapi hos patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi

6. oktober 2023 opdateret af: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Et biomarkørvalideringsstudie til at fastslå, om serielle flowcytometriske målinger forudsiger klinisk respons på Sirolimus og MEC (Mitoxantrone Etoposide Cytarabin) behandling hos patienter med højrisiko akut myelogen leukæmi

Dette pilotfase II-forsøg undersøger, om biomarkører (biologiske molekyler) i knoglemarvsprøver kan forudsige behandlingsrespons på sirolimus og kemoterapi (mitoxantronhydrochlorid, etoposid og cytarabin [MEC]) hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML), som sandsynligvis vil komme tilbage eller spredning (højrisiko). Sirolimus hæmmer eller blokerer den vej, der får kræftceller til at vokse. Tilføjelse af sirolimus til standard kemoterapi kan hjælpe med at forbedre patientens respons. At studere prøver af knoglemarv fra patienter behandlet med sirolimus i laboratoriet kan hjælpe læger med at lære, om sirolimus vender eller slukker for denne vej, og om ændringer i biomarkørniveauer kan forudsige, hvor godt patienterne vil reagere på behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At teste sammenhængen mellem biokemisk respons og klinisk respons.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere fuldstændig responsrate af sirolimus MEC hos patienter med højrisiko AML.

II. At estimere progressionsfri overlevelse i denne patientpopulation. III. At indsamle yderligere information om sikkerhed, tolerabilitet og effekt af sirolimus i kombination med MEC hos patienter med recidiverende eller refraktære myeloide maligniteter.

OMRIDS:

Patienter gennemgår indsamling af knoglemarvsprøver før sirolimus-dosering på dag 4 og inden for 1 uge og ikke senere end dag 45 efter hæmatologisk genopretning. Patienterne får sirolimus oralt (PO) på dag 2-9 (kun startdosis på dag 1) og standard MEC-kemoterapi, der omfatter mitoxantronhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 15 minutter, etoposid IV over 1 time og cytarabin IV over 1 time hver 24. timer på dag 4-8.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal have histologiske tegn på højrisiko akut myeloid leukæmi defineret som en af ​​følgende:

    1. Primær refraktær ikke-M3 AML

      • Resterende leukæmi efter mindst 2 forudgående kemoterapiforløb (samme eller forskellig)
      • Beviser for tilbagefald af leukæmi efter en nadir knoglemarvsbiopsi viser ingen tegn på resterende leukæmi.
      • Evidens for leukæmi efter induktionsbehandling, som efter investigators mening ville være passende til reinduktion med sirolimus/MEC-behandling.
    2. Recidiverende non-M3 AML
    3. Tidligere ubehandlet ikke-M3 AML alder >60 uden tegn på gunstig karyotype defineret ved tilstedeværelse af t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) eller t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] ved cytogenetik, FISH eller RT-PCR
    4. Tidligere ubehandlet sekundær AML (fra forudgående hæmatologisk malignitet eller efter terapi med stråling eller kemoterapi for en anden sygdom) uden tegn på gunstig karyotype defineret ved tilstedeværelse af t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13) ;q22), eller t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] ved cytogenetik, FISH eller RT-PCR
  2. Forsøgspersoner skal være ≥ 18 år.
  3. Forsøgspersoner skal have en ECOG-præstationsstatus på 2 eller mindre (se bilag 1).
  4. Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på mindst 4 uger.
  5. Forsøgspersoner skal kunne indtage oral medicin.
  6. Forsøgspersoner skal være kommet sig over de toksiske virkninger af enhver tidligere kemoterapi til =< Grad 1 (undtagen alopeci).

  7. Påkrævede initiale laboratorieværdier:

    1. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    2. total eller direkte bilirubin ≤ 1,5 mg/dL; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
    3. negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  8. Patienter skal kunne underskrive samtykke og være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.
  9. Forsøgspersoner skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 45 %.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner med FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) er ikke kvalificerede.

  2. Forsøgspersoner må ikke få kemoterapimidler (undtagen Hydroxyurea).

    a) Intratekal methotrexat og cytarabin er tilladt.

  3. Forsøgspersoner må ikke få vækstfaktorer, undtagen erythropoietin.
  4. Forsøgspersoner med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, er ikke kvalificerede.
  5. Personer med ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi er ikke kvalificerede.

  6. Emner, der tager følgende er ikke kvalificerede:

    1. Carbamazepin (f.eks. Tegretol)
    2. Rifabutin (f.eks. Mycobutin) eller
    3. Rifampin (f.eks. Rifadin)
    4. Rifapentin (f.eks. Priftin)
    5. Perikon
    6. Clarithromycin (f.eks. Biaxin)
    7. Cyclosporin (f.eks. Neoral eller Sandimmun)
    8. Diltiazem (f.eks. Cardizem)
    9. Erythromycin (f.eks. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itraconazol (f.eks. Sporanox)
    11. Ketoconazol (f.eks. Nizoral)
    12. Telithromycin (f.eks. Ketek)
    13. Verapamil (f.eks. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Voriconazol (f.eks. VFEND)
    15. Tacrolimus (f.eks. Prograf) Forsøgspersoner, der tager fluconozol, voriconizol, itraconazol, posaconazol og ketokonazol inden for 72 timer efter, at studielægemidlet er startet, er ikke kvalificerede. Genoptagelse af fluconozol, voriconizol, itraconazol, posaconazol, ketokonazol og diltiazem er tilladt 72 timer efter den sidste dosis sirolimus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sirolimus, MEC kemoterapi
Patienter gennemgår indsamling af knoglemarvsprøver før sirolimus-dosering på dag 4 og inden for 1 uge og ikke senere end dag 45 efter hæmatologisk genopretning. Patienterne får sirolimus PO på dag 2-9 (kun startdosis på dag 1) og standard MEC-kemoterapi omfattende mitoxantronhydrochlorid IV over 15 minutter, etoposid IV over 1 time og cytarabin IV over 1 time hver 24. time på dag 4-8 .
Medicin: Etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • VP-16
  • Etopophos
  • Etoposid fosfat
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Depocyt
  • ara-C
Medicin: Mitoxantron
Givet IV
Andre navne:
  • Novantrone
  • Mitoxantronhydrochlorid
Medicin: Sirolimus
Givet PO
Andre navne:
  • Rapamycin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biokemisk respons
Tidsramme: Baseline til dag 4
Defineret ved ændring i phosphoryleret ribosomalt protein S6 (pS6) positive blaster, målt som % reduktion i pS6 positive blaster fra baseline til dag 4. Biokemisk respons vil blive beskrevet ved middelværdi, median, standardafvigelse, område og variationskoefficient. Sammenhængen mellem biokemisk respons og klinisk respons vil blive testet ved Fishers eksakte test.
Baseline til dag 4
Klinisk respons
Tidsramme: Dag 45
Baseret på hæmatologisk restitution/dag 45 marv vurderet i henhold til International Working Group (IWG) kriterier. Sammenhængen mellem biokemisk respons og klinisk respons vil blive testet ved Fishers eksakte test.
Dag 45
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 45
Registreret og bedømt efter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0. Værre toksicitetsgrader observeret under behandlingen vil blive beskrevet. Toksiciteter vil blive klassificeret og opstillet.
Op til dag 45

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) (komplet respons [CR], CR med ufuldstændig blodpladegendannelse [CRp] eller delvis respons)
Tidsramme: Dag 45
Fraktion af patienter, der opnår CR, CRp eller PR vil blive vurderet. ORR og 95 % nøjagtigt konfidensinterval vil blive beregnet for alle patienter og for sensitive og resistente undergrupper.
Dag 45
Relapsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Tid fra studiestart til første dokumenterede progression, død eller sidste kontakt, vurderet op til 2 år
RFS vil blive estimeret ved Kaplan-Meier metoden. En skelsættende analyse af RFS efter klinisk respons (CR+CRp, CRi, PR eller ingen respons [NR]) vil blive beregnet fra dag 45 marvvurdering. Medianværdier og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
Tid fra studiestart til første dokumenterede progression, død eller sidste kontakt, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra studiestart til død eller sidste kontakt, vurderet op til 2 år
OS vil blive estimeret ved Kaplan-Meier-metoden. En skelsættende analyse af RFS efter klinisk respons (CR+CRp, CRi, PR eller NR) vil blive beregnet fra dag 45 marvvurdering. Medianværdier og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
Tid fra studiestart til død eller sidste kontakt, vurderet op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

17. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

22. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15D.377
  • 2013-087 (Anden identifikator: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Anden identifikator: NCI Trial ID)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med Etoposid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner