Biomarcadores en la predicción de la respuesta al tratamiento con sirolimus y quimioterapia en pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener evidencia histológica de leucemia mieloide aguda de alto riesgo definida como una de las siguientes:

   1. LMA refractaria primaria no M3

      • Leucemia residual después de un mínimo de 2 ciclos previos de quimioterapia (igual o diferente)
      • La evidencia de recurrencia de la leucemia después de una biopsia de médula ósea en el punto más bajo no demuestra evidencia de leucemia residual.
      • Evidencia de leucemia después de la terapia de inducción que, en opinión del investigador, sería apropiada para la reinducción con terapia de sirolimus/MEC.
   2. AML no M3 recidivante
   3. AML no M3 sin tratamiento previo edad >60 sin evidencia de cariotipo favorable definido por la presencia de t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) o t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] por citogenética, FISH o RT-PCR
   4. LMA secundaria sin tratamiento previo (a partir de un antecedente de malignidad hematológica o después de una terapia con radiación o quimioterapia para otra enfermedad) sin evidencia de cariotipo favorable definido por la presencia de t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13) ;q22), o t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] por citogenética, FISH o RT-PCR
2. Los sujetos deben tener ≥ 18 años de edad.
3. Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG de 2 o menos (ver Apéndice 1).
4. Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 4 semanas.
5. Los sujetos deben poder consumir medicación oral.
6. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de cualquier quimioterapia previa a =< Grado 1 (excepto alopecia).

7. Valores de laboratorio iniciales requeridos:

   1. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
   2. bilirrubina total o directa ≤ 1,5 mg/dL; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
   3. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
8. Los pacientes deben poder firmar el consentimiento y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
9. Los sujetos deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥ 45 %.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos con FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) no son elegibles.

2. Los sujetos no deben recibir ningún agente de quimioterapia (excepto hidroxiurea).

   a) Se permiten el metotrexato intratecal y la citarabina.

3. Los sujetos no deben recibir factores de crecimiento, excepto eritropoyetina.
4. Los sujetos con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa", que no sean cánceres de piel no melanoma, no son elegibles.
5. Los sujetos con presión arterial alta no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave no controlada no son elegibles.

6. Los sujetos que toman lo siguiente no son elegibles:

   1. Carbamazepina (por ejemplo, Tegretol)
   2. Rifabutina (p. ej., micobutina) o
   3. Rifampicina (p. ej., Rifadin)
   4. Rifapentina (por ejemplo, Priftin)
   5. Hierba de San Juan
   6. Claritromicina (por ejemplo, Biaxin)
   7. Ciclosporina (p. ej. Neoral o Sandimmune)
   8. Diltiazem (por ejemplo, Cardizem)
   9. Eritromicina (p. ej., Akne-Mycin, Ery-Tab)
   10. Itraconazol (por ejemplo, Sporanox)
   11. Ketoconazol (por ejemplo, Nizoral)
   12. Telitromicina (por ejemplo, Ketek)
   13. Verapamilo (p. ej., Calan SR, Isoptin, Verelan)
   14. Voriconazol (por ejemplo, VFEND)
   15. Tacrolimus (por ej. Prograf) Los sujetos que toman fluconozol, voriconizol, itraconazol, posaconazol y ketokonazol dentro de las 72 horas posteriores al inicio del fármaco del estudio no son elegibles. Se permite la restitución de fluconozol, voriconizol, itraconazol, posaconazol, ketokonazol y diltiazem 72 horas después de la última dosis de sirolimus.