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Biomarcatori nella previsione della risposta al trattamento di Sirolimus e chemioterapia in pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio

27 maggio 2026 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Uno studio di convalida dei biomarcatori per stabilire se le misurazioni citometriche a flusso seriale prevedono la risposta clinica al trattamento con Sirolimus e MEC (mitoxantrone etoposide citarabina) in pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio

Questo studio pilota di fase II studia se i biomarcatori (molecole biologiche) nei campioni di midollo osseo possono prevedere la risposta al trattamento al sirolimus e alla chemioterapia (mitoxantrone cloridrato, etoposide e citarabina [MEC]) in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) che è probabile che si manifesti back o spread (ad alto rischio). Sirolimus inibisce o blocca il percorso che provoca la crescita delle cellule tumorali. L'aggiunta di sirolimus alla chemioterapia standard può aiutare a migliorare la risposta del paziente. Lo studio di campioni di midollo osseo di pazienti trattati con sirolimus in laboratorio può aiutare i medici a capire se il sirolimus inverte o disattiva tale percorso e se i cambiamenti nei livelli di biomarcatori possono prevedere quanto bene i pazienti risponderanno al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Testare l'associazione tra risposta biochimica e risposta clinica.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per stimare il tasso di risposta completa di sirolimus MEC in pazienti con LMA ad alto rischio.

II. Per stimare la sopravvivenza libera da progressione in questa popolazione di pazienti. III. Raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di sirolimus in combinazione con MEC in pazienti con neoplasie mieloidi recidivanti o refrattarie.

SCHEMA:

I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di midollo osseo prima della somministrazione di sirolimus il giorno 4 ed entro 1 settimana e non oltre il giorno 45 dal recupero ematologico. I pazienti ricevono sirolimus per via orale (PO) nei giorni 2-9 (dose di carico solo il giorno 1) e chemioterapia MEC standard comprendente mitoxantrone cloridrato per via endovenosa (IV) per 15 minuti, etoposide IV per 1 ora e citarabina IV per 1 ora ogni 24 ore il giorno 4-8.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti devono avere evidenza istologica di leucemia mieloide acuta ad alto rischio definita come una delle seguenti:

    1. LMA refrattario primario non M3

      • Leucemia residua dopo un minimo di 2 precedenti cicli di chemioterapia (uguale o diversa)
      • L'evidenza di recidiva di leucemia dopo una biopsia del midollo osseo al nadir non dimostra alcuna evidenza di leucemia residua.
      • Evidenza di leucemia dopo la terapia di induzione che, a parere dello sperimentatore, sarebbe appropriata per la reinduzione con la terapia con sirolimus/MEC.
    2. AML non M3 recidivato
    3. Età > 60 anni con LMA non M3 precedentemente non trattata senza evidenza di cariotipo favorevole definito dalla presenza di t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) o t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] mediante citogenetica, FISH o RT-PCR
    4. LMA secondaria precedentemente non trattata (da neoplasia ematologica antecedente o in seguito a terapia con radiazioni o chemioterapia per un'altra malattia) senza evidenza di cariotipo favorevole definito dalla presenza di t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13 ;q22), o t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] mediante citogenetica, FISH o RT-PCR
  2. I soggetti devono avere ≥ 18 anni di età.
  3. I soggetti devono avere un performance status ECOG di 2 o meno (vedi Appendice 1).
  4. I soggetti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 4 settimane.
  5. I soggetti devono essere in grado di consumare farmaci per via orale.
  6. I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di qualsiasi precedente chemioterapia a =< Grado 1 (eccetto alopecia).

  7. Valori di laboratorio iniziali richiesti:

    1. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
    2. bilirubina totale o diretta ≤ 1,5 mg/dL; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
    3. test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
  8. I pazienti devono essere in grado di firmare il consenso ed essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.
  9. I soggetti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%.

Criteri di esclusione:

  1. I soggetti con FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) non sono idonei.

  2. I soggetti non devono ricevere agenti chemioterapici (tranne l'idrossiurea).

    a) Sono consentiti metotrexato intratecale e citarabina.

  3. I soggetti non devono ricevere fattori di crescita, ad eccezione dell'eritropoietina.
  4. I soggetti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dai tumori della pelle non melanoma, non sono ammissibili.
  5. I soggetti con ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca non controllata non sono ammissibili.

  6. Non sono ammissibili i soggetti che assumono quanto segue:

    1. Carbamazepina (ad esempio, Tegretol)
    2. Rifabutina (ad es. Mycobutin) o
    3. Rifampicina (ad esempio, Rifadin)
    4. Rifapentina (ad es. Priftin)
    5. Erba di San Giovanni
    6. Claritromicina (ad es. Biaxin)
    7. ciclosporina (es. Neoral o Sandimmune)
    8. Diltiazem (ad es. Cardizem)
    9. Eritromicina (ad es. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itraconazolo (ad esempio, Sporanox)
    11. Ketoconazolo (ad es. Nizoral)
    12. Telitromicina (ad es. Ketek)
    13. Verapamil (ad esempio, Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Voriconazolo (ad es. VFEND)
    15. tacrolimo (es. Prograf) I soggetti che assumono fluconozolo, voriconizolo, itraconazolo, posaconazolo e ketoconazolo entro 72 ore dall'inizio del farmaco oggetto dello studio non sono idonei. Il ripristino di fluconozolo, voriconizolo, itraconazolo, posaconazolo, ketoconazolo e diltiazem è consentito 72 ore dopo l'ultima dose di sirolimus.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sirolimus, chemioterapia MEC
I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di midollo osseo prima della somministrazione di sirolimus il giorno 4 ed entro 1 settimana e non oltre il giorno 45 dal recupero ematologico. I pazienti ricevono sirolimus PO nei giorni 2-9 (dose di carico solo il giorno 1) e chemioterapia MEC standard comprendente mitoxantrone cloridrato IV per 15 minuti, etoposide IV per 1 ora e citarabina IV per 1 ora ogni 24 ore nei giorni 4-8 .
Droga: Etoposide
Dato IV
Altri nomi:
  • VP-16
  • Etopofos
  • Etoposide fosfato
Droga: Citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytosar-U
  • Citosina arabinoside
  • Depocyt
  • ara-C
Droga: Mitoxantrone
Dato IV
Altri nomi:
  • Novantrone
  • Mitoxantrone cloridrato
Droga: Sirolimo
Dato PO
Altri nomi:
  • Rapamicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biochemical Response
Lasso di tempo: Baseline to day 4
Defined by change in phosphorylated ribosomal protein S6 (pS6) positive blasts, measured as the % reduction in pS6 positive blasts from baseline to day 4. Biochemical response will be described by mean, median, standard deviation, range and coefficient of variation. The association between biochemical response and clinical response will be tested by Fisher's exact test.
Baseline to day 4
Clinical Response
Lasso di tempo: Day 45
Clinical response was assessed at Day 45 using IWG criteria: Complete Remission (CR), CR with incomplete platelet recovery (CRp), CR with incomplete hematologic recovery (CRi), Partial Remission (PR), or No Response (NR). CR requires normalized blood counts and bone marrow blasts <5%. CRp meets CR except platelet recovery; CRi meets CR except incomplete neutrophil/platelet recovery. PR is ≥50% reduction in marrow blasts to 5-25% with partial blood count improvement. NR indicates failure to meet these criteria. Tumor response per RECIST v1.0: CR = disappearance of all target lesions; PR = ≥30% decrease in sum of longest diameters; Overall Response = CR + PR. Progression = ≥20% increase in sum of longest diameters, measurable increase in non-target lesion, or new lesions.
Day 45

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Overall Response Rate (ORR) (Complete Response [CR], CR With Incomplete Platelet Recovery [CRp], or Partial Response)
Lasso di tempo: Day 45
Fraction of patients who achieve CR, CRp, or PR will be assessed. ORR and 95% exact confidence interval will be computed for all patients and for sensitive and resistant subgroups.
Day 45
Relapse Free Survival (RFS)
Lasso di tempo: Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
RFS will be estimated by the Kaplan-Meier method. A landmark analysis of RFS by clinical response (CR+CRp, CRi, PR or no response [NR]) will be computed from day 45 marrow assessment. Median values and 95% confidence intervals will be calculated.
Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
Percentage of Participants by Risk Group
Lasso di tempo: Up to 2 years
Overall Survival (OS) is defined as the time from study entry to death or last contact. OS will be analyzed by risk groups: Favorable, Intermediate, and Poor/Adverse, based on baseline factors such as cytogenetics, molecular markers, and clinical characteristics. These risk groups are used to predict clinical outcomes, with favorable indicating longer survival expectancy, intermediate suggesting moderate outcomes, and poor/adverse indicating more aggressive disease with lower survival rates. Results will be reported as the percentage of participants in each risk category.
Up to 2 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Investigatori

  • Investigatore principale: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

17 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

17 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

22 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15D.377
  • 2013-087 (Altro identificatore: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Altro identificatore: NCI Trial ID)
  • JT 5530 (Altro identificatore: JeffTrial Number)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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