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Biomarqueurs pour prédire la réponse au traitement au sirolimus et à la chimiothérapie chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque

27 mai 2026 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Une étude de validation de biomarqueurs pour établir si les mesures cytométriques en flux en série prédisent la réponse clinique au sirolimus et au traitement MEC (mitoxantrone étoposide cytarabine) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque

Cet essai pilote de phase II étudie si les biomarqueurs (molécules biologiques) dans les échantillons de moelle osseuse peuvent prédire la réponse au traitement au sirolimus et à la chimiothérapie (chlorhydrate de mitoxantrone, étoposide et cytarabine [MEC]) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) susceptible de survenir retour ou propagation (risque élevé). Le sirolimus inhibe ou bloque la voie qui provoque la croissance des cellules cancéreuses. L'ajout de sirolimus à la chimiothérapie standard peut aider à améliorer la réponse du patient. L'étude d'échantillons de moelle osseuse de patients traités au sirolimus en laboratoire peut aider les médecins à savoir si le sirolimus inverse ou désactive cette voie et si les changements dans les niveaux de biomarqueurs peuvent prédire dans quelle mesure les patients répondront au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour tester l'association entre la réponse biochimique et la réponse clinique.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour estimer le taux de réponse complète du sirolimus MEC chez les patients atteints de LAM à haut risque.

II. Estimer la survie sans progression dans cette population de patients. III. Recueillir des informations supplémentaires sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du sirolimus en association avec la MEC chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes récidivantes ou réfractaires.

CONTOUR:

Les patients subissent un prélèvement d'échantillons de moelle osseuse avant l'administration du sirolimus le jour 4 et dans la semaine et au plus tard le jour 45 de la récupération hématologique. Les patients reçoivent du sirolimus par voie orale (PO) les jours 2 à 9 (dose de charge le jour 1 uniquement) et une chimiothérapie MEC standard comprenant du chlorhydrate de mitoxantrone par voie intraveineuse (IV) pendant 15 minutes, de l'étoposide IV pendant 1 heure et de la cytarabine IV pendant 1 heure toutes les 24 heures les jours 4 à 8.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent présenter des signes histologiques de leucémie myéloïde aiguë à haut risque définie comme l'une des suivantes :

    1. LAM réfractaire primaire non-M3

      • Leucémie résiduelle après au moins 2 cycles de chimiothérapie antérieurs (identiques ou différents)
      • Les preuves de récidive de la leucémie après une biopsie de la moelle osseuse au nadir ne démontrent aucune preuve de leucémie résiduelle.
      • Preuve de leucémie après un traitement d'induction qui, de l'avis de l'investigateur, serait appropriée pour une réinduction avec un traitement par sirolimus/MEC.
    2. LAM non-M3 récidivante
    3. LAM non M3 non traitée antérieurement > 60 ans sans preuve d'un caryotype favorable défini par la présence de t(8 ; 21) (q22 ; q22) [AML1-ETO], inv16 (p13 ; q22) ou t(16 ; 16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] par cytogénétique, FISH ou RT-PCR
    4. LAM secondaire non traitée auparavant (d'une hémopathie maligne antécédente ou suite à une radiothérapie ou une chimiothérapie pour une autre maladie) sans preuve d'un caryotype favorable défini par la présence de t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13 ;q22), ou t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] par cytogénétique, FISH ou RT-PCR
  2. Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans.
  3. Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG de 2 ou moins (voir Annexe 1).
  4. Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 4 semaines.
  5. Les sujets doivent être capables de consommer des médicaments par voie orale.
  6. Les sujets doivent avoir récupéré des effets toxiques de toute chimiothérapie antérieure jusqu'à =< Grade 1 (sauf l'alopécie).

  7. Valeurs de laboratoire initiales requises :

    1. Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
    2. bilirubine totale ou directe ≤ 1,5 mg/dL ; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
    3. test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  8. Les patients doivent être en mesure de signer leur consentement et être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.
  9. Les sujets doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %.

Critère d'exclusion:

  1. Les sujets avec FAB M3 (t (15 ; 17) (q22 ; q21) [PML-RARα]) ne sont pas éligibles.

  2. Les sujets ne doivent recevoir aucun agent de chimiothérapie (à l'exception de l'hydroxyurée).

    a) Le méthotrexate intrathécal et la cytarabine sont autorisés.

  3. Les sujets ne doivent pas recevoir de facteurs de croissance, à l'exception de l'érythropoïétine.
  4. Les sujets atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active", autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, ne sont pas éligibles.
  5. Les sujets souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou d'arythmie cardiaque grave non contrôlée ne sont pas éligibles.

  6. Les sujets prenant ce qui suit ne sont pas éligibles:

    1. Carbamazépine (par exemple, Tegretol)
    2. Rifabutine (par exemple, Mycobutin) ou
    3. Rifampine (par exemple, Rifadin)
    4. Rifapentine (par exemple, Priftin)
    5. millepertuis
    6. Clarithromycine (par exemple, Biaxin)
    7. Ciclosporine (par ex. Neoral ou Sandimmun)
    8. Diltiazem (par exemple, Cardizem)
    9. Érythromycine (p. ex., Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itraconazole (par exemple, Sporanox)
    11. Kétoconazole (par exemple, Nizoral)
    12. Télithromycine (par exemple, Ketek)
    13. Vérapamil (par exemple, Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Voriconazole (par exemple, VFEND)
    15. Tacrolimus (par ex. Prograf) Les sujets prenant du fluconozole, du voriconizole, de l'itraconazole, du posaconazole et du kétoconazole dans les 72 heures suivant le début du médicament à l'étude ne sont pas éligibles. La réintroduction du fluconozole, du voriconizole, de l'itraconazole, du posaconazole, du kétoconazole et du diltiazem est autorisée 72 heures après la dernière dose de sirolimus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sirolimus, chimiothérapie MEC
Les patients subissent un prélèvement d'échantillons de moelle osseuse avant l'administration du sirolimus le jour 4 et dans la semaine et au plus tard le jour 45 de la récupération hématologique. Les patients reçoivent du sirolimus PO les jours 2 à 9 (dose de charge le jour 1 uniquement) et une chimiothérapie MEC standard comprenant du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 15 minutes, de l'étoposide IV pendant 1 heure et de la cytarabine IV pendant 1 heure toutes les 24 heures les jours 4 à 8 .
Médicament: Étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • VP-16
  • Étopophos
  • Phosphate d'étoposide
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Dépôt
  • ara-C
Médicament: Mitoxantrone
Étant donné IV
Autres noms:
  • Novantrone
  • Chlorhydrate de mitoxantrone
Médicament: Sirolimus
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Rapamycine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biochemical Response
Délai: Baseline to day 4
Defined by change in phosphorylated ribosomal protein S6 (pS6) positive blasts, measured as the % reduction in pS6 positive blasts from baseline to day 4. Biochemical response will be described by mean, median, standard deviation, range and coefficient of variation. The association between biochemical response and clinical response will be tested by Fisher's exact test.
Baseline to day 4
Clinical Response
Délai: Day 45
Clinical response was assessed at Day 45 using IWG criteria: Complete Remission (CR), CR with incomplete platelet recovery (CRp), CR with incomplete hematologic recovery (CRi), Partial Remission (PR), or No Response (NR). CR requires normalized blood counts and bone marrow blasts <5%. CRp meets CR except platelet recovery; CRi meets CR except incomplete neutrophil/platelet recovery. PR is ≥50% reduction in marrow blasts to 5-25% with partial blood count improvement. NR indicates failure to meet these criteria. Tumor response per RECIST v1.0: CR = disappearance of all target lesions; PR = ≥30% decrease in sum of longest diameters; Overall Response = CR + PR. Progression = ≥20% increase in sum of longest diameters, measurable increase in non-target lesion, or new lesions.
Day 45

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Overall Response Rate (ORR) (Complete Response [CR], CR With Incomplete Platelet Recovery [CRp], or Partial Response)
Délai: Day 45
Fraction of patients who achieve CR, CRp, or PR will be assessed. ORR and 95% exact confidence interval will be computed for all patients and for sensitive and resistant subgroups.
Day 45
Relapse Free Survival (RFS)
Délai: Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
RFS will be estimated by the Kaplan-Meier method. A landmark analysis of RFS by clinical response (CR+CRp, CRi, PR or no response [NR]) will be computed from day 45 marrow assessment. Median values and 95% confidence intervals will be calculated.
Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
Percentage of Participants by Risk Group
Délai: Up to 2 years
Overall Survival (OS) is defined as the time from study entry to death or last contact. OS will be analyzed by risk groups: Favorable, Intermediate, and Poor/Adverse, based on baseline factors such as cytogenetics, molecular markers, and clinical characteristics. These risk groups are used to predict clinical outcomes, with favorable indicating longer survival expectancy, intermediate suggesting moderate outcomes, and poor/adverse indicating more aggressive disease with lower survival rates. Results will be reported as the percentage of participants in each risk category.
Up to 2 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

17 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2015

Première publication (Estimé)

22 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15D.377
  • 2013-087 (Autre identifiant: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Autre identifiant: NCI Trial ID)
  • JT 5530 (Autre identifiant: JeffTrial Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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