Biomarqueurs pour prédire la réponse au traitement au sirolimus et à la chimiothérapie chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent présenter des signes histologiques de leucémie myéloïde aiguë à haut risque définie comme l'une des suivantes :

   1. LAM réfractaire primaire non-M3

      • Leucémie résiduelle après au moins 2 cycles de chimiothérapie antérieurs (identiques ou différents)
      • Les preuves de récidive de la leucémie après une biopsie de la moelle osseuse au nadir ne démontrent aucune preuve de leucémie résiduelle.
      • Preuve de leucémie après un traitement d'induction qui, de l'avis de l'investigateur, serait appropriée pour une réinduction avec un traitement par sirolimus/MEC.
   2. LAM non-M3 récidivante
   3. LAM non M3 non traitée antérieurement > 60 ans sans preuve d'un caryotype favorable défini par la présence de t(8 ; 21) (q22 ; q22) [AML1-ETO], inv16 (p13 ; q22) ou t(16 ; 16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] par cytogénétique, FISH ou RT-PCR
   4. LAM secondaire non traitée auparavant (d'une hémopathie maligne antécédente ou suite à une radiothérapie ou une chimiothérapie pour une autre maladie) sans preuve d'un caryotype favorable défini par la présence de t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13 ;q22), ou t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] par cytogénétique, FISH ou RT-PCR
2. Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans.
3. Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG de 2 ou moins (voir Annexe 1).
4. Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 4 semaines.
5. Les sujets doivent être capables de consommer des médicaments par voie orale.
6. Les sujets doivent avoir récupéré des effets toxiques de toute chimiothérapie antérieure jusqu'à =< Grade 1 (sauf l'alopécie).

7. Valeurs de laboratoire initiales requises :

   1. Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
   2. bilirubine totale ou directe ≤ 1,5 mg/dL ; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
   3. test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
8. Les patients doivent être en mesure de signer leur consentement et être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.
9. Les sujets doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets avec FAB M3 (t (15 ; 17) (q22 ; q21) [PML-RARα]) ne sont pas éligibles.

2. Les sujets ne doivent recevoir aucun agent de chimiothérapie (à l'exception de l'hydroxyurée).

   a) Le méthotrexate intrathécal et la cytarabine sont autorisés.

3. Les sujets ne doivent pas recevoir de facteurs de croissance, à l'exception de l'érythropoïétine.
4. Les sujets atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active", autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, ne sont pas éligibles.
5. Les sujets souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou d'arythmie cardiaque grave non contrôlée ne sont pas éligibles.

6. Les sujets prenant ce qui suit ne sont pas éligibles:

   1. Carbamazépine (par exemple, Tegretol)
   2. Rifabutine (par exemple, Mycobutin) ou
   3. Rifampine (par exemple, Rifadin)
   4. Rifapentine (par exemple, Priftin)
   5. millepertuis
   6. Clarithromycine (par exemple, Biaxin)
   7. Ciclosporine (par ex. Neoral ou Sandimmun)
   8. Diltiazem (par exemple, Cardizem)
   9. Érythromycine (p. ex., Akne-Mycin, Ery-Tab)
   10. Itraconazole (par exemple, Sporanox)
   11. Kétoconazole (par exemple, Nizoral)
   12. Télithromycine (par exemple, Ketek)
   13. Vérapamil (par exemple, Calan SR, Isoptin, Verelan)
   14. Voriconazole (par exemple, VFEND)
   15. Tacrolimus (par ex. Prograf) Les sujets prenant du fluconozole, du voriconizole, de l'itraconazole, du posaconazole et du kétoconazole dans les 72 heures suivant le début du médicament à l'étude ne sont pas éligibles. La réintroduction du fluconozole, du voriconizole, de l'itraconazole, du posaconazole, du kétoconazole et du diltiazem est autorisée 72 heures après la dernière dose de sirolimus.