Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biomarkery w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie syrolimusem i chemioterapią u pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka

6 października 2023 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Badanie walidacyjne biomarkerów w celu ustalenia, czy seryjne pomiary cytometrii przepływowej przewidują odpowiedź kliniczną na leczenie syrolimusem i MEC (mitoksantronem, etopozydem cytarabiną) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka

To pilotażowe badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, czy biomarkery (cząsteczki biologiczne) w próbkach szpiku kostnego mogą przewidzieć odpowiedź na leczenie syrolimusem i chemioterapią (chlorowodorek mitoksantronu, etopozyd i cytarabina [MEC]) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), która prawdopodobnie wystąpi z powrotem lub spread (wysokie ryzyko). Sirolimus hamuje lub blokuje szlak, który powoduje wzrost komórek nowotworowych. Dodanie syrolimusa do standardowej chemioterapii może poprawić odpowiedź pacjenta. Badanie próbek szpiku kostnego od pacjentów leczonych syrolimusem w laboratorium może pomóc lekarzom dowiedzieć się, czy syrolimus odwraca lub wyłącza ten szlak i czy zmiany poziomów biomarkerów mogą przewidzieć, jak dobrze pacjenci zareagują na leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby przetestować związek między odpowiedzią biochemiczną a odpowiedzią kliniczną.

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie wskaźnika całkowitych odpowiedzi na sirolimus MEC u pacjentów z AML wysokiego ryzyka.

II. Aby oszacować przeżycie wolne od progresji choroby w tej populacji pacjentów. III. Zebranie dalszych informacji na temat bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności syrolimusa w skojarzeniu z MEC u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami szpiku.

ZARYS:

Od pacjentów pobiera się próbki szpiku kostnego przed podaniem dawki syrolimusa w 4. dniu oraz w ciągu 1 tygodnia i nie później niż w 45. dniu poprawy hematologicznej. Pacjenci otrzymują syrolimus doustnie (PO) w dniach 2-9 (dawka nasycająca tylko w dniu 1) oraz standardową chemioterapię MEC obejmującą chlorowodorek mitoksantronu dożylnie (IV) przez 15 minut, etopozyd IV przez 1 godzinę i cytarabinę IV przez 1 godzinę co 24 godziny w dniach 4-8.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć histologiczne dowody ostrej białaczki szpikowej wysokiego ryzyka, określone jako jedno z poniższych:

    1. Pierwotna ogniotrwała AML inna niż M3

      • Resztkowa białaczka po co najmniej 2 wcześniejszych cyklach chemioterapii (taka sama lub inna)
      • Dowody nawrotu białaczki po nadirowej biopsji szpiku kostnego nie wykazują dowodów na resztkową białaczkę.
      • Dowody na białaczkę po terapii indukcyjnej, która zdaniem badacza byłaby odpowiednia do reindukcji z terapią syrolimusem/MEC.
    2. Nawrotowa AML inna niż M3
    3. Wcześniej nieleczona AML inna niż M3 w wieku >60 lat bez dowodów korzystnego kariotypu określonego przez obecność t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) lub t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] metodą cytogenetyczną, FISH lub RT-PCR
    4. Wcześniej nieleczona wtórna AML (z wcześniejszego nowotworu hematologicznego lub po radioterapii lub chemioterapii innej choroby) bez dowodów na korzystny kariotyp zdefiniowany przez obecność t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13 ;q22) lub t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] metodą cytogenetyczną, FISH lub RT-PCR
  2. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
  3. Uczestnicy muszą mieć status sprawności ECOG równy 2 lub mniej (patrz Załącznik 1).
  4. Badani muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 4 tygodnie.
  5. Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie.
  6. Pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii do =< stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia).

  7. Wymagane początkowe wartości laboratoryjne:

    1. Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
    2. bilirubina całkowita lub bezpośrednia ≤ 1,5 mg/dl; SGPT (ALT) ≤ 3xGGN
    3. negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
  8. Pacjenci muszą być w stanie podpisać zgodę oraz być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.
  9. Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 45%.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) nie kwalifikują się.

  2. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych środków chemioterapeutycznych (z wyjątkiem hydroksymocznika).

    a) Dooponowe metotreksat i cytarabina są dopuszczalne.

  3. Pacjenci nie mogą otrzymywać czynników wzrostu, z wyjątkiem erytropoetyny.
  4. Pacjenci z „aktualnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, innym niż nieczerniakowy rak skóry, nie kwalifikują się.
  5. Pacjenci z niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, niestabilną dusznicą bolesną, objawową zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważnymi niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca nie kwalifikują się.

  6. Przedmioty biorące udział w następujących zajęciach nie kwalifikują się:

    1. Karbamazepina (np. Tegretol)
    2. Ryfabutyna (np. Mycobutin) lub
    3. Ryfampicyna (np. Ryfadyna)
    4. Ryfapentyna (np. Priftin)
    5. ziele dziurawca
    6. Klarytromycyna (np. Biaxin)
    7. Cyklosporyna (np. Neoral lub Sandimmune)
    8. Diltiazem (np. Cardizem)
    9. Erytromycyna (np. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itrakonazol (np. Sporanox)
    11. Ketokonazol (np. Nizoral)
    12. Telitromycyna (np. Ketek)
    13. Werapamil (np. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Worykonazol (np. VFEND)
    15. takrolimus (np. Prograf) Osoby przyjmujące flukonazol, worykonizol, itrakonazol, pozakonazol i ketokonazol w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku nie kwalifikują się. Ponowne podanie flukonazolu, worykonizolu, itrakonazolu, pozakonazolu, ketokonazolu i diltiazemu jest dopuszczalne po 72 godzinach od ostatniej dawki syrolimusa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Syrolimus, chemioterapia MEC
Od pacjentów pobiera się próbki szpiku kostnego przed podaniem dawki syrolimusa w 4. dniu oraz w ciągu 1 tygodnia i nie później niż w 45. dniu poprawy hematologicznej. Pacjenci otrzymują syrolimus PO w dniach 2-9 (dawka nasycająca tylko w dniu 1) oraz standardową chemioterapię MEC obejmującą chlorowodorek mitoksantronu IV przez 15 minut, etopozyd IV przez 1 godzinę i cytarabinę IV przez 1 godzinę co 24 godziny w dniach 4-8 .
Lek: Etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • VP-16
  • Etopofos
  • Fosforan etopozydu
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • Arabinozyd cytozyny
  • Depocyt
  • ara-C
Lek: Mitoksantron
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Novantrone
  • Chlorowodorek mitoksantronu
Lek: Syrolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Rapamycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź biochemiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 4
Zdefiniowana przez zmianę w dodatnich blastach fosforylowanego rybosomalnego białka S6 (pS6), mierzoną jako % redukcji blastów pozytywnych pS6 od wartości początkowej do dnia 4. Odpowiedź biochemiczna zostanie opisana za pomocą średniej, mediany, odchylenia standardowego, zakresu i współczynnika zmienności. Związek między odpowiedzią biochemiczną a odpowiedzią kliniczną zostanie zbadany za pomocą dokładnego testu Fishera.
Linia bazowa do dnia 4
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Dzień 45
Na podstawie regeneracji hematologicznej/dzień 45 szpiku ocenianego zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG). Związek między odpowiedzią biochemiczną a odpowiedzią kliniczną zostanie zbadany za pomocą dokładnego testu Fishera.
Dzień 45
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do dnia 45
Zarejestrowano i sklasyfikowano zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute w wersji 4.0. Opisane zostaną gorsze stopnie toksyczności obserwowane podczas leczenia. Toksyczność zostanie oceniona i zestawiona.
Do dnia 45

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (odpowiedź całkowita [CR], CR z niepełną odbudową płytek krwi [CRp] lub odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: Dzień 45
Oceniana będzie część pacjentów, którzy osiągnęli CR, CRp lub PR. ORR i 95% dokładny przedział ufności zostaną obliczone dla wszystkich pacjentów oraz dla podgrup wrażliwych i opornych.
Dzień 45
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia badania do pierwszej udokumentowanej progresji, zgonu lub ostatniego kontaktu, oceniany na maksymalnie 2 lata
RFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Przełomowa analiza RFS według odpowiedzi klinicznej (CR+CRp, CRi, PR lub brak odpowiedzi [NR]) zostanie obliczona na podstawie oceny szpiku w dniu 45. Obliczone zostaną mediany i 95% przedziały ufności.
Czas od rozpoczęcia badania do pierwszej udokumentowanej progresji, zgonu lub ostatniego kontaktu, oceniany na maksymalnie 2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia badania do śmierci lub ostatniego kontaktu, oceniany do 2 lat
OS zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera. Przełomowa analiza RFS według odpowiedzi klinicznej (CR+CRp, CRi, PR lub NR) zostanie obliczona na podstawie oceny szpiku w dniu 45. Obliczone zostaną mediany i 95% przedziały ufności.
Czas od rozpoczęcia badania do śmierci lub ostatniego kontaktu, oceniany do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Śledczy

  • Główny śledczy: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15D.377
  • 2013-087 (Inny identyfikator: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Inny identyfikator: NCI Trial ID)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj