Biomarcadores na previsão da resposta ao tratamento com Sirolimus e quimioterapia em pacientes com leucemia mielóide aguda de alto risco

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter evidência histológica de leucemia mielóide aguda de alto risco definida como um dos seguintes:

   1. AML primária não M3 refratária

      • Leucemia residual após um mínimo de 2 ciclos anteriores de quimioterapia (Igual ou diferente)
      • A evidência de recorrência de leucemia após uma biópsia de medula óssea nadir não demonstra nenhuma evidência de leucemia residual.
      • Evidência de leucemia após terapia de indução que, na opinião do investigador, seria apropriada para reindução com terapia de sirolimus/MEC.
   2. AML não M3 recidivante
   3. LMA não M3 previamente não tratada com idade > 60 anos sem evidência de cariótipo favorável definido pela presença de t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) ou t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] por citogenética, FISH ou RT-PCR
   4. LMA secundária não tratada anteriormente (de malignidade hematológica antecedente ou após terapia com radiação ou quimioterapia para outra doença) sem evidência de cariótipo favorável definido pela presença de t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13 ;q22), ou t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] por citogenética, FISH ou RT-PCR
2. Os indivíduos devem ter ≥ 18 anos de idade.
3. Os indivíduos devem ter um status de desempenho ECOG de 2 ou menos (consulte o Apêndice 1).
4. Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 4 semanas.
5. Os indivíduos devem ser capazes de consumir medicação oral.
6. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de qualquer quimioterapia anterior a =< Grau 1 (exceto alopecia).

7. Valores laboratoriais iniciais necessários:

   1. Creatinina ≤ 2,0mg/dL
   2. bilirrubina total ou direta ≤ 1,5mg/dL; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
   3. teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
8. Os pacientes devem poder assinar o consentimento e estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os testes laboratoriais.
9. Os indivíduos devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de ≥ 45%.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) não são elegíveis.

2. Os indivíduos não devem estar recebendo nenhum agente quimioterápico (exceto hidroxiureia).

   a) Metotrexato intratecal e citarabina são permitidos.

3. Os indivíduos não devem estar recebendo fatores de crescimento, exceto eritropoietina.
4. Indivíduos com uma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto cânceres de pele não melanoma, não são elegíveis.
5. Indivíduos com hipertensão arterial não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave não controlada não são elegíveis.

6. As disciplinas que cursam o seguinte não são elegíveis:

   1. Carbamazepina (por exemplo, Tegretol)
   2. Rifabutina (por exemplo, micobutina) ou
   3. Rifampicina (por exemplo, Rifadina)
   4. Rifapentina (por exemplo, Priftin)
   5. Erva de São João
   6. Claritromicina (por exemplo, Biaxin)
   7. Ciclosporina (por ex. Neoral ou Sandimmune)
   8. Diltiazem (por exemplo, Cardizem)
   9. Eritromicina (por exemplo, Akne-Mycin, Ery-Tab)
   10. Itraconazol (por exemplo, Sporanox)
   11. Cetoconazol (por exemplo, Nizoral)
   12. Telitromicina (por exemplo, Ketek)
   13. Verapamil (por exemplo, Calan SR, Isoptin, Verelan)
   14. Voriconazol (por exemplo, VFEND)
   15. Tacrolimo (por ex. Prograf) Indivíduos que tomam fluconozol, voriconizol, itraconazol, posaconazol e cetoconazol dentro de 72 horas após o início do medicamento do estudo não são elegíveis. A reinstituição de fluconozol, voriconizol, itraconazol, posaconazol, cetoconazol e diltiazem é permitida 72 horas após a última dose de sirolimo.