Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biomarkerek a szirolimuszra és kemoterápiára adott kezelési válasz előrejelzésében magas kockázatú akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

2023. október 6. frissítette: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Biomarker-validációs vizsgálat annak megállapítására, hogy a soros áramlási citometrikus mérések előrejelzik-e a szirolimusz és a MEC (mitoxantron-etopozid citarabin) kezelésre adott klinikai választ magas kockázatú akut mielogén leukémiában szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú kísérleti kísérlet azt vizsgálja, hogy a csontvelőmintákban lévő biomarkerek (biológiai molekulák) megjósolhatják-e a szirolimuszra és a kemoterápiára (mitoxantron-hidroklorid, etopozid és citarabin [MEC]) adott kezelési választ valószínűsíthetően kialakuló akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél. vissza vagy szétterül (nagy kockázatú). A szirolimusz gátolja vagy blokkolja azt az utat, amely a rákos sejtek növekedését okozza. A szirolimusz standard kemoterápiához való hozzáadása javíthatja a beteg reakcióját. A szirolimusszal kezelt betegek csontvelő-mintáinak laboratóriumi tanulmányozása segíthet az orvosoknak abban, hogy megtudják, hogy a szirolimusz megfordítja-e vagy kikapcsolja-e ezt az utat, és hogy a biomarkerek szintjének változásai előre jelezhetik-e, hogy a betegek milyen jól reagálnak a kezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A biokémiai válasz és a klinikai válasz közötti összefüggés tesztelése.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A szirolimusz MEC teljes válaszarányának becslése magas kockázatú AML-ben szenvedő betegeknél.

II. A progressziómentes túlélés becslése ebben a betegpopulációban. III. További információk gyűjtése a szirolimusz MEC-vel kombinált biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és hatékonyságáról kiújult vagy refrakter myeloid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.

VÁZLAT:

A betegek csontvelő-mintát vesznek a szirolimusz adagolása előtt a 4. napon és a hematológiai gyógyulást követő 1 héten belül, de legkésőbb a 45. napon. A betegek szirolimuszt kapnak orálisan (PO) a 2-9. napon (a telítő dózis csak az 1. napon), és standard MEC kemoterápiát, amely mitoxantron-hidroklorid intravénásan (IV) 15 percen keresztül, etopozid IV 1 órán keresztül és citarabin IV 1 órán keresztül minden 24. óra a nap 4-8.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 2 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

39

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegeknek magas kockázatú akut mieloid leukémiára vonatkozó szövettani bizonyítékokkal kell rendelkezniük, amelyek az alábbiak egyikeként definiálhatók:

    1. Elsődleges tűzálló, nem M3 AML

      • Maradék leukémia legalább 2 korábbi kemoterápiás kúra után (ugyanolyan vagy eltérő)
      • A legalacsonyabb csontvelő biopszia utáni leukémia kiújulására utaló bizonyítékok nem mutatnak maradék leukémiát.
      • Leukémia bizonyítéka az indukciós terápia után, amely a vizsgáló véleménye szerint megfelelő lenne a szirolimusz/MEC-terápia reindukciójához.
    2. Kiújult nem M3 AML
    3. Korábban kezeletlen, nem M3 AML 60 év feletti életkor, a t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) vagy t(16;16) által meghatározott kedvező kariotípusra utaló bizonyíték nélkül (p13;q22) [CBFβ;MYH11] citogenetikával, FISH-val vagy RT-PCR-rel
    4. Korábban kezeletlen másodlagos AML (előzmény hematológiai rosszindulatú daganatból vagy más betegség sugár- vagy kemoterápiás kezelését követően), a t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO] jelenlétével meghatározott kedvező kariotípus bizonyítéka nélkül, inv16(p13) ;q22), vagy t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] citogenetikával, FISH-val vagy RT-PCR-rel
  2. Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük.
  3. Az alanyok ECOG-teljesítmény-státuszának 2 vagy kevesebbnek kell lennie (lásd az 1. függeléket).
  4. Az alanyok várható élettartama legalább 4 hét.
  5. Az alanyoknak képesnek kell lenniük orális gyógyszerek fogyasztására.
  6. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk bármely korábbi kemoterápia toxikus hatásaiból, és elérniük kell az 1. fokozatot (az alopecia kivételével).

  7. Szükséges kezdeti laboratóriumi értékek:

    1. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    2. teljes vagy direkt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
    3. negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél.
  8. A betegeknek képesnek kell lenniük aláírni a beleegyezésüket, valamint hajlandónak és képesnek kell lenniük a tervezett vizitek, kezelési terv és laboratóriumi vizsgálatok teljesítésére.
  9. Az alanyok bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) ≥ 45%-nak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  1. A FAB M3-mal rendelkező alanyok (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) nem jogosultak.

  2. Az alanyok nem kaphatnak semmilyen kemoterápiás szert (kivéve a hidroxi-karbamidot).

    a) Intratekális metotrexát és citarabin megengedett.

  3. Az alanyok nem kaphatnak növekedési faktorokat, kivéve az eritropoetint.
  4. Azok az alanyok, akiknél a „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, nem jogosultak.
  5. Nem alkalmazhatók kontrollálatlan magas vérnyomásban, instabil anginában, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben, az elmúlt 6 hónapban szívinfarktuson vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavarban szenvedő alanyok.

  6. Az alábbi tantárgyak nem jogosultak:

    1. karbamazepin (pl. Tegretol)
    2. Rifabutin (pl. Mycobutin) ill
    3. Rifampin (pl. Rifadin)
    4. Rifapentin (pl. Priftin)
    5. Orbáncfű
    6. Klaritromicin (pl. Biaxin)
    7. Ciklosporin (pl. Neoral vagy Sandimmune)
    8. Diltiazem (pl. Cardizem)
    9. Eritromicin (pl. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itrakonazol (pl. Sporanox)
    11. Ketokonazol (például Nizoral)
    12. Telitromicin (pl. Ketek)
    13. Verapamil (pl. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Vorikonazol (pl. VFEND)
    15. Takrolimusz (pl. Prograf) Azok az alanyok, akik flukonozolt, vorikonazolt, itrakonazolt, pozakonazolt és ketokonazolt szednek a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 72 órán belül, nem jogosultak. A flukonozol, vorikonizol, itrakonazol, pozakonazol, ketokonazol és diltiazem visszaállítása a szirolimusz utolsó adagja után 72 órával megengedett.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sirolimus, MEC kemoterápia
A betegek csontvelő-mintát vesznek a szirolimusz adagolása előtt a 4. napon és a hematológiai gyógyulást követő 1 héten belül, de legkésőbb a 45. napon. A betegek szirolimusz PO-t kapnak a 2-9. napon (a telítő dózis csak az 1. napon), és standard MEC kemoterápiát, amely mitoxantron-hidroklorid IV-et 15 percen keresztül, etopozid IV-et 1 órán keresztül és citarabin IV 1 órán keresztül 24 óránként a 4-8. .
Drog: Etoposide
Adott IV
Más nevek:
  • VP-16
  • Etopophos
  • Etopozid-foszfát
Drog: Citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Cytosar-U
  • Citozin arabinozid
  • Depocyt
  • ara-C
Drog: Mitoxantron
Adott IV
Más nevek:
  • Novantrone
  • Mitoxantron-hidroklorid
Drog: Sirolimus
Adott PO
Más nevek:
  • Rapamycin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biokémiai válasz
Időkeret: Alapállás a 4. napra
A foszforilált riboszomális protein S6 (pS6) pozitív blasztok változása határozza meg, amelyet a pS6-pozitív blasztok %-os csökkenéseként mérünk az alapvonaltól a 4. napig. A biokémiai választ átlag, medián, standard deviáció, tartomány és variációs koefficiens segítségével írjuk le. A biokémiai válasz és a klinikai válasz közötti összefüggést Fisher-féle egzakt teszttel vizsgálják.
Alapállás a 4. napra
Klinikai válasz
Időkeret: 45. nap
A Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint értékelt, hematológiai felépülés/nap 45 csontvelő alapján. A biokémiai válasz és a klinikai válasz közötti összefüggést Fisher-féle egzakt teszttel vizsgálják.
45. nap
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 45 napig
A National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekhez 4.0 verziója szerint rögzítve és osztályozva. A kezelés során megfigyelt rosszabb toxicitási fokozatokat ismertetjük. A toxicitásokat osztályozzák és táblázatba foglalják.
45 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) (teljes válasz [CR], CR nem teljes thrombocyta-visszanyeréssel [CRp] vagy részleges válasz)
Időkeret: 45. nap
A CR-t, CRp-t vagy PR-t elérő betegek hányadát értékelik. Az ORR-t és a 95%-os pontos konfidencia intervallumot minden betegre, valamint az érzékeny és rezisztens alcsoportokra számítják ki.
45. nap
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az első dokumentált progresszióig, halálozásig vagy utolsó érintkezésig eltelt idő, legfeljebb 2 év
Az RFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg. Az RFS mérföldkőnek számító elemzése a klinikai válasz alapján (CR+CRp, CRi, PR vagy nincs válasz [NR]) a 45. napi csontvelői értékeléstől számítva. A medián értékek és a 95%-os konfidenciaintervallumok kiszámításra kerülnek.
A vizsgálatba lépéstől az első dokumentált progresszióig, halálozásig vagy utolsó érintkezésig eltelt idő, legfeljebb 2 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől a halálig vagy az utolsó érintkezésig eltelt idő, legfeljebb 2 év
Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg. Az RFS mérföldkőnek számító elemzése a klinikai válasz alapján (CR+CRp, CRi, PR vagy NR) a 45. napi csontvelői értékeléstől számítva. A medián értékek és a 95%-os konfidenciaintervallumok kiszámításra kerülnek.
A vizsgálatba lépéstől a halálig vagy az utolsó érintkezésig eltelt idő, legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. október 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. április 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. május 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 20.

Első közzététel (Becsült)

2015. október 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15D.377
  • 2013-087 (Egyéb azonosító: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Egyéb azonosító: NCI Trial ID)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel