Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biomarkkerit sirolimuusin ja kemoterapian hoitovasteen ennustamisessa potilailla, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia

keskiviikko 27. toukokuuta 2026 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Biomarkkerin validointitutkimus sen selvittämiseksi, ennustavatko sarjavirtaussytometriset mittaukset kliinistä vastetta sirolimuusi- ja MEC-hoitoon (mitoksantronetoposidisytarabiini) potilailla, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia

Tässä pilottivaiheen II kokeessa tutkitaan, voivatko luuydinnäytteissä olevat biomarkkerit (biologiset molekyylit) ennustaa hoitovasteen sirolimuusille ja kemoterapialle (mitoksantronihydrokloridi, etoposidi ja sytarabiini [MEC]) potilailla, joilla on todennäköisesti akuutti myelooinen leukemia (AML) takaisin tai leviämään (suuri riski). Sirolimuusi estää tai estää syöpäsolujen kasvua aiheuttavan reitin. Sirolimuusin lisääminen tavalliseen kemoterapiaan voi auttaa parantamaan potilaan vastetta. Sirolimuusilla hoidetuilta potilailta otettujen luuydinnäytteiden tutkiminen laboratoriossa voi auttaa lääkäreitä oppimaan, kääntääkö sirolimuusi vai ei, ja voivatko muutokset biomarkkeritasoissa ennustaa, kuinka hyvin potilaat reagoivat hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Testaa biokemiallisen vasteen ja kliinisen vasteen välistä yhteyttä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sirolimuusin MEC:n täydellisen vasteen arvioiminen potilailla, joilla on korkea riski AML.

II. Etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi tässä potilaspopulaatiossa. III. Kerää lisätietoa sirolimuusin turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta yhdessä MEC:n kanssa potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia.

YHTEENVETO:

Potilailta otetaan luuydinnäytteet ennen sirolimuusin annosta päivänä 4 ja viikon sisällä ja viimeistään päivänä 45 hematologisen toipumisen jälkeen. Potilaat saavat sirolimuusia suun kautta (PO) päivinä 2–9 (kuormitusannos vain päivänä 1) ja tavanomaista MEC-kemoterapiaa, joka sisältää mitoksantronihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 15 minuutin ajan, etoposidin IV 1 tunnin ajan ja sytarabiini IV tunnin ajan joka 24. tuntia päivässä 4-8.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on oltava histologisia todisteita suuren riskin akuutista myelooisesta leukemiasta, joka määritellään jollakin seuraavista:

    1. Ensisijainen tulenkestävä ei-M3 AML

      • Jäljellä oleva leukemia vähintään 2 aiemman kemoterapiajakson jälkeen (sama tai eri)
      • Todisteet leukemian uusiutumisesta alimman luuytimen biopsian jälkeen eivät osoita merkkejä jäännösleukemiasta.
      • Todisteet leukemiasta induktiohoidon jälkeen, mikä tutkijan mielestä olisi sopiva uudelleeninduktioon sirolimuusi/MEC-hoidolla.
    2. Uusiutunut ei-M3 AML
    3. Aiemmin hoitamaton ei-M3 AML ikä > 60, eikä todisteita suotuisasta karyotyypistä, joka määritellään t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) tai t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] sytogenetiikan, FISH:n tai RT-PCR:n avulla
    4. Aikaisemmin hoitamaton sekundaarinen AML (aiheisesta hematologisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta tai toisen sairauden säde- tai kemoterapiahoidosta) ilman todisteita suotuisasta karyotyypistä, joka määritellään t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13) ;q22) tai t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] sytogenetiikan, FISH:n tai RT-PCR:n avulla
  2. Tutkittavien tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
  3. Koehenkilöiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 2 tai vähemmän (katso liite 1).
  4. Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 4 viikkoa.
  5. Tutkittavien tulee pystyä nauttimaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
  6. Potilaiden on täytynyt toipua aiemman kemoterapian toksisista vaikutuksista = < asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö).

  7. Vaaditut alkulaboratorioarvot:

    1. Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
    2. kokonais- tai suora bilirubiini < 1,5 mg/dl; SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN
    3. negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
  8. Potilaiden on voitava allekirjoittaa suostumus ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.
  9. Tutkittavien vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava ≥ 45 %.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, joilla on FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]), eivät ole kelvollisia.

  2. Koehenkilöt eivät saa saada mitään kemoterapia-aineita (paitsi hydroksiureaa).

    a) Intratekaalinen metotreksaatti ja sytarabiini ovat sallittuja.

  3. Koehenkilöt eivät saa saada kasvutekijöitä erytropoietiinia lukuun ottamatta.
  4. Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, ei-melanoomaa lukuun ottamatta, eivät ole kelvollisia.
  5. Potilaat, joilla on hallitsematon korkea verenpaine, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, eivät ole kelvollisia.

  6. Aiheet, jotka suorittavat seuraavat, eivät ole kelvollisia:

    1. Karbamatsepiini (esim. Tegretol)
    2. Rifabutiini (esim. Mycobutin) tai
    3. Rifampiini (esim. rifadiini)
    4. Rifapentiini (esim. Priftin)
    5. mäkikuisma
    6. Klaritromysiini (esim. Biaxin)
    7. Syklosporiini (esim. Neoral tai Sandimmune)
    8. Diltiazem (esim. Cardizem)
    9. Erytromysiini (esim. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. itrakonatsoli (esim. Sporanox)
    11. Ketokonatsoli (esim. Nizoral)
    12. Telitromysiini (esim. Ketek)
    13. Verapamiili (esim. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Vorikonatsoli (esim. VFEND)
    15. Takrolimuusi (esim. Prograf) Koehenkilöt, jotka ottavat flukonotsolia, vorikonitsolia, itrakonatsolia, posakonatsolia ja ketokonatsolia 72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, eivät ole kelvollisia. Flukonotsolin, vorikonitsolin, itrakonatsolin, posakonatsolin, ketokonatsolin ja diltiatseemin käyttö on sallittu uudelleen 72 tunnin kuluttua viimeisestä sirolimuusiannoksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sirolimuusi, MEC-kemoterapia
Potilailta otetaan luuydinnäytteet ennen sirolimuusin annosta päivänä 4 ja viikon sisällä ja viimeistään päivänä 45 hematologisen toipumisen jälkeen. Potilaat saavat sirolimuusia PO päivinä 2-9 (kuormitusannos vain päivänä 1) ja tavanomaista MEC-kemoterapiaa, joka sisältää mitoksantronihydrokloridi IV 15 minuutin ajan, etoposidi IV yli 1 tunnin ja sytarabiini IV 1 tunnin välein 24 tunnin välein päivinä 4-8 .
Lääke: Etoposidi
Koska IV
Muut nimet:
  • VP-16
  • Etopophos
  • Etoposidifosfaatti
Lääke: Sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • Sytosiiniarabinosidi
  • Depocyt
  • ara-C
Lääke: Mitoksantroni
Koska IV
Muut nimet:
  • Novantrone
  • Mitoksantronihydrokloridi
Lääke: Sirolimus
Annettu PO
Muut nimet:
  • Rapamysiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biochemical Response
Aikaikkuna: Baseline to day 4
Defined by change in phosphorylated ribosomal protein S6 (pS6) positive blasts, measured as the % reduction in pS6 positive blasts from baseline to day 4. Biochemical response will be described by mean, median, standard deviation, range and coefficient of variation. The association between biochemical response and clinical response will be tested by Fisher's exact test.
Baseline to day 4
Clinical Response
Aikaikkuna: Day 45
Clinical response was assessed at Day 45 using IWG criteria: Complete Remission (CR), CR with incomplete platelet recovery (CRp), CR with incomplete hematologic recovery (CRi), Partial Remission (PR), or No Response (NR). CR requires normalized blood counts and bone marrow blasts <5%. CRp meets CR except platelet recovery; CRi meets CR except incomplete neutrophil/platelet recovery. PR is ≥50% reduction in marrow blasts to 5-25% with partial blood count improvement. NR indicates failure to meet these criteria. Tumor response per RECIST v1.0: CR = disappearance of all target lesions; PR = ≥30% decrease in sum of longest diameters; Overall Response = CR + PR. Progression = ≥20% increase in sum of longest diameters, measurable increase in non-target lesion, or new lesions.
Day 45

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Response Rate (ORR) (Complete Response [CR], CR With Incomplete Platelet Recovery [CRp], or Partial Response)
Aikaikkuna: Day 45
Fraction of patients who achieve CR, CRp, or PR will be assessed. ORR and 95% exact confidence interval will be computed for all patients and for sensitive and resistant subgroups.
Day 45
Relapse Free Survival (RFS)
Aikaikkuna: Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
RFS will be estimated by the Kaplan-Meier method. A landmark analysis of RFS by clinical response (CR+CRp, CRi, PR or no response [NR]) will be computed from day 45 marrow assessment. Median values and 95% confidence intervals will be calculated.
Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
Percentage of Participants by Risk Group
Aikaikkuna: Up to 2 years
Overall Survival (OS) is defined as the time from study entry to death or last contact. OS will be analyzed by risk groups: Favorable, Intermediate, and Poor/Adverse, based on baseline factors such as cytogenetics, molecular markers, and clinical characteristics. These risk groups are used to predict clinical outcomes, with favorable indicating longer survival expectancy, intermediate suggesting moderate outcomes, and poor/adverse indicating more aggressive disease with lower survival rates. Results will be reported as the percentage of participants in each risk category.
Up to 2 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Tutkijat

  • Päätutkija: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. huhtikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 22. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15D.377
  • 2013-087 (Muu tunniste: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Muu tunniste: NCI Trial ID)
  • JT 5530 (Muu tunniste: JeffTrial Number)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa