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고위험 급성 골수성 백혈병 환자의 Sirolimus 및 화학 요법에 대한 치료 반응 예측의 바이오 마커

2026년 5월 27일 업데이트: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

고위험 급성 골수성 백혈병 환자의 시롤리무스 및 MEC(Mitoxantrone Etoposide Cytarabine) 치료에 대한 연속 유세포 분석 측정이 임상 반응을 예측하는지 여부를 확립하기 위한 바이오마커 검증 연구

이 파일럿 2상 시험은 골수 샘플의 바이오마커(생물학적 분자)가 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 시롤리무스 및 화학 요법(미톡산트론 하이드로클로라이드, 에토포사이드 및 시타라빈[MEC])에 대한 치료 반응을 예측할 수 있는지 여부를 연구합니다. 뒤로 또는 퍼짐(고위험). Sirolimus는 암세포가 자라는 경로를 억제하거나 차단합니다. 표준 화학요법에 시롤리무스를 추가하면 환자의 반응을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 실험실에서 시롤리무스로 치료받은 환자의 골수 샘플을 연구하면 의사가 시롤리무스가 해당 경로를 역전시키거나 차단하는지 여부와 바이오마커 수준의 변화가 환자가 치료에 얼마나 잘 반응할지 예측할 수 있는지 여부를 파악하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 생화학적 반응과 임상적 반응 사이의 연관성을 시험하기 위함.

2차 목표:

I. 고위험 AML 환자에서 시롤리무스 MEC의 완전 반응률을 추정하기 위함.

II. 이 환자 집단에서 무진행 생존을 추정하기 위해. III. 재발성 또는 불응성 골수성 악성종양 환자에서 MEC와 병용 시롤리무스의 안전성, 내약성 및 효능에 대한 추가 정보를 수집합니다.

개요:

환자는 시롤리무스 투여 4일 전 및 혈액학적 회복 1주일 이내 및 늦어도 45일 이내에 골수 샘플 수집을 받습니다. 환자는 2일 내지 9일에 시롤리무스를 경구(PO)로 받고(1일에만 부하 용량), 15분에 걸쳐 미톡산트론 염산염을 정맥내(IV), 1시간에 걸쳐 에토포사이드 IV, 24시간마다 1시간에 걸쳐 시타라빈 IV를 포함하는 표준 MEC 화학요법을 받습니다. 4-8일의 시간.

연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

39

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Thomas Jefferson University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자는 다음 중 하나로 정의되는 고위험 급성 골수성 백혈병의 조직학적 증거가 있어야 합니다.

    1. 1차 내화 비-M3 AML

      • 최소 2회의 이전 화학 요법 과정 후 잔여 백혈병(동일하거나 다름)
      • 천저 골수 생검 후 백혈병 재발의 증거는 잔여 백혈병의 증거를 나타내지 않습니다.
      • 조사자의 의견에 시롤리무스/MEC 요법을 사용한 재유도에 적절할 유도 요법 후 백혈병의 증거.
    2. 재발된 비 M3 AML
    3. t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) 또는 t(16;16)의 존재로 정의되는 유리한 핵형의 증거가 없는 이전에 치료받지 않은 비-M3 AML 연령 >60 (p13;q22) [CBFβ;MYH11] 세포유전학, FISH 또는 RT-PCR에 의한
    4. t(8;21)(q22;q22)[AML1-ETO], inv16(p13)의 존재로 정의되는 유리한 핵형의 증거가 없는 이전에 치료되지 않은 이차 AML(이전 혈액 악성 종양 또는 다른 질병에 대한 방사선 요법 또는 화학 요법 이후) ;q22), 또는 세포 유전학, FISH 또는 RT-PCR에 의한 t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11]
  2. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
  3. 피험자는 ECOG 수행 상태가 2 이하이어야 합니다(부록 1 참조).
  4. 피험자는 기대 수명이 최소 4주 이상이어야 합니다.
  5. 피험자는 경구용 약물을 섭취할 수 있어야 합니다.
  6. 대상자는 임의의 이전 화학 요법의 독성 효과로부터 =< 1 등급(탈모증 제외)으로 회복되어야 합니다.

  7. 필수 초기 실험실 값:

    1. 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
    2. 총 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL; SGPT(ALT) ≤ 3xULN
    3. 가임 여성에 대한 음성 임신 검사.
  8. 환자는 동의서에 서명할 수 있어야 하며 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
  9. 피험자는 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 이상이어야 합니다.

제외 기준:

  1. FAB M3(t(15; 17) (q22; q21) [PML-RARα])가 있는 피험자는 적합하지 않습니다.

  2. 피험자는 화학요법제를 투여받지 않아야 합니다(하이드록시유레아제 제외).

    a) 척수강내 메토트렉세이트와 시타라빈이 허용됩니다.

  3. 피험자는 에리스로포이에틴을 제외하고는 성장 인자를 투여받지 않아야 합니다.
  4. 비-흑색종 피부암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성종양이 있는 피험자는 적합하지 않습니다.
  5. 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

  6. 다음을 수강하는 과목은 자격이 없습니다.

    1. 카르바마제핀(예: 테그레톨)
    2. 리파부틴(예: 마이코부틴) 또는
    3. 리팜핀(예: 리파딘)
    4. 리파펜틴(예: 프리프틴)
    5. 세인트 존스 워트
    6. 클래리트로마이신(예: 바이악신)
    7. 사이클로스포린(예: Neoral 또는 Sandimmune)
    8. Diltiazem(예: Cardizem)
    9. 에리스로마이신(예: Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. 이트라코나졸(예: 스포라녹스)
    11. 케토코나졸(예: 니조랄)
    12. Telithromycin(예: Ketek)
    13. Verapamil(예: Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. 보리코나졸(예: VFEND)
    15. 타크로리무스(예: Prograf) 연구 약물 시작 72시간 이내에 플루코노졸, 보리코니졸, 이트라코나졸, 포사코나졸 및 케토코나졸을 복용하는 피험자는 자격이 없습니다. 플루코노졸, 보리코니졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 케토코나졸 및 딜티아젬의 재처방은 시롤리무스의 마지막 투여 후 72시간이 지나면 허용됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 시롤리무스, MEC 화학요법
환자는 시롤리무스 투여 4일 전 및 혈액학적 회복 1주일 이내 및 늦어도 45일 이내에 골수 샘플 수집을 받습니다. 환자는 2-9일에 시롤리무스 PO(1일에만 부하 용량)를 받고, 4-8일에 매 24시간마다 15분에 걸쳐 미톡산트론 염산염 IV, 1시간에 걸쳐 에토포사이드 IV, 1시간에 걸쳐 시타라빈 IV를 포함하는 표준 MEC 화학 요법을 받습니다. .
의약품: 에토포사이드
주어진 IV
다른 이름들:
  • VP-16
  • 에토포포스
  • 에토포사이드 포스페이트
의약품: 시타라빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • Cytosar-U
  • 시토신 아라비노시드
  • 디포사이트
  • 아라-C
의약품: 미톡산트론
주어진 IV
다른 이름들:
  • 노반트론
  • 미톡산트론 염산염
의약품: 시롤리무스
주어진 PO
다른 이름들:
  • 라파마이신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Biochemical Response
기간: Baseline to day 4
Defined by change in phosphorylated ribosomal protein S6 (pS6) positive blasts, measured as the % reduction in pS6 positive blasts from baseline to day 4. Biochemical response will be described by mean, median, standard deviation, range and coefficient of variation. The association between biochemical response and clinical response will be tested by Fisher's exact test.
Baseline to day 4
Clinical Response
기간: Day 45
Clinical response was assessed at Day 45 using IWG criteria: Complete Remission (CR), CR with incomplete platelet recovery (CRp), CR with incomplete hematologic recovery (CRi), Partial Remission (PR), or No Response (NR). CR requires normalized blood counts and bone marrow blasts <5%. CRp meets CR except platelet recovery; CRi meets CR except incomplete neutrophil/platelet recovery. PR is ≥50% reduction in marrow blasts to 5-25% with partial blood count improvement. NR indicates failure to meet these criteria. Tumor response per RECIST v1.0: CR = disappearance of all target lesions; PR = ≥30% decrease in sum of longest diameters; Overall Response = CR + PR. Progression = ≥20% increase in sum of longest diameters, measurable increase in non-target lesion, or new lesions.
Day 45

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Overall Response Rate (ORR) (Complete Response [CR], CR With Incomplete Platelet Recovery [CRp], or Partial Response)
기간: Day 45
Fraction of patients who achieve CR, CRp, or PR will be assessed. ORR and 95% exact confidence interval will be computed for all patients and for sensitive and resistant subgroups.
Day 45
Relapse Free Survival (RFS)
기간: Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
RFS will be estimated by the Kaplan-Meier method. A landmark analysis of RFS by clinical response (CR+CRp, CRi, PR or no response [NR]) will be computed from day 45 marrow assessment. Median values and 95% confidence intervals will be calculated.
Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
Percentage of Participants by Risk Group
기간: Up to 2 years
Overall Survival (OS) is defined as the time from study entry to death or last contact. OS will be analyzed by risk groups: Favorable, Intermediate, and Poor/Adverse, based on baseline factors such as cytogenetics, molecular markers, and clinical characteristics. These risk groups are used to predict clinical outcomes, with favorable indicating longer survival expectancy, intermediate suggesting moderate outcomes, and poor/adverse indicating more aggressive disease with lower survival rates. Results will be reported as the percentage of participants in each risk category.
Up to 2 years

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

수사관

  • 수석 연구원: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 10월 7일

기본 완료 (실제)

2023년 4월 17일

연구 완료 (실제)

2023년 5월 17일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 10월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 10월 20일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 10월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 27일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 15D.377
  • 2013-087 (기타 식별자: PRC)
  • NCI-2015-01507 (기타 식별자: NCI Trial ID)
  • JT 5530 (기타 식별자: JeffTrial Number)

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