고위험 급성 골수성 백혈병 환자의 Sirolimus 및 화학 요법에 대한 치료 반응 예측의 바이오 마커

포함 기준:

1. 환자는 다음 중 하나로 정의되는 고위험 급성 골수성 백혈병의 조직학적 증거가 있어야 합니다.

   1. 1차 내화 비-M3 AML

      • 최소 2회의 이전 화학 요법 과정 후 잔여 백혈병(동일하거나 다름)
      • 천저 골수 생검 후 백혈병 재발의 증거는 잔여 백혈병의 증거를 나타내지 않습니다.
      • 조사자의 의견에 시롤리무스/MEC 요법을 사용한 재유도에 적절할 유도 요법 후 백혈병의 증거.
   2. 재발된 비 M3 AML
   3. t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) 또는 t(16;16)의 존재로 정의되는 유리한 핵형의 증거가 없는 이전에 치료받지 않은 비-M3 AML 연령 >60 (p13;q22) [CBFβ;MYH11] 세포유전학, FISH 또는 RT-PCR에 의한
   4. t(8;21)(q22;q22)[AML1-ETO], inv16(p13)의 존재로 정의되는 유리한 핵형의 증거가 없는 이전에 치료되지 않은 이차 AML(이전 혈액 악성 종양 또는 다른 질병에 대한 방사선 요법 또는 화학 요법 이후) ;q22), 또는 세포 유전학, FISH 또는 RT-PCR에 의한 t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11]
2. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
3. 피험자는 ECOG 수행 상태가 2 이하이어야 합니다(부록 1 참조).
4. 피험자는 기대 수명이 최소 4주 이상이어야 합니다.
5. 피험자는 경구용 약물을 섭취할 수 있어야 합니다.
6. 대상자는 임의의 이전 화학 요법의 독성 효과로부터 =< 1 등급(탈모증 제외)으로 회복되어야 합니다.

7. 필수 초기 실험실 값:

   1. 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
   2. 총 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL; SGPT(ALT) ≤ 3xULN
   3. 가임 여성에 대한 음성 임신 검사.
8. 환자는 동의서에 서명할 수 있어야 하며 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
9. 피험자는 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 이상이어야 합니다.

제외 기준:

1. FAB M3(t(15; 17) (q22; q21) [PML-RARα])가 있는 피험자는 적합하지 않습니다.

2. 피험자는 화학요법제를 투여받지 않아야 합니다(하이드록시유레아제 제외).

   a) 척수강내 메토트렉세이트와 시타라빈이 허용됩니다.

3. 피험자는 에리스로포이에틴을 제외하고는 성장 인자를 투여받지 않아야 합니다.
4. 비-흑색종 피부암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성종양이 있는 피험자는 적합하지 않습니다.
5. 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

6. 다음을 수강하는 과목은 자격이 없습니다.

   1. 카르바마제핀(예: 테그레톨)
   2. 리파부틴(예: 마이코부틴) 또는
   3. 리팜핀(예: 리파딘)
   4. 리파펜틴(예: 프리프틴)
   5. 세인트 존스 워트
   6. 클래리트로마이신(예: 바이악신)
   7. 사이클로스포린(예: Neoral 또는 Sandimmune)
   8. Diltiazem(예: Cardizem)
   9. 에리스로마이신(예: Akne-Mycin, Ery-Tab)
   10. 이트라코나졸(예: 스포라녹스)
   11. 케토코나졸(예: 니조랄)
   12. Telithromycin(예: Ketek)
   13. Verapamil(예: Calan SR, Isoptin, Verelan)
   14. 보리코나졸(예: VFEND)
   15. 타크로리무스(예: Prograf) 연구 약물 시작 72시간 이내에 플루코노졸, 보리코니졸, 이트라코나졸, 포사코나졸 및 케토코나졸을 복용하는 피험자는 자격이 없습니다. 플루코노졸, 보리코니졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 케토코나졸 및 딜티아젬의 재처방은 시롤리무스의 마지막 투여 후 72시간이 지나면 허용됩니다.