Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biomarkörer för att förutsäga behandlingssvar på sirolimus och kemoterapi hos patienter med högrisk akut myeloid leukemi

6 oktober 2023 uppdaterad av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En biomarkörvalideringsstudie för att fastställa huruvida seriella flödescytometriska mätningar förutsäger klinisk respons på sirolimus- och MEC-behandling (mitoxantron etoposidcytarabin) hos patienter med högrisk akut myelogen leukemi

Denna pilotfas II-studie studerar om biomarkörer (biologiska molekyler) i benmärgsprover kan förutsäga behandlingssvar på sirolimus och kemoterapi (mitoxantronhydroklorid, etoposid och cytarabin [MEC]) hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) som sannolikt kommer att komma tillbaka eller spridning (högrisk). Sirolimus hämmar eller blockerar vägen som får cancerceller att växa. Att lägga till sirolimus till standardkemoterapi kan bidra till att förbättra patientens svar. Att studera prover av benmärg från patienter som behandlats med sirolimus i laboratoriet kan hjälpa läkare att lära sig om sirolimus vänder eller stänger av den vägen och om förändringar i biomarkörnivåer kan förutsäga hur väl patienterna kommer att svara på behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att testa sambandet mellan biokemiskt svar och kliniskt svar.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att uppskatta fullständig svarsfrekvens för sirolimus MEC hos patienter med högrisk AML.

II. Att uppskatta progressionsfri överlevnad i denna patientpopulation. III. För att samla in ytterligare information om säkerhet, tolerabilitet och effekt av sirolimus i kombination med MEC hos patienter med återfall eller refraktär myeloida maligniteter.

ÖVERSIKT:

Patienterna genomgår insamling av benmärgsprover före sirolimusdosering på dag 4 och inom 1 vecka och senast dag 45 efter hematologisk återhämtning. Patienterna får sirolimus oralt (PO) dag 2-9 (laddningsdos endast dag 1) och standard MEC-kemoterapi som omfattar mitoxantronhydroklorid intravenöst (IV) under 15 minuter, etoposid IV under 1 timme och cytarabin IV över 1 timme var 24. timmar dag 4-8.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste ha histologiska bevis på akut myeloid leukemi med hög risk definierad som något av följande:

    1. Primär refraktär icke-M3 AML

      • Kvarvarande leukemi efter minst 2 tidigare behandlingar med kemoterapi (samma eller olika)
      • Bevis på återfall av leukemi efter en benmärgsbiopsi på lägsta nivå visar inga tecken på kvarvarande leukemi.
      • Belägg för leukemi efter induktionsbehandling som, enligt utredarens uppfattning, skulle vara lämplig för återinduktion med sirolimus/MEC-behandling.
    2. Återfall av icke-M3 AML
    3. Tidigare obehandlad icke-M3 AML ålder >60 utan bevis för gynnsam karyotyp definierad av närvaron av t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) eller t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] genom cytogenetik, FISH eller RT-PCR
    4. Tidigare obehandlad sekundär AML (från föregående hematologisk malignitet eller efter behandling med strålning eller kemoterapi för en annan sjukdom) utan tecken på gynnsam karyotyp definierad av närvaron av t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13) ;q22), eller t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] genom cytogenetik, FISH eller RT-PCR
  2. Försökspersonerna måste vara ≥ 18 år gamla.
  3. Försökspersoner måste ha en ECOG-prestandastatus på 2 eller mindre (se bilaga 1).
  4. Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på minst 4 veckor.
  5. Försökspersoner måste kunna konsumera oral medicin.
  6. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare kemoterapi till =< Grad 1 (förutom alopeci).

  7. Erforderliga initiala laboratorievärden:

    1. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    2. totalt eller direkt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
    3. negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
  8. Patienterna ska kunna skriva på samtycke och vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietest.
  9. Försökspersonerna måste ha en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 45 %.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner med FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) är inte berättigade.

  2. Försökspersoner får inte få några kemoterapimedel (förutom Hydroxyurea).

    a) Intratekal metotrexat och cytarabin är tillåtna.

  3. Försökspersoner får inte få tillväxtfaktorer, förutom erytropoietin.
  4. Försökspersoner med en "för närvarande aktiv" andra malignitet, andra än icke-melanom hudcancer är inte berättigade.
  5. Patienter med okontrollerat högt blodtryck, instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi är inte berättigade.

  6. Ämnen som tar följande är inte behöriga:

    1. Karbamazepin (t.ex. Tegretol)
    2. Rifabutin (t.ex. Mycobutin) eller
    3. Rifampin (t.ex. Rifadin)
    4. Rifapentin (t.ex. Priftin)
    5. Johannesört
    6. Klaritromycin (t.ex. Biaxin)
    7. Cyklosporin (t.ex. Neoral eller Sandimmun)
    8. Diltiazem (t.ex. Cardizem)
    9. Erytromycin (t.ex. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itrakonazol (t.ex. Sporanox)
    11. Ketokonazol (t.ex. Nizoral)
    12. Telitromycin (t.ex. Ketek)
    13. Verapamil (t.ex. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Vorikonazol (t.ex. VFEND)
    15. Takrolimus (t.ex. Prograf) Försökspersoner som tar flukonozol, vorikonizol, itrakonazol, posakonazol och ketokonazol inom 72 timmar efter att studieläkemedlet startade är inte kvalificerade. Återinsättning av flukonozol, vorikonizol, itrakonazol, posakonazol, ketokonazol och diltiazem är tillåtet 72 timmar efter den sista dosen av sirolimus.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sirolimus, MEC kemoterapi
Patienterna genomgår insamling av benmärgsprover före sirolimusdosering på dag 4 och inom 1 vecka och senast dag 45 efter hematologisk återhämtning. Patienterna får sirolimus PO på dagarna 2-9 (endast laddningsdos på dag 1) och standard MEC-kemoterapi innefattande mitoxantronhydroklorid IV under 15 minuter, etoposid IV under 1 timme och cytarabin IV över 1 timme var 24:e timme på dag 4-8 .
Läkemedel: Etoposid
Givet IV
Andra namn:
  • VP-16
  • Etopophos
  • Etoposid fosfat
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Depocyt
  • ara-C
Läkemedel: Mitoxantron
Givet IV
Andra namn:
  • Novantrone
  • Mitoxantronhydroklorid
Läkemedel: Sirolimus
Givet PO
Andra namn:
  • Rapamycin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biokemisk respons
Tidsram: Baslinje till dag 4
Definieras av förändring i fosforylerat ribosomalt protein S6 (pS6) positiva blaster, mätt som procentuell minskning av pS6 positiva blaster från baslinjen till dag 4. Biokemisk respons kommer att beskrivas med medelvärde, median, standardavvikelse, intervall och variationskoefficient. Sambandet mellan biokemiskt svar och kliniskt svar kommer att testas med Fishers exakta test.
Baslinje till dag 4
Klinisk respons
Tidsram: Dag 45
Baserat på hematologisk återhämtning/dag 45 märg bedömd enligt International Working Group (IWG) kriterier. Sambandet mellan biokemiskt svar och kliniskt svar kommer att testas med Fishers exakta test.
Dag 45
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Fram till dag 45
Inspelad och betygsatt enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0. Sämre toxicitetsgrader som observerats under behandlingen kommer att beskrivas. Toxiciteter kommer att graderas och presenteras.
Fram till dag 45

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) (fullständig respons [CR], CR med ofullständig återhämtning av trombocyter [CRp] eller partiell respons)
Tidsram: Dag 45
Bråkdel av patienter som uppnår CR, CRp eller PR kommer att bedömas. ORR och 95 % exakt konfidensintervall kommer att beräknas för alla patienter och för känsliga och resistenta undergrupper.
Dag 45
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Tid från studiestart till första dokumenterade progression, dödsfall eller sista kontakt, bedömd upp till 2 år
RFS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. En milstolpeanalys av RFS genom kliniskt svar (CR+CRp, CRi, PR eller inget svar [NR]) kommer att beräknas från dag 45 märgbedömning. Medianvärden och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas.
Tid från studiestart till första dokumenterade progression, dödsfall eller sista kontakt, bedömd upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från studiestart till dödsfall eller senaste kontakt, bedömd upp till 2 år
OS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. En milstolpeanalys av RFS genom kliniskt svar (CR+CRp, CRi, PR eller NR) kommer att beräknas från dag 45 märgbedömning. Medianvärden och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas.
Tid från studiestart till dödsfall eller senaste kontakt, bedömd upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Utredare

  • Huvudutredare: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

17 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

17 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

22 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15D.377
  • 2013-087 (Annan identifierare: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Annan identifierare: NCI Trial ID)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna

Kliniska prövningar på Etoposid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera