Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery v predikci léčebné odpovědi na sirolimus a chemoterapii u pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií

6. října 2023 aktualizováno: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Validační studie biomarkerů ke zjištění, zda sériová průtoková cytometrická měření předpovídají klinickou odpověď na léčbu sirolimem a MEC (mitoxantronetoposid cytarabin) u pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií

Tato pilotní studie fáze II zkoumá, zda biomarkery (biologické molekuly) ve vzorcích kostní dřeně mohou předpovídat léčebnou odpověď na sirolimus a chemoterapii (mitoxantron hydrochlorid, etoposid a cytarabin [MEC]) u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), která pravděpodobně přijde. zpět nebo šíření (vysoké riziko). Sirolimus inhibuje nebo blokuje dráhu, která způsobuje růst rakovinných buněk. Přidání sirolimu ke standardní chemoterapii může pomoci zlepšit odpověď pacienta. Studium vzorků kostní dřeně od pacientů léčených sirolimem v laboratoři může lékařům pomoci zjistit, zda sirolimus obrátí nebo vypne tuto dráhu a zda změny v hladinách biomarkerů mohou předpovědět, jak dobře budou pacienti reagovat na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Testovat souvislost mezi biochemickou odpovědí a klinickou odpovědí.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout míru kompletní odpovědi na sirolimus MEC u pacientů s vysokým rizikem AML.

II. Odhadnout přežití bez progrese u této populace pacientů. III. Shromáždit další informace o bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti sirolimu v kombinaci s MEC u pacientů s relabujícími nebo refrakterními myeloidními malignitami.

OBRYS:

Pacienti podstoupí odběr vzorků kostní dřeně před podáním sirolimu 4. den a do 1 týdne a nejpozději do 45. dne hematologického zotavení. Pacienti dostávají sirolimus perorálně (PO) ve dnech 2-9 (nasycovací dávka pouze v den 1) a standardní chemoterapii MEC zahrnující mitoxantron hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 15 minut, etoposid IV po dobu 1 hodiny a cytarabin IV po dobu 1 hodiny každých 24 hodiny ve dnech 4-8.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí mít histologický důkaz vysoce rizikové akutní myeloidní leukémie definované jako jeden z následujících:

    1. Primární žáruvzdorný non-M3 AML

      • Zbytková leukémie po minimálně 2 předchozích cyklech chemoterapie (stejné nebo různé)
      • Důkazy o recidivě leukémie po biopsii kostní dřeně nadir neprokazují žádné známky reziduální leukémie.
      • Důkazy o leukémii po indukční léčbě, která by podle názoru zkoušejícího byla vhodná pro reindukci terapií sirolimus/MEC.
    2. Recidiva non-M3 AML
    3. Dříve neléčená non-M3 AML věk >60 bez známek příznivého karyotypu definovaného přítomností t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) nebo t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] pomocí cytogenetiky, FISH nebo RT-PCR
    4. Dříve neléčená sekundární AML (z předchozí hematologické malignity nebo po léčbě ozařováním nebo chemoterapií jiného onemocnění) bez známek příznivého karyotypu definovaného přítomností t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13 ;q22), nebo t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] pomocí cytogenetiky, FISH nebo RT-PCR
  2. Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let.
  3. Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 2 nebo méně (viz Příloha 1).
  4. Subjekty musí mít očekávanou délku života alespoň 4 týdny.
  5. Subjekty musí být schopny konzumovat perorální léky.
  6. Subjekty se musí zotavit z toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie do =< 1. stupně (kromě alopecie).

  7. Požadované počáteční laboratorní hodnoty:

    1. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    2. celkový nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 mg/dl; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
    3. negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
  8. Pacienti musí být schopni podepsat souhlas a být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.
  9. Subjekty musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 45 %.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty s FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) nejsou způsobilé.

  2. Subjekty nesmí dostávat žádné chemoterapeutické látky (kromě Hydroxyurey).

    a) Intratekální methotrexát a cytarabin jsou přípustné.

  3. Subjekty nesmí dostávat růstové faktory, s výjimkou erytropoetinu.
  4. Subjekty s "aktuálně aktivní" druhou malignitou, jinou než nemelanomové rakoviny kůže, nejsou způsobilé.
  5. Subjekty s nekontrolovaným vysokým krevním tlakem, nestabilní anginou pectoris, symptomatickým městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažnou nekontrolovanou srdeční arytmií nejsou způsobilé.

  6. Předměty, které se zabývají následujícími, nejsou způsobilé:

    1. Karbamazepin (např. Tegretol)
    2. Rifabutin (např. Mycobutin) nebo
    3. Rifampin (např. Rifadin)
    4. Rifapentin (např. Priftin)
    5. třezalka tečkovaná
    6. Klaritromycin (např. Biaxin)
    7. Cyklosporin (např. Neoral nebo Sandimmune)
    8. Diltiazem (např. Cardizem)
    9. Erythromycin (např. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itrakonazol (např. Sporanox)
    11. Ketokonazol (např. Nizoral)
    12. Telithromycin (např. Ketek)
    13. Verapamil (např. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Vorikonazol (např. VFEND)
    15. Takrolimus (např. Prograf) Subjekty užívající flukonozol, vorikonizol, itrakonazol, posakonazol a ketokonazol do 72 hodin od zahájení studie léku nejsou způsobilé. Znovuzavedení flukonazolu, vorikonizolu, itrakonazolu, posakonazolu, ketokonazolu a diltiazemu je přípustné 72 hodin po poslední dávce sirolimu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sirolimus, chemoterapie MEC
Pacienti podstoupí odběr vzorků kostní dřeně před podáním sirolimu 4. den a do 1 týdne a nejpozději do 45. dne hematologického zotavení. Pacienti dostávají sirolimus PO ve dnech 2-9 (nasycovací dávka pouze v den 1) a standardní chemoterapii MEC zahrnující mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 15 minut, etoposid IV po dobu 1 hodiny a cytarabin IV po dobu 1 hodiny každých 24 hodin v den 4-8 .
Lék: Etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • VP-16
  • Etopophos
  • Etoposid fosfát
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Cytosinarabinosid
  • Depocyt
  • ara-C
Lék: Mitoxantron
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Novantrone
  • Mitoxantron hydrochlorid
Lék: Sirolimus
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Rapamycin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biochemická odezva
Časové okno: Výchozí stav ke dni 4
Definováno změnou v blastech pozitivních na fosforylovaný ribozomální protein S6 (pS6), měřeno jako % snížení v blastech pozitivních na pS6 od výchozí hodnoty do dne 4. Biochemická odpověď bude popsána průměrem, mediánem, standardní odchylkou, rozsahem a variačním koeficientem. Souvislost mezi biochemickou odpovědí a klinickou odpovědí bude testována Fisherovým exaktním testem.
Výchozí stav ke dni 4
Klinická odezva
Časové okno: Den 45
Na základě hematologické obnovy/den 45 kostní dřeně hodnocené podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG). Souvislost mezi biochemickou odpovědí a klinickou odpovědí bude testována Fisherovým exaktním testem.
Den 45
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až do dne 45
Zaznamenáno a ohodnoceno podle Společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí účinky verze 4.0. Budou popsány horší stupně toxicity pozorované během léčby. Toxicita bude hodnocena a uvedena do tabulky.
Až do dne 45

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR) (kompletní odpověď [CR], CR s neúplnou obnovou krevních destiček [CRp] nebo částečná odpověď)
Časové okno: Den 45
Bude hodnocena část pacientů, kteří dosáhnou CR, CRp nebo PR. ORR a 95% přesný interval spolehlivosti budou vypočítány pro všechny pacienty a pro citlivé a rezistentní podskupiny.
Den 45
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Doba od vstupu do studie do první zdokumentované progrese, úmrtí nebo posledního kontaktu, hodnocená do 2 let
RFS bude odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou. Orientační analýza RFS podle klinické odpovědi (CR+CRp, CRi, PR nebo žádná odpověď [NR]) bude vypočítána ze 45. dne hodnocení kostní dřeně. Budou vypočteny střední hodnoty a 95% intervaly spolehlivosti.
Doba od vstupu do studie do první zdokumentované progrese, úmrtí nebo posledního kontaktu, hodnocená do 2 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od vstupu do studie do smrti nebo posledního kontaktu, hodnocená do 2 let
OS bude odhadnut Kaplan-Meierovou metodou. Orientační analýza RFS podle klinické odpovědi (CR+CRp, CRi, PR nebo NR) bude vypočítána ze 45. dne hodnocení kostní dřeně. Budou vypočteny střední hodnoty a 95% intervaly spolehlivosti.
Doba od vstupu do studie do smrti nebo posledního kontaktu, hodnocená do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15D.377
  • 2013-087 (Jiný identifikátor: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Jiný identifikátor: NCI Trial ID)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na Etoposid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit