Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery v predikci léčebné odpovědi na sirolimus a chemoterapii u pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií

27. května 2026 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Validační studie biomarkerů ke zjištění, zda sériová průtoková cytometrická měření předpovídají klinickou odpověď na léčbu sirolimem a MEC (mitoxantronetoposid cytarabin) u pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií

Tato pilotní studie fáze II zkoumá, zda biomarkery (biologické molekuly) ve vzorcích kostní dřeně mohou předpovídat léčebnou odpověď na sirolimus a chemoterapii (mitoxantron hydrochlorid, etoposid a cytarabin [MEC]) u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), která pravděpodobně přijde. zpět nebo šíření (vysoké riziko). Sirolimus inhibuje nebo blokuje dráhu, která způsobuje růst rakovinných buněk. Přidání sirolimu ke standardní chemoterapii může pomoci zlepšit odpověď pacienta. Studium vzorků kostní dřeně od pacientů léčených sirolimem v laboratoři může lékařům pomoci zjistit, zda sirolimus obrátí nebo vypne tuto dráhu a zda změny v hladinách biomarkerů mohou předpovědět, jak dobře budou pacienti reagovat na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Testovat souvislost mezi biochemickou odpovědí a klinickou odpovědí.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout míru kompletní odpovědi na sirolimus MEC u pacientů s vysokým rizikem AML.

II. Odhadnout přežití bez progrese u této populace pacientů. III. Shromáždit další informace o bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti sirolimu v kombinaci s MEC u pacientů s relabujícími nebo refrakterními myeloidními malignitami.

OBRYS:

Pacienti podstoupí odběr vzorků kostní dřeně před podáním sirolimu 4. den a do 1 týdne a nejpozději do 45. dne hematologického zotavení. Pacienti dostávají sirolimus perorálně (PO) ve dnech 2-9 (nasycovací dávka pouze v den 1) a standardní chemoterapii MEC zahrnující mitoxantron hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 15 minut, etoposid IV po dobu 1 hodiny a cytarabin IV po dobu 1 hodiny každých 24 hodiny ve dnech 4-8.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí mít histologický důkaz vysoce rizikové akutní myeloidní leukémie definované jako jeden z následujících:

    1. Primární žáruvzdorný non-M3 AML

      • Zbytková leukémie po minimálně 2 předchozích cyklech chemoterapie (stejné nebo různé)
      • Důkazy o recidivě leukémie po biopsii kostní dřeně nadir neprokazují žádné známky reziduální leukémie.
      • Důkazy o leukémii po indukční léčbě, která by podle názoru zkoušejícího byla vhodná pro reindukci terapií sirolimus/MEC.
    2. Recidiva non-M3 AML
    3. Dříve neléčená non-M3 AML věk >60 bez známek příznivého karyotypu definovaného přítomností t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) nebo t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] pomocí cytogenetiky, FISH nebo RT-PCR
    4. Dříve neléčená sekundární AML (z předchozí hematologické malignity nebo po léčbě ozařováním nebo chemoterapií jiného onemocnění) bez známek příznivého karyotypu definovaného přítomností t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13 ;q22), nebo t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] pomocí cytogenetiky, FISH nebo RT-PCR
  2. Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let.
  3. Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 2 nebo méně (viz Příloha 1).
  4. Subjekty musí mít očekávanou délku života alespoň 4 týdny.
  5. Subjekty musí být schopny konzumovat perorální léky.
  6. Subjekty se musí zotavit z toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie do =< 1. stupně (kromě alopecie).

  7. Požadované počáteční laboratorní hodnoty:

    1. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    2. celkový nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 mg/dl; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
    3. negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
  8. Pacienti musí být schopni podepsat souhlas a být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.
  9. Subjekty musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 45 %.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty s FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) nejsou způsobilé.

  2. Subjekty nesmí dostávat žádné chemoterapeutické látky (kromě Hydroxyurey).

    a) Intratekální methotrexát a cytarabin jsou přípustné.

  3. Subjekty nesmí dostávat růstové faktory, s výjimkou erytropoetinu.
  4. Subjekty s "aktuálně aktivní" druhou malignitou, jinou než nemelanomové rakoviny kůže, nejsou způsobilé.
  5. Subjekty s nekontrolovaným vysokým krevním tlakem, nestabilní anginou pectoris, symptomatickým městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažnou nekontrolovanou srdeční arytmií nejsou způsobilé.

  6. Předměty, které se zabývají následujícími, nejsou způsobilé:

    1. Karbamazepin (např. Tegretol)
    2. Rifabutin (např. Mycobutin) nebo
    3. Rifampin (např. Rifadin)
    4. Rifapentin (např. Priftin)
    5. třezalka tečkovaná
    6. Klaritromycin (např. Biaxin)
    7. Cyklosporin (např. Neoral nebo Sandimmune)
    8. Diltiazem (např. Cardizem)
    9. Erythromycin (např. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itrakonazol (např. Sporanox)
    11. Ketokonazol (např. Nizoral)
    12. Telithromycin (např. Ketek)
    13. Verapamil (např. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Vorikonazol (např. VFEND)
    15. Takrolimus (např. Prograf) Subjekty užívající flukonozol, vorikonizol, itrakonazol, posakonazol a ketokonazol do 72 hodin od zahájení studie léku nejsou způsobilé. Znovuzavedení flukonazolu, vorikonizolu, itrakonazolu, posakonazolu, ketokonazolu a diltiazemu je přípustné 72 hodin po poslední dávce sirolimu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sirolimus, chemoterapie MEC
Pacienti podstoupí odběr vzorků kostní dřeně před podáním sirolimu 4. den a do 1 týdne a nejpozději do 45. dne hematologického zotavení. Pacienti dostávají sirolimus PO ve dnech 2-9 (nasycovací dávka pouze v den 1) a standardní chemoterapii MEC zahrnující mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 15 minut, etoposid IV po dobu 1 hodiny a cytarabin IV po dobu 1 hodiny každých 24 hodin v den 4-8 .
Lék: Etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • VP-16
  • Etopophos
  • Etoposid fosfát
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Cytosinarabinosid
  • Depocyt
  • ara-C
Lék: Mitoxantron
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Novantrone
  • Mitoxantron hydrochlorid
Lék: Sirolimus
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Rapamycin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biochemical Response
Časové okno: Baseline to day 4
Defined by change in phosphorylated ribosomal protein S6 (pS6) positive blasts, measured as the % reduction in pS6 positive blasts from baseline to day 4. Biochemical response will be described by mean, median, standard deviation, range and coefficient of variation. The association between biochemical response and clinical response will be tested by Fisher's exact test.
Baseline to day 4
Clinical Response
Časové okno: Day 45
Clinical response was assessed at Day 45 using IWG criteria: Complete Remission (CR), CR with incomplete platelet recovery (CRp), CR with incomplete hematologic recovery (CRi), Partial Remission (PR), or No Response (NR). CR requires normalized blood counts and bone marrow blasts <5%. CRp meets CR except platelet recovery; CRi meets CR except incomplete neutrophil/platelet recovery. PR is ≥50% reduction in marrow blasts to 5-25% with partial blood count improvement. NR indicates failure to meet these criteria. Tumor response per RECIST v1.0: CR = disappearance of all target lesions; PR = ≥30% decrease in sum of longest diameters; Overall Response = CR + PR. Progression = ≥20% increase in sum of longest diameters, measurable increase in non-target lesion, or new lesions.
Day 45

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Response Rate (ORR) (Complete Response [CR], CR With Incomplete Platelet Recovery [CRp], or Partial Response)
Časové okno: Day 45
Fraction of patients who achieve CR, CRp, or PR will be assessed. ORR and 95% exact confidence interval will be computed for all patients and for sensitive and resistant subgroups.
Day 45
Relapse Free Survival (RFS)
Časové okno: Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
RFS will be estimated by the Kaplan-Meier method. A landmark analysis of RFS by clinical response (CR+CRp, CRi, PR or no response [NR]) will be computed from day 45 marrow assessment. Median values and 95% confidence intervals will be calculated.
Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
Percentage of Participants by Risk Group
Časové okno: Up to 2 years
Overall Survival (OS) is defined as the time from study entry to death or last contact. OS will be analyzed by risk groups: Favorable, Intermediate, and Poor/Adverse, based on baseline factors such as cytogenetics, molecular markers, and clinical characteristics. These risk groups are used to predict clinical outcomes, with favorable indicating longer survival expectancy, intermediate suggesting moderate outcomes, and poor/adverse indicating more aggressive disease with lower survival rates. Results will be reported as the percentage of participants in each risk category.
Up to 2 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15D.377
  • 2013-087 (Jiný identifikátor: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Jiný identifikátor: NCI Trial ID)
  • JT 5530 (Jiný identifikátor: JeffTrial Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na Etoposid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit