Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биомаркеры в прогнозировании ответа на лечение сиролимусом и химиотерапией у пациентов с острым миелоидным лейкозом высокого риска

27 мая 2026 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Проверочное исследование биомаркеров для определения того, предсказывают ли серийные проточные цитометрические измерения клинический ответ на лечение сиролимусом и МЭК (митоксантрон, этопозид цитарабин) у пациентов с острым миелогенным лейкозом высокого риска

В этом пилотном исследовании II фазы изучается, могут ли биомаркеры (биологические молекулы) в образцах костного мозга предсказать ответ на лечение сиролимусом и химиотерапией (митоксантрона гидрохлорид, этопозид и цитарабин [MEC]) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), который может развиться. назад или спред (высокий риск). Сиролимус ингибирует или блокирует путь, вызывающий рост раковых клеток. Добавление сиролимуса к стандартной химиотерапии может помочь улучшить реакцию пациента. Изучение образцов костного мозга пациентов, получавших сиролимус, в лаборатории может помочь врачам узнать, изменяет ли сиролимус этот путь или выключает его, и могут ли изменения уровней биомаркеров предсказать, насколько хорошо пациенты будут реагировать на лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Проверить связь между биохимическим ответом и клиническим ответом.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить частоту полного ответа на сиролимус МЭК у пациентов с ОМЛ высокого риска.

II. Оценить выживаемость без прогрессирования в этой популяции пациентов. III. Собрать дополнительную информацию о безопасности, переносимости и эффективности сиролимуса в комбинации с МЭК у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным миелоидным злокачественным новообразованием.

КОНТУР:

У пациентов собирают образцы костного мозга перед введением сиролимуса на 4-й день, а также в течение 1 недели и не позднее 45-го дня после гематологического восстановления. Пациенты получают сиролимус перорально (перорально) на 2–9-й день (нагрузочная доза только в 1-й день) и стандартную химиотерапию MEC, включающую митоксантрона гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 15 минут, этопозид в/в в течение 1 часа и цитарабин в/в в течение 1 часа каждые 24 часа. часов в день 4-8.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны иметь гистологические доказательства острого миелоидного лейкоза высокого риска, определяемого как одно из следующего:

    1. Первичный рефрактерный не-M3 AML

      • Остаточная лейкемия после как минимум 2 предшествующих курсов химиотерапии (одинаковых или разных)
      • Доказательства рецидива лейкемии после биопсии надира костного мозга не демонстрируют признаков остаточного лейкоза.
      • Доказательства лейкемии после индукционной терапии, которая, по мнению исследователя, подходит для повторной индукции сиролимусом/МЭК.
    2. Рецидив не-M3 ОМЛ
    3. Ранее нелеченый ОМЛ без M3 в возрасте > 60 лет без признаков благоприятного кариотипа, определяемого наличием t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) или t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] с помощью цитогенетики, FISH или ОТ-ПЦР
    4. Ранее нелеченный вторичный ОМЛ (от предшествующего гематологического злокачественного новообразования или после лучевой или химиотерапии по поводу другого заболевания) без признаков благоприятного кариотипа, определяемого наличием t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13 ;q22) или t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] с помощью цитогенетики, FISH или ОТ-ПЦР
  2. Субъекты должны быть ≥ 18 лет.
  3. Субъекты должны иметь статус производительности ECOG 2 или ниже (см. Приложение 1).
  4. Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 4 недель.
  5. Субъекты должны иметь возможность принимать лекарства перорально.
  6. Субъекты должны оправиться от токсических эффектов любой предшествующей химиотерапии до =< степени 1 (за исключением алопеции).

  7. Требуемые исходные лабораторные значения:

    1. Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
    2. общий или прямой билирубин ≤ 1,5 мг/дл; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
    3. отрицательный тест на беременность для женщин с детородным потенциалом.
  8. Пациенты должны иметь возможность подписать согласие, а также быть готовыми и способными соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.
  9. Субъекты должны иметь фракцию выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 45%.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) не подходят.

  2. Субъекты не должны получать какие-либо химиотерапевтические агенты (кроме гидроксимочевины).

    а) Допустимы интратекальные метотрексат и цитарабин.

  3. Субъекты не должны получать факторы роста, за исключением эритропоэтина.
  4. Субъекты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, кроме немеланомного рака кожи, не имеют права.
  5. Субъекты с неконтролируемым высоким кровяным давлением, нестабильной стенокардией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезной неконтролируемой сердечной аритмией не подходят.

  6. Субъекты, принимающие следующее, не имеют права:

    1. Карбамазепин (например, тегретол)
    2. рифабутин (например, микобутин) или
    3. Рифампин (например, Рифадин)
    4. Рифапентин (например, Прифтин)
    5. Зверобой
    6. Кларитромицин (например, Биаксин)
    7. циклоспорин (например, Неорал или Сандиммун)
    8. Дилтиазем (например, Кардизем)
    9. Эритромицин (например, Акне-Мицин, Эри-Таб)
    10. Итраконазол (например, споранокс)
    11. Кетоконазол (например, Низорал)
    12. Телитромицин (например, Кетек)
    13. Верапамил (например, Калан SR, Изоптин, Верелан)
    14. Вориконазол (например, Вифенд)
    15. такролимус (например, Prograf) Субъекты, принимающие флуконазол, вориконизол, итраконазол, позаконазол и кетоконазол в течение 72 часов после начала приема исследуемого препарата, не имеют права. Повторное введение флуконазола, вориконизола, итраконазола, позаконазола, кетоконазола и дилтиазема допустимо через 72 часа после приема последней дозы сиролимуса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сиролимус, МЭК химиотерапия
У пациентов собирают образцы костного мозга перед введением сиролимуса на 4-й день, а также в течение 1 недели и не позднее 45-го дня после гематологического восстановления. Пациенты получают сиролимус перорально со 2-го по 9-й день (нагрузочная доза только в 1-й день) и стандартную химиотерапию MEC, включающую митоксантрона гидрохлорид в/в в течение 15 минут, этопозид в/в в течение 1 часа и цитарабин в/в в течение 1 часа каждые 24 часа в день 4-8. .
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • ВП-16
  • Этопофос
  • Этопозид фосфат
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • Цитозин арабинозид
  • Депоцит
  • ара-С
Лекарство: Митоксантрон
Учитывая IV
Другие имена:
  • Новантрон
  • Митоксантрона гидрохлорид
Лекарство: Сиролимус
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Рапамицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Biochemical Response
Временное ограничение: Baseline to day 4
Defined by change in phosphorylated ribosomal protein S6 (pS6) positive blasts, measured as the % reduction in pS6 positive blasts from baseline to day 4. Biochemical response will be described by mean, median, standard deviation, range and coefficient of variation. The association between biochemical response and clinical response will be tested by Fisher's exact test.
Baseline to day 4
Clinical Response
Временное ограничение: Day 45
Clinical response was assessed at Day 45 using IWG criteria: Complete Remission (CR), CR with incomplete platelet recovery (CRp), CR with incomplete hematologic recovery (CRi), Partial Remission (PR), or No Response (NR). CR requires normalized blood counts and bone marrow blasts <5%. CRp meets CR except platelet recovery; CRi meets CR except incomplete neutrophil/platelet recovery. PR is ≥50% reduction in marrow blasts to 5-25% with partial blood count improvement. NR indicates failure to meet these criteria. Tumor response per RECIST v1.0: CR = disappearance of all target lesions; PR = ≥30% decrease in sum of longest diameters; Overall Response = CR + PR. Progression = ≥20% increase in sum of longest diameters, measurable increase in non-target lesion, or new lesions.
Day 45

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Overall Response Rate (ORR) (Complete Response [CR], CR With Incomplete Platelet Recovery [CRp], or Partial Response)
Временное ограничение: Day 45
Fraction of patients who achieve CR, CRp, or PR will be assessed. ORR and 95% exact confidence interval will be computed for all patients and for sensitive and resistant subgroups.
Day 45
Relapse Free Survival (RFS)
Временное ограничение: Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
RFS will be estimated by the Kaplan-Meier method. A landmark analysis of RFS by clinical response (CR+CRp, CRi, PR or no response [NR]) will be computed from day 45 marrow assessment. Median values and 95% confidence intervals will be calculated.
Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
Percentage of Participants by Risk Group
Временное ограничение: Up to 2 years
Overall Survival (OS) is defined as the time from study entry to death or last contact. OS will be analyzed by risk groups: Favorable, Intermediate, and Poor/Adverse, based on baseline factors such as cytogenetics, molecular markers, and clinical characteristics. These risk groups are used to predict clinical outcomes, with favorable indicating longer survival expectancy, intermediate suggesting moderate outcomes, and poor/adverse indicating more aggressive disease with lower survival rates. Results will be reported as the percentage of participants in each risk category.
Up to 2 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Следователи

  • Главный следователь: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15D.377
  • 2013-087 (Другой идентификатор: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Другой идентификатор: NCI Trial ID)
  • JT 5530 (Другой идентификатор: JeffTrial Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться