Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkers bij het voorspellen van behandelingsrespons op sirolimus en chemotherapie bij patiënten met acute myeloïde leukemie met een hoog risico

27 mei 2026 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Een biomarkervalidatiestudie om vast te stellen of seriële flowcytometrische metingen de klinische respons op behandeling met sirolimus en MEC (mitoxantronetoposide cytarabine) voorspellen bij patiënten met acute myeloïde leukemie met een hoog risico

Deze pilotfase II-studie onderzoekt of biomarkers (biologische moleculen) in beenmergmonsters de behandelingsrespons op sirolimus en chemotherapie (mitoxantronhydrochloride, etoposide en cytarabine [MEC]) kunnen voorspellen bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die waarschijnlijk zal komen terug of verspreid (hoog risico). Sirolimus remt of blokkeert de route die ervoor zorgt dat kankercellen groeien. Het toevoegen van sirolimus aan standaardchemotherapie kan de respons van de patiënt helpen verbeteren. Het bestuderen van beenmergmonsters van patiënten die in het laboratorium met sirolimus zijn behandeld, kan artsen helpen erachter te komen of sirolimus dat pad omkeert of uitschakelt en of veranderingen in biomarkerniveaus kunnen voorspellen hoe goed patiënten op de behandeling zullen reageren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Testen van het verband tussen biochemische respons en klinische respons.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het volledige responspercentage van sirolimus MEC te schatten bij patiënten met AML met een hoog risico.

II. Om de progressievrije overleving in deze patiëntenpopulatie te schatten. III. Om meer informatie te verzamelen over de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van sirolimus in combinatie met MEC bij patiënten met recidiverende of refractaire myeloïde maligniteiten.

OVERZICHT:

Patiënten ondergaan beenmergmonsters voorafgaand aan de dosering van sirolimus op dag 4 en binnen 1 week en niet later dan dag 45 van hematologisch herstel. Patiënten krijgen sirolimus oraal (PO) op dag 2-9 (oplaaddosis alleen op dag 1) en standaard MEC-chemotherapie bestaande uit mitoxantronhydrochloride intraveneus (IV) gedurende 15 minuten, etoposide IV gedurende 1 uur en cytarabine IV gedurende 1 uur elke 24 uur op dag 4-8.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten histologisch bewijs hebben van acute myeloïde leukemie met een hoog risico, gedefinieerd als een van de volgende:

    1. Primaire refractaire niet-M3 AML

      • Restleukemie na minimaal 2 eerdere kuren chemotherapie (hetzelfde of verschillend)
      • Bewijs van terugkeer van leukemie na een nadir-beenmergbiopsie toont geen bewijs van resterende leukemie.
      • Bewijs van leukemie na inductietherapie die, naar de mening van de onderzoeker, geschikt zou zijn voor herinductie met sirolimus/MEC-therapie.
    2. Recidiverende niet-M3 AML
    3. Eerder onbehandelde niet-M3 AML leeftijd >60 zonder bewijs van gunstig karyotype gedefinieerd door aanwezigheid van t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22) of t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] door cytogenetica, FISH of RT-PCR
    4. Niet eerder behandelde secundaire AML (van een eerdere hematologische maligniteit of na therapie met bestraling of chemotherapie voor een andere ziekte) zonder bewijs van een gunstig karyotype gedefinieerd door de aanwezigheid van t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13 ;q22), of t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] door cytogenetica, FISH of RT-PCR
  2. Onderwerpen moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
  3. Proefpersonen moeten een ECOG-prestatiestatus van 2 of minder hebben (zie bijlage 1).
  4. Proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van minimaal 4 weken.
  5. Proefpersonen moeten orale medicatie kunnen consumeren.
  6. Proefpersonen moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere chemotherapie tot =< Graad 1 (behalve alopecia).

  7. Vereiste initiële laboratoriumwaarden:

    1. Creatinine ≤ 2,0 mg/dL
    2. totaal of direct bilirubine ≤ 1,5 mg/dl; SGPT (ALAT) ≤ 3xULN
    3. negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
  8. Patiënten moeten toestemming kunnen ondertekenen en bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumonderzoek.
  9. Proefpersonen moeten een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≥ 45% hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) komen niet in aanmerking.

  2. Proefpersonen mogen geen chemotherapie krijgen (behalve Hydroxyurea).

    a) Intrathecaal methotrexaat en cytarabine zijn toegestaan.

  3. Proefpersonen mogen geen groeifactoren krijgen, behalve erytropoëtine.
  4. Onderwerpen met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker, komen niet in aanmerking.
  5. Onderwerpen met ongecontroleerde hoge bloeddruk, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen komen niet in aanmerking.

  6. Onderwerpen die het volgende volgen, komen niet in aanmerking:

    1. Carbamazepine (bijv. Tegretol)
    2. Rifabutine (bijv. Mycobutine) of
    3. Rifampicine (bijv. Rifadin)
    4. Rifapentine (bijv. Priftin)
    5. Sint-janskruid
    6. Claritromycine (bijv. Biaxin)
    7. Cyclosporine (bijv. Neoral of Sandimmune)
    8. Diltiazem (bijv. Cardizem)
    9. Erytromycine (bijv. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itraconazol (bijv. Sporanox)
    11. Ketoconazol (bijv. Nizoral)
    12. Telithromycine (bijv. Ketek)
    13. Verapamil (bijv. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Voriconazol (bijv. VFEND)
    15. Tacrolimus (bijv. Prograft) Proefpersonen die fluconazol, voriconizol, itraconazol, posaconazol en ketokonazol gebruiken binnen 72 uur na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel komen niet in aanmerking. Hervatting van fluconozol, voriconizol, itraconazol, posaconazol, ketokonazol en diltiazem is toegestaan ​​72 uur na de laatste dosis sirolimus.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sirolimus, MEC-chemotherapie
Patiënten ondergaan beenmergmonsters voorafgaand aan de dosering van sirolimus op dag 4 en binnen 1 week en niet later dan dag 45 van hematologisch herstel. Patiënten krijgen sirolimus PO op dag 2-9 (oplaaddosis alleen op dag 1) en standaard MEC-chemotherapie bestaande uit mitoxantronhydrochloride IV gedurende 15 minuten, etoposide IV gedurende 1 uur en cytarabine IV gedurende 1 uur elke 24 uur op dag 4-8 .
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • VP-16
  • Etopofos
  • Etoposide-fosfaat
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Depocyt
  • ara-C
Geneesmiddel: Mitoxantron
IV gegeven
Andere namen:
  • Novantron
  • Mitoxantron hydrochloride
Geneesmiddel: Sirolimus
Gegeven PO
Andere namen:
  • Rapamycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biochemical Response
Tijdsspanne: Baseline to day 4
Defined by change in phosphorylated ribosomal protein S6 (pS6) positive blasts, measured as the % reduction in pS6 positive blasts from baseline to day 4. Biochemical response will be described by mean, median, standard deviation, range and coefficient of variation. The association between biochemical response and clinical response will be tested by Fisher's exact test.
Baseline to day 4
Clinical Response
Tijdsspanne: Day 45
Clinical response was assessed at Day 45 using IWG criteria: Complete Remission (CR), CR with incomplete platelet recovery (CRp), CR with incomplete hematologic recovery (CRi), Partial Remission (PR), or No Response (NR). CR requires normalized blood counts and bone marrow blasts <5%. CRp meets CR except platelet recovery; CRi meets CR except incomplete neutrophil/platelet recovery. PR is ≥50% reduction in marrow blasts to 5-25% with partial blood count improvement. NR indicates failure to meet these criteria. Tumor response per RECIST v1.0: CR = disappearance of all target lesions; PR = ≥30% decrease in sum of longest diameters; Overall Response = CR + PR. Progression = ≥20% increase in sum of longest diameters, measurable increase in non-target lesion, or new lesions.
Day 45

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Response Rate (ORR) (Complete Response [CR], CR With Incomplete Platelet Recovery [CRp], or Partial Response)
Tijdsspanne: Day 45
Fraction of patients who achieve CR, CRp, or PR will be assessed. ORR and 95% exact confidence interval will be computed for all patients and for sensitive and resistant subgroups.
Day 45
Relapse Free Survival (RFS)
Tijdsspanne: Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
RFS will be estimated by the Kaplan-Meier method. A landmark analysis of RFS by clinical response (CR+CRp, CRi, PR or no response [NR]) will be computed from day 45 marrow assessment. Median values and 95% confidence intervals will be calculated.
Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
Percentage of Participants by Risk Group
Tijdsspanne: Up to 2 years
Overall Survival (OS) is defined as the time from study entry to death or last contact. OS will be analyzed by risk groups: Favorable, Intermediate, and Poor/Adverse, based on baseline factors such as cytogenetics, molecular markers, and clinical characteristics. These risk groups are used to predict clinical outcomes, with favorable indicating longer survival expectancy, intermediate suggesting moderate outcomes, and poor/adverse indicating more aggressive disease with lower survival rates. Results will be reported as the percentage of participants in each risk category.
Up to 2 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

22 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15D.377
  • 2013-087 (Andere identificatie: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Andere identificatie: NCI Trial ID)
  • JT 5530 (Andere identificatie: JeffTrial Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren