Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkører for å forutsi behandlingsrespons på sirolimus og kjemoterapi hos pasienter med høyrisiko akutt myeloid leukemi

27. mai 2026 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

En biomarkørvalideringsstudie for å fastslå om serielle flowcytometriske målinger forutsier klinisk respons på sirolimus- og MEC-behandling (mitoxantrone-etoposidcytarabin) hos pasienter med høyrisiko akutt myelogen leukemi

Denne pilotfase II-studien studerer om biomarkører (biologiske molekyler) i benmargsprøver kan forutsi behandlingsrespons på sirolimus og kjemoterapi (mitoksantronhydroklorid, etoposid og cytarabin [MEC]) hos pasienter med akutt myeloisk leukemi (AML) som sannsynligvis vil komme tilbake eller spredning (høyrisiko). Sirolimus hemmer eller blokkerer veien som får kreftceller til å vokse. Tilsetning av sirolimus til standard kjemoterapi kan bidra til å forbedre pasientresponsen. Å studere prøver av benmarg fra pasienter behandlet med sirolimus i laboratoriet kan hjelpe leger å finne ut om sirolimus reverserer eller slår av den banen og om endringer i biomarkørnivåer kan forutsi hvor godt pasienter vil reagere på behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å teste sammenhengen mellom biokjemisk respons og klinisk respons.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å estimere fullstendig responsrate for sirolimus MEC hos pasienter med høyrisiko AML.

II. For å estimere progresjonsfri overlevelse i denne pasientpopulasjonen. III. For å samle inn ytterligere informasjon om sikkerhet, tolerabilitet og effekt av sirolimus i kombinasjon med MEC hos pasienter med residiverende eller refraktære myeloide maligniteter.

OVERSIKT:

Pasienter gjennomgår innsamling av benmargsprøver før sirolimus-dosering på dag 4 og innen 1 uke og ikke senere enn dag 45 etter hematologisk restitusjon. Pasienter får sirolimus oralt (PO) på dag 2-9 (bare påfyllingsdose på dag 1), og standard MEC-kjemoterapi som omfatter mitoksantronhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 15 minutter, etoposid IV over 1 time, og cytarabin IV over 1 time hver 24. timer på dag 4-8.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha histologiske bevis for høyrisiko akutt myeloide leukemi definert som ett av følgende:

    1. Primær ildfast ikke-M3 AML

      • Resterende leukemi etter minst 2 tidligere kurer med kjemoterapi (Samme eller forskjellig)
      • Bevis for tilbakefall av leukemi etter en benmargsbiopsi på nadir viser ingen tegn på gjenværende leukemi.
      • Bevis på leukemi etter induksjonsterapi som etter utrederens mening vil være egnet for reinduksjon med sirolimus/MEC-behandling.
    2. Tilbakefallende ikke-M3 AML
    3. Tidligere ubehandlet ikke-M3 AML alder >60 uten bevis for gunstig karyotype definert ved tilstedeværelse av t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13;q22), eller t(16;16) (p13;q22) [CBFβ;MYH11] ved cytogenetikk, FISH eller RT-PCR
    4. Tidligere ubehandlet sekundær AML (fra antecedent hematologisk malignitet eller etter terapi med stråling eller kjemoterapi for en annen sykdom) uten bevis for gunstig karyotype definert ved tilstedeværelse av t(8;21)(q22;q22) [AML1-ETO], inv16(p13) ;q22), eller t(16;16)(p13;q22) [CBFβ;MYH11] ved cytogenetikk, FISH eller RT-PCR
  2. Forsøkspersonene må være ≥ 18 år.
  3. Forsøkspersoner må ha en ECOG-ytelsesstatus på 2 eller mindre (se vedlegg 1).
  4. Forsøkspersonene må ha en forventet levetid på minst 4 uker.
  5. Forsøkspersonene må kunne innta orale medisiner.
  6. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemoterapi til =< grad 1 (unntatt alopecia).

  7. Nødvendige innledende laboratorieverdier:

    1. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    2. totalt eller direkte bilirubin ≤ 1,5 mg/dL; SGPT (ALT) ≤ 3xULN
    3. negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
  8. Pasienter må kunne signere samtykke og være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietesting.
  9. Forsøkspersonene må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 45 %.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RARα]) er ikke kvalifisert.

  2. Personer må ikke få noen kjemoterapimidler (unntatt Hydroxyurea).

    a) Intratekal metotreksat og cytarabin er tillatt.

  3. Personer må ikke få vekstfaktorer, bortsett fra erytropoietin.
  4. Personer med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, er ikke kvalifisert.
  5. Personer med ukontrollert høyt blodtrykk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi er ikke kvalifisert.

  6. Emner som tar følgende er ikke kvalifisert:

    1. Karbamazepin (f.eks. Tegretol)
    2. Rifabutin (f.eks. Mycobutin) eller
    3. Rifampin (f.eks. Rifadin)
    4. Rifapentin (f.eks. Priftin)
    5. Johannesurt
    6. Klaritromycin (f.eks. Biaxin)
    7. Syklosporin (f.eks. Neoral eller Sandimmun)
    8. Diltiazem (f.eks. Cardizem)
    9. Erytromycin (f.eks. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itrakonazol (f.eks. Sporanox)
    11. Ketokonazol (f.eks. Nizoral)
    12. Telitromycin (f.eks. Ketek)
    13. Verapamil (f.eks. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Vorikonazol (f.eks. VFEND)
    15. Takrolimus (f.eks. Prograf) Personer som tar flukonozol, vorikonizol, itrakonazol, posakonazol og ketokonazol innen 72 timer etter at studiemedisinen startet, er ikke kvalifisert. Gjeninnsetting av flukonozol, vorikonizol, itrakonazol, posakonazol, ketokonazol og diltiazem er tillatt 72 timer etter siste dose sirolimus.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sirolimus, MEC kjemoterapi
Pasienter gjennomgår innsamling av benmargsprøver før sirolimus-dosering på dag 4 og innen 1 uke og ikke senere enn dag 45 etter hematologisk restitusjon. Pasienter får sirolimus PO på dag 2-9 (bare startdose på dag 1), og standard MEC-kjemoterapi som omfatter mitoksantronhydroklorid IV over 15 minutter, etoposid IV over 1 time og cytarabin IV over 1 time hver 24. time på dag 4-8 .
Legemiddel: Etoposid
Gitt IV
Andre navn:
  • VP-16
  • Etopophos
  • Etoposid fosfat
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Depocyt
  • ara-C
Legemiddel: Mitoksantron
Gitt IV
Andre navn:
  • Novantrone
  • Mitoksantronhydroklorid
Legemiddel: Sirolimus
Gitt PO
Andre navn:
  • Rapamycin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biochemical Response
Tidsramme: Baseline to day 4
Defined by change in phosphorylated ribosomal protein S6 (pS6) positive blasts, measured as the % reduction in pS6 positive blasts from baseline to day 4. Biochemical response will be described by mean, median, standard deviation, range and coefficient of variation. The association between biochemical response and clinical response will be tested by Fisher's exact test.
Baseline to day 4
Clinical Response
Tidsramme: Day 45
Clinical response was assessed at Day 45 using IWG criteria: Complete Remission (CR), CR with incomplete platelet recovery (CRp), CR with incomplete hematologic recovery (CRi), Partial Remission (PR), or No Response (NR). CR requires normalized blood counts and bone marrow blasts <5%. CRp meets CR except platelet recovery; CRi meets CR except incomplete neutrophil/platelet recovery. PR is ≥50% reduction in marrow blasts to 5-25% with partial blood count improvement. NR indicates failure to meet these criteria. Tumor response per RECIST v1.0: CR = disappearance of all target lesions; PR = ≥30% decrease in sum of longest diameters; Overall Response = CR + PR. Progression = ≥20% increase in sum of longest diameters, measurable increase in non-target lesion, or new lesions.
Day 45

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) (Complete Response [CR], CR With Incomplete Platelet Recovery [CRp], or Partial Response)
Tidsramme: Day 45
Fraction of patients who achieve CR, CRp, or PR will be assessed. ORR and 95% exact confidence interval will be computed for all patients and for sensitive and resistant subgroups.
Day 45
Relapse Free Survival (RFS)
Tidsramme: Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
RFS will be estimated by the Kaplan-Meier method. A landmark analysis of RFS by clinical response (CR+CRp, CRi, PR or no response [NR]) will be computed from day 45 marrow assessment. Median values and 95% confidence intervals will be calculated.
Time from study entry to first documented progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
Percentage of Participants by Risk Group
Tidsramme: Up to 2 years
Overall Survival (OS) is defined as the time from study entry to death or last contact. OS will be analyzed by risk groups: Favorable, Intermediate, and Poor/Adverse, based on baseline factors such as cytogenetics, molecular markers, and clinical characteristics. These risk groups are used to predict clinical outcomes, with favorable indicating longer survival expectancy, intermediate suggesting moderate outcomes, and poor/adverse indicating more aggressive disease with lower survival rates. Results will be reported as the percentage of participants in each risk category.
Up to 2 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

17. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

17. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

22. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15D.377
  • 2013-087 (Annen identifikator: PRC)
  • NCI-2015-01507 (Annen identifikator: NCI Trial ID)
  • JT 5530 (Annen identifikator: JeffTrial Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere