骨髄線維症におけるパクリチニブの第II相非対照非盲検有効性、安全性、薬物動態、および薬力学研究
2021年5月3日 更新者：Baxalta now part of Shire
原発性骨髄線維症、真性多血症後骨髄線維症、または本態性血小板血症後骨髄線維症のアジア人被験者におけるパクリチニブの第II相、前向き、非対照、非盲検、有効性、安全性、薬物動態、および薬力学研究
原発性MF（PMF）、真性多血症後MF（PPV-MF）または本態性血小板血症後を含む骨髄線維症（MF）のアジア人被験者におけるパクリチニブの有効性、安全性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価することMF (ペット MF)。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) 基準に基づく中級 1、中級 2、または高リスクの PMF、PPV-MF、または PET-MF
- -身体検査による鎖骨中線のLCMより5cm以上下の触知可能な脾腫
- -MPN-SAF TSS 2.0でTSS≧13、スクリーニング訪問中の1回の評価に基づく、不活動の質問は含まない
- -スクリーニング時の18歳以上の年齢（または、最低年齢が18歳を超える場合は、現地の規制と一致する法的同意の最低年齢）
- ECOGパフォーマンスステータス0～3
- 末梢芽球数 <10%
- 絶対好中球数 >500/μL
- 血小板または赤血球輸血に依存している参加者は適格です
- -肝トランスアミナーゼ（AST /血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SOOT]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）によって定義される適切な肝および腎機能 ≤3×正常の上限（[ULN]、AST / ALTトランスアミナーゼ上昇が MF に関連する場合は 5 × ULN 以下）、直接ビリルビン 4 × ULN 以下、およびクレアチニン 2.5 mg/dL 以下
- -以前の脾臓照射から少なくとも6か月
- 以前の 32P 治療から少なくとも 12 か月
- -強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤による以前の治療（最新の投与）から少なくとも1週間
- PMF、PPV-MF、または PET-MF の実験的治療から少なくとも 4 週間
- PMF、PPV-MF、または PET-MF のいずれかの治療から少なくとも 2 週間
- 妊娠可能な場合、男性と女性の両方が効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -患者が報告した結果の手段を使用して症状評価を理解し、完了する意思があり、プロトコルの治療および研究手順を順守できる
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名する意思がある
- -参加者は、プロトコルの要件を順守する意思があり、順守できる
除外基準:
- -経口薬の吸収を妨げる可能性のあるGIまたは代謝状態
- 平均余命<6ヶ月
- JAK2阻害剤による前治療
- ASCTを完了した、またはASCTの資格があり、ASCTを完了する意思がある
- 脾臓摘出の既往または脾臓摘出の計画
- -進行中の活動性感染症、精神疾患、または社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 治療する医師の判断で、研究要件の順守を制限する
- -過去3年以内の他の悪性腫瘍、治癒的に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、限定された臓器、または前立腺特異抗原陰性の非転移性前立腺がんの治療、完全な手術後の上皮内乳がん切除、または表在性移行上皮膀胱癌
- クローン病、炎症性腸疾患、慢性下痢、便秘などの炎症性または慢性機能性腸障害
- 臨床的に症候性で制御不能な心血管疾患
- -パクリチニブの初回投与前6か月以内の次のいずれかの病歴：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または症候性うっ血性心不全
- ニューヨーク心臓協会のクラス II、III、または IV のうっ血性心不全
- NCI CTCAE (バージョン 4.03) グレード 2 の心不整脈の参加者は、不整脈が安定しており、無症候性であり、参加者の安全に影響を与える可能性が低い場合、医療モニターの承認を得て、参加を検討することができます。 参加者は、NCI CTCAE Grade ≥3、QTc 延長 >450 ms、または QT 間隔延長のリスクを高めるその他の状態の進行中の不整脈がある場合は除外されます (例: 心不全、低カリウム血症 [血清カリウム <3.0 mEq/ として定義) L が持続し、矯正に抵抗性がある]、または QT 間隔延長症候群の家族歴)
- -パクリチニブの初回投与前28日以内の赤血球造血剤
- -パクリチニブの初回投与前14日以内の血栓形成剤
- -ヒト免疫不全ウイルスまたは梅毒に対する既知の血清陽性、または既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎ウイルス感染
- -参加者は、登録前30日以内にIPまたは治験デバイスを含む別の臨床研究に参加したか、この研究の過程でIPまたは治験デバイスを含む別の臨床研究に参加する予定です
- 参加者は治験責任医師の家族または従業員である
- -女性の場合、参加者は登録時に妊娠中または授乳中です。 母乳育児を中止できる場合でも、参加者は研究に登録すべきではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パクリチニブ
経口投与
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QD（1日1回）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脾臓容積の 35% 以上の減少を達成した参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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MRIまたはCTスキャンで測定
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24週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総症状スコア（TSS）が50％以上減少した参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム (MPN-SAF) TSS 2.0 で測定
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24週目までのベースライン
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ベースラインの血小板数が 100,000/μL 未満で、脾臓容積が 35% 以上減少した参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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MRIまたはCTスキャンで測定
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24週目までのベースライン
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ベースラインの血小板数が 100,000/μL 未満で、合計症状スコア (TSS) が 50% 以上減少した参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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ベースラインの血小板数が 50,000/μL 未満で、脾臓容積が 35% 以上減少した参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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MRIまたはCTスキャンで測定
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24週目までのベースライン
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ベースラインの血小板数が 50,000/μL 未満で、合計症状スコア (TSS) が 50% 以上減少した参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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臨床的に重大な有害事象 (AE)
時間枠：約5年間の留学期間中
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約5年間の留学期間中
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検査結果の臨床的に重要な変化
時間枠：約5年間の留学期間中
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約5年間の留学期間中
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バイタルサインの臨床的に重要な変化
時間枠：約5年間の留学期間中
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約5年間の留学期間中
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心電図 (ECG) の臨床的に重要な変化
時間枠：約5年間の留学期間中
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約5年間の留学期間中
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パクリチニブの薬物動態 (PK) パラメータ: 最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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パクリチニブの薬物動態 (PK) パラメータ: 観察された最大濃度の時間 (Tmax)
時間枠：ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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パクリチニブの薬物動態 (PK) パラメータ: 最小観測濃度 (Cmin)
時間枠：ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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パクリチニブの薬物動態 (PK) パラメータ: 濃度曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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パクリチニブの薬物動態 (PK) パラメータ: 見かけの分布容積 (V/F)
時間枠：ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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薬力学パラメータ：最大観察効果（Emax）
時間枠：ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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薬力学的パラメーター: 最大観察効果の時間 (tEmax)
時間枠：ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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薬力学パラメータ：効果曲線下面積（AUEC）
時間枠：ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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ベースライン; 3週目、12週目、24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月30日
一次修了 (実際)
2017年9月30日
研究の完了 (実際)
2020年8月31日
試験登録日
最初に提出
2015年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月21日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月3日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。