II. fázisú, nem kontrollált, nyílt, hatékonysági, biztonságossági, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálat a pakritinibről myelofibrosisban

Bevételi kritériumok:

1. Közepes 1, közepes 2 vagy magas kockázatú PMF, PPV-MF vagy PET-MF a Dinamikus nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (DIPSS) kritériumai alapján
2. Tapintható splenomegalia ≥5 cm-rel az LCM alatt a midclavicularis vonalban fizikális vizsgálattal
3. TSS ≥13 az MPN-SAF TSS 2.0-n, az inaktivitási kérdés nélkül, a szűrési látogatás során végzett egyetlen értékelés alapján
4. Életkor 18 év feletti a szűrés időpontjában (vagy a törvényes beleegyezés alsó korhatára a helyi előírásoknak megfelelően, ha a minimum 18 év feletti)
5. ECOG teljesítmény állapota 0 és 3 között
6. Perifériás robbanásszám <10%
7. Abszolút neutrofilszám >500/μl
8. Azok a résztvevők, akik vérlemezke- vagy vörösvértest-transzfúziófüggőek, jogosultak
9. Megfelelő máj- és vesefunkció, amelyet a máj transzaminázok határoznak meg (AST/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SOOT] és alanin-aminotranszferáz [ALT]/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) ≤3 × a normálérték felső határa ([ULN], AST/ALT) ≤5 × ULN, ha a transzamináz emelkedés az MF-hez kapcsolódik), direkt bilirubin ≤4 × ULN és kreatinin ≤2,5 mg/dl
10. Legalább 6 hónap az előző lépbesugárzástól
11. Legalább 12 hónap az előző 32P terápia után
12. Legalább 1 héttel az előző kezelés óta (legutóbbi adag) erős CYP3A4 inhibitorral vagy induktorral
13. Legalább 4 hét telt el a PMF, PPV-MF vagy PET-MF kísérleti kezelésétől
14. Legalább 2 hét a PMF, PPV-MF vagy PET-MF bármilyen kezelés óta
15. Ha termékenyek, a hímeknek és a nőstényeknek egyaránt meg kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásában.
16. Képes megérteni és hajlandó elvégezni a tünetértékelést a páciens által jelentett kimeneti eszköz használatával, és megfelel a protokoll kezelési és vizsgálati eljárásainak
17. Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF)
18. A résztvevő hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen GI vagy anyagcsere-betegség, amely megzavarhatja az orális gyógyszer felszívódását
2. Várható élettartam <6 hónap
3. Előzetes JAK2 gátló kezelés
4. Befejezték az ASCT-t, vagy jogosultak és hajlandóak az ASCT-re
5. Splenectomia története vagy lépeltávolítás tervezése
6. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegséget, vagy olyan szociális helyzetet, amely a kezelőorvos megítélése szerint korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
7. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, méhnyak in situ karcinómát, szervbe zárt vagy kezelt, nem áttétes prosztatarákot negatív prosztata specifikus antigénnel, in situ emlőkarcinómát teljes műtét után reszekció, vagy felületes átmeneti sejtes hólyagkarcinóma
8. Gyulladásos vagy krónikus funkcionális bélbetegség, például Crohn-betegség, gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenés vagy székrekedés
9. Klinikai tünetekkel járó és kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség
10. A pakritinib első adagját megelőző 6 hónapon belül a következők bármelyike: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
11. New York Heart Association II., III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
12. Az NCI CTCAE (4.03-as verzió) 2. fokozatú szívritmuszavarban szenvedő résztvevők felvétele megfontolható az orvosi monitor jóváhagyásával, ha az aritmiák stabilak, tünetmentesek és nem valószínű, hogy befolyásolják a résztvevők biztonságát. A résztvevők kizárásra kerülnek, ha folyamatos szívritmuszavaruk van NCI CTCAE Grade ≥3, QTc-megnyúlás >450 ms, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek növelik a QT-szakasz megnyúlásának kockázatát (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia [szérum kálium <3,0 mEq/) L, amely tartós és nem reagál a korrekcióra], vagy a családban előfordult hosszú QT-intervallum szindróma)
13. Eritropoetikus szer a pakritinib első adagja előtt 28 napon belül
14. Trombopoetikus szer a pakritinib első adagja előtt 14 napon belül
15. Ismert szeropozitivitás humán immunhiány vírusra vagy szifiliszre, vagy ismert aktív hepatitis A, B vagy C vírus fertőzésre
16. A résztvevő a beiratkozást megelőző 30 napon belül egy másik klinikai vizsgálatban vett részt IP-t vagy vizsgálati eszközt magában foglaló másik klinikai vizsgálatban, vagy egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, amely IP-t vagy vizsgálati eszközt tartalmaz a vizsgálat során.
17. A résztvevő a vizsgáló családtagja vagy alkalmazottja
18. Ha nő, a résztvevő a jelentkezés időpontjában terhes vagy szoptat. Még ha a szoptatást meg is lehet szakítani, a résztvevőt nem szabad bevenni a vizsgálatba