Niekontrolowane, otwarte badanie fazy II dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki pakrytynibu w zwłóknieniu szpiku

Kryteria przyjęcia:

1. Średnie-1, pośrednie-2 lub PMF wysokiego ryzyka, PPV-MF lub PET-MF na podstawie kryteriów Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
2. Wyczuwalna splenomegalia ≥5 cm poniżej LCM w linii środkowoobojczykowej w badaniu przedmiotowym
3. TSS ≥13 na MPN-SAF TSS 2.0, bez pytania o brak aktywności, na podstawie pojedynczej oceny podczas wizyty przesiewowej
4. Wiek ≥18 lat w momencie badania przesiewowego (lub minimalny wiek zgody zgodny z lokalnymi przepisami, jeśli minimalny wiek to >18 lat)
5. Stan wydajności ECOG od 0 do 3
6. Liczba wybuchów obwodowych <10%
7. Bezwzględna liczba neutrofilów >500/μl
8. Kwalifikują się uczestnicy, którzy są zależni od transfuzji płytek krwi lub krwinek czerwonych
9. Odpowiednia czynność wątroby i nerek, określona przez aktywność aminotransferaz wątrobowych (AspAT/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SOOT] w surowicy i aminotransferaza alaninowa [ALT]/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT] w surowicy) ≤3 × górna granica normy ([GGN], AST/ALT ≤5 × GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest związane z MF), bilirubina bezpośrednia ≤4 × GGN i kreatynina ≤2,5 mg/dl
10. Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego napromieniania śledziony
11. Co najmniej 12 miesięcy od wcześniejszej terapii 32P
12. Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego leczenia (ostatnia dawka) silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4
13. Co najmniej 4 tygodnie od jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia PMF, PPV-MF lub PET-MF
14. Co najmniej 2 tygodnie od jakiegokolwiek leczenia PMF, PPV-MF lub PET-MF
15. Jeśli są płodne, zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej kontroli urodzeń.
16. Zdolność do zrozumienia i chęć przeprowadzenia oceny objawów za pomocą narzędzia do oceny wyników zgłaszanego przez pacjenta oraz przestrzegania procedur leczenia i badań zawartych w protokole
17. Zrozumieć i chcieć podpisać formularz świadomej zgody (ICF)
18. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy stan przewodu pokarmowego lub metaboliczny, który może zakłócać wchłanianie leków doustnych
2. Oczekiwana długość życia <6 miesięcy
3. Wcześniejsze leczenie inhibitorem JAK2
4. Ukończono ASCT lub kwalifikujesz się i chcesz ukończyć ASCT
5. Historia splenektomii lub planowanie splenektomii
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca aktywna infekcja lub choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która w ocenie lekarza prowadzącego ograniczyłaby zgodność z wymogami badania
7. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, inny niż leczony leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, ograniczony do narządu lub leczony rak gruczołu krokowego bez przerzutów z ujemnym wynikiem swoistego antygenu gruczołu krokowego, rak piersi in situ po całkowitym leczeniu chirurgicznym resekcji lub powierzchownego raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego
8. Zapalne lub przewlekłe czynnościowe zaburzenia jelit, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, nieswoiste zapalenie jelit, przewlekła biegunka lub zaparcia
9. Klinicznie objawowa i niekontrolowana choroba układu krążenia
10. Wystąpienie któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki pakrytynibu: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub objawowa zastoinowa niewydolność serca
11. Zastoinowa niewydolność serca klasy II, III lub IV wg New York Heart Association
12. Można rozważyć włączenie uczestników z zaburzeniami rytmu serca stopnia 2 według NCI CTCAE (wersja 4.03) za zgodą monitorującego, jeśli arytmie są stabilne, bezobjawowe i mało prawdopodobne, aby miały wpływ na bezpieczeństwo uczestnika. Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli mają utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia ≥3 wg NCI CTCAE, wydłużenie odstępu QTc >450 ms lub inne stany, które zwiększają ryzyko wydłużenia odstępu QT (np. L, która jest uporczywa i oporna na korekcję] lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie)
13. czynnik erytropoetyczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki pakrytynibu
14. czynnik trombopoetyczny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pakrytynibu
15. Znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub kiły, lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
16. Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym obejmującym IP lub badane urządzenie w ciągu 30 dni przed rejestracją lub ma wziąć udział w innym badaniu klinicznym obejmującym IP lub badane urządzenie w trakcie tego badania
17. Uczestnikiem jest członek rodziny lub pracownik badacza
18. W przypadku kobiet uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią w momencie rejestracji. Nawet jeśli można przerwać karmienie piersią, uczestnika nie należy włączać do badania