En fase II ikke-kontrollert, åpen etikett, effekt, sikkerhet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av Pacritinib i myelofibrose

Inklusjonskriterier:

1. Middels-1, middels-2 eller høyrisiko PMF, PPV-MF eller PET-MF basert på The Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) kriterier
2. Palpabel splenomegali ≥5 cm under LCM i midclavicular line ved fysisk undersøkelse
3. TSS ≥13 på MPN-SAF TSS 2.0, ikke inkludert inaktivitetsspørsmålet, basert på en enkelt vurdering under screeningbesøk
4. Alder ≥18 år på tidspunktet for screening (eller minimumsalder for lovlig samtykke i samsvar med lokale forskrifter, hvis minimum er >18 år)
5. ECOG-ytelsesstatus 0 til 3
6. Antall perifere eksplosjoner <10 %
7. Absolutt nøytrofiltall >500/μL
8. Deltakere som er blodplate- eller RBC-transfusjonsavhengige er kvalifisert
9. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, definert av levertransaminaser (AST/serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase [SOOT] og alanin aminotransferase [ALT]/serum glutamin pyruvic transaminase [SGPT]) ≤3 × øvre normalgrense ([ULN], AST/ALT) ≤5 × ULN hvis transaminaseøkning er relatert til MF), direkte bilirubin ≤4 × ULN og kreatinin ≤2,5 mg/dL
10. Minst 6 måneder fra tidligere miltbestråling
11. Minst 12 måneder fra tidligere 32P-behandling
12. Minst 1 uke siden tidligere behandling (siste dose) med en potent CYP3A4-hemmer eller induktor
13. Minst 4 uker siden noen eksperimentell behandling for PMF, PPV-MF eller PET-MF
14. Minst 2 uker siden noen behandling for PMF, PPV-MF eller PET-MF
15. Hvis de er fruktbare, må både menn og kvinner godta å bruke effektiv prevensjon.
16. Kunne forstå og villig til å fullføre symptomvurderinger ved å bruke et pasientrapportert utfallsinstrument og overholde behandlings- og studieprosedyrene i protokollen
17. Kunne forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF)
18. Deltaker er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver GI eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av oral medisin
2. Forventet levealder <6 måneder
3. Tidligere behandling med en JAK2-hemmer
4. Fullført ASCT, eller er kvalifisert for og villige til å fullføre ASCT
5. Historie om splenektomi eller planlegger å gjennomgå splenektomi
6. Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom, eller sosial situasjon som, etter den behandlende legens vurdering, vil begrense overholdelse av studiekrav
7. Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, innestengt organ eller behandlet ikke-metastatisk prostatakreft med negativt prostataspesifikt antigen, in situ brystkarsinom etter fullstendig kirurgisk inngrep reseksjon eller overfladisk overgangscelleblærekarsinom
8. Inflammatorisk eller kronisk funksjonell tarmlidelse, som Crohns sykdom, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré eller forstoppelse
9. Klinisk symptomatisk og ukontrollert kardiovaskulær sykdom
10. Anamnese med noe av følgende innen 6 måneder før første dose av pacritinib: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
11. New York Heart Association klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt
12. Deltakere med NCI CTCAE (versjon 4.03) grad 2 hjertearytmier kan vurderes for inkludering, med godkjenning av den medisinske monitoren, hvis arytmiene er stabile, asymptomatiske og usannsynlig å påvirke deltakernes sikkerhet. Deltakere vil bli ekskludert hvis de har pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE Grade ≥3, QTc-forlengelse >450 ms eller andre tilstander som øker risikoen for QT-intervallforlengelse (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi [definert som serumkalium <3,0 mEq/ L som er vedvarende og motstandsdyktig mot korreksjon], eller familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom)
13. Erytropoietisk middel innen 28 dager før første dose med pacritinib
14. Trombopoietisk middel innen 14 dager før første dose med pacritinib
15. Kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus eller syfilis, eller kjent aktiv hepatitt A-, B- eller C-virusinfeksjon
16. Deltakeren har deltatt i en annen klinisk studie som involverer en IP eller undersøkelsesenhet innen 30 dager før påmelding eller er planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer en IP eller undersøkelsesenhet i løpet av denne studien
17. Deltakeren er et familiemedlem eller ansatt hos etterforskeren
18. Hvis kvinnen er, er deltakeren gravid eller ammer ved påmelding. Selv om amming kan avbrytes, bør ikke deltakeren registreres i studien