Vaiheen II kontrolloimaton, avoin, tehokkuus, turvallisuus, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus pakritinibistä myelofibroosissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Keskitaso 1, keskitaso 2 tai korkean riskin PMF, PPV-MF tai PET-MF Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) -kriteerien perusteella
2. Palpoitava splenomegalia ≥5 cm LCM:n alapuolella keskiklavikulaarisessa linjassa fyysisen tutkimuksen perusteella
3. TSS ≥13 MPN-SAF TSS 2.0:ssa, ei sisällä passiivisuuskysymystä, perustuen yhteen arviointiin seulontakäynnin aikana
4. Ikä ≥ 18 vuotta seulontahetkellä (tai paikallisten määräysten mukainen laillisen suostumuksen vähimmäisikä, jos vähimmäisikä on > 18 vuotta)
5. ECOG-suorituskykytila ​​0–3
6. Perifeerien räjäytysmäärä <10 %
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >500/μl
8. Osallistujat, jotka ovat riippuvaisia ​​verihiutaleiden tai punasolujen siirrosta, ovat kelvollisia
9. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta, määritetty maksan transaminaasien perusteella (AST/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SOOT] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT] / seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤3 × normaalin yläraja ([ULN], AST/ALT) ≤5 × ULN, jos transaminaasitason nousu liittyy MF:ään), suora bilirubiini ≤4 × ULN ja kreatiniini ≤2,5 mg/dl
10. Vähintään 6 kuukautta aikaisemmasta pernan säteilytyksestä
11. Vähintään 12 kuukautta aiemmasta 32P-hoidosta
12. Vähintään 1 viikko aiemmasta hoidosta (viimeisin annos) voimakkaalla CYP3A4:n estäjällä tai indusoijalla
13. Vähintään 4 viikkoa PMF-, PPV-MF- tai PET-MF-kokeellisesta hoidosta
14. Vähintään 2 viikkoa PMF-, PPV-MF- tai PET-MF-hoidosta
15. Jos ne ovat hedelmällisiä, sekä miesten että naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön.
16. Pystyy ymmärtämään ja olemaan valmis suorittamaan oirearvioinnit potilaan raportoimalla tulosinstrumentilla ja noudattamaan protokollan hoito- ja tutkimusmenettelyjä
17. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
18. Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa GI- tai metabolinen sairaus, joka voi häiritä suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä
2. Elinajanodote <6 kuukautta
3. Aiempi hoito JAK2-estäjällä
4. Suoritettu ASCT tai olet oikeutettu ja valmis suorittamaan ASCT
5. Historia pernan poisto tai pernanpoiston suunnitteleminen
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden ajalta, paitsi parantavasti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, elimessä oleva tai hoidettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä negatiivisella eturauhasspesifisellä antigeenillä, in situ rintasyöpä täydellisen leikkauksen jälkeen resektio tai pinnallinen siirtymäsolukarsinooma
8. Tulehduksellinen tai krooninen toiminnallinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli tai ummetus
9. Kliinisesti oireinen ja hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus
10. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä pakritinibiannosta: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
11. New York Heart Associationin luokan II, III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
12. Osallistujat, joilla on NCI CTCAE (versio 4.03) asteen 2 sydämen rytmihäiriöitä, voidaan harkita ottamista mukaan lääkärintarkastajan suostumuksella, jos rytmihäiriöt ovat vakaita, oireettomia eivätkä todennäköisesti vaikuta osallistujien turvallisuuteen. Osallistujat suljetaan pois, jos heillä on meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt, joiden luokka on NCI CTCAE ≥ 3, QTc-ajan piteneminen > 450 ms tai muut tilat, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia [määritelty seerumin kaliumiksi <3,0 mEq/ L, joka on pysyvä ja ei kestä korjausta] tai suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä)
13. Erytropoieettinen aine 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä pakritinibiannosta
14. Trombopoieettinen aine 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä pakritinibi-annosta
15. Tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle tai kuppalle tai tunnettu aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-virusinfektio
16. Osallistuja on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana IP tai tutkimuslaite 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, tai hänen on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana IP tai tutkimuslaite tämän tutkimuksen aikana
17. Osallistuja on tutkijan perheenjäsen tai työntekijä
18. Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana tai imettää ilmoittautumisajankohtana. Vaikka imettäminen voidaan keskeyttää, osallistujaa ei tule ilmoittautua tutkimukseen