En fas II icke-kontrollerad, öppen märkning, effektivitet, säkerhet, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av Pacritinib vid myelofibros

Inklusionskriterier:

1. Intermediate-1, intermediate-2 eller högrisk PMF, PPV-MF eller PET-MF baserat på The Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) kriterier
2. Palpabel splenomegali ≥5 cm under LCM i mittklavikulära linjen genom fysisk undersökning
3. TSS ≥13 på MPN-SAF TSS 2.0, exklusive inaktivitetsfrågan, baserat på en enda bedömning under screeningbesöket
4. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för screening (eller minimiålder för lagligt samtycke i enlighet med lokala bestämmelser, om minimum är >18 år)
5. ECOG-prestandastatus 0 till 3
6. Antal perifera sprängningar <10 %
7. Absolut neutrofilantal >500/μL
8. Deltagare som är trombocyt- eller RBC-transfusionsberoende är berättigade
9. Adekvat lever- och njurfunktion, definierad av levertransaminaser (AST/serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SOOT] och alaninaminotransferas [ALT]/serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤3 × övre normalgräns ([ULN], AST/ALT) ≤5 × ULN om transaminashöjning är relaterad till MF), direkt bilirubin ≤4 × ULN och kreatinin ≤2,5 mg/dL
10. Minst 6 månader efter föregående mjältbestrålning
11. Minst 12 månader från tidigare 32P-behandling
12. Minst 1 vecka sedan tidigare behandling (senaste dosen) med en potent CYP3A4-hämmare eller inducerare
13. Minst 4 veckor sedan någon experimentell behandling för PMF, PPV-MF eller PET-MF
14. Minst 2 veckor sedan någon behandling för PMF, PPV-MF eller PET-MF
15. Om de är fertila måste både män och kvinnor gå med på att använda effektiv preventivmedel.
16. Kunna förstå och vara villig att slutföra symtombedömningar med hjälp av ett patientrapporterat resultatinstrument och följa behandlings- och studieprocedurerna i protokollet
17. Kunna förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF)
18. Deltagaren är villig och kapabel att följa kraven i protokollet

Exklusions kriterier:

1. Alla GI eller metabola tillstånd som kan störa absorptionen av oral medicin
2. Förväntad livslängd <6 månader
3. Tidigare behandling med en JAK2-hämmare
4. Genomfört ASCT, eller är berättigade till och villiga att slutföra ASCT
5. Historik om splenektomi eller planerar att genomgå splenektomi
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom eller social situation som, enligt den behandlande läkarens bedömning, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
7. Annan malignitet under de senaste 3 åren, annan än kurativt behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, instängda organ, eller behandlad icke-metastaserad prostatacancer med negativ prostataspecifik antigen, in situ bröstcancer efter fullständig kirurgi resektion eller ytlig övergångskarcinom i urinblåsan
8. Inflammatorisk eller kronisk funktionell tarmsjukdom, såsom Crohns sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré eller förstoppning
9. Kliniskt symptomatisk och okontrollerad hjärt-kärlsjukdom
10. Historik med något av följande inom 6 månader före första dosen av pacritinib: hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller symtomatisk hjärtsvikt
11. New York Heart Association klass II, III eller IV kronisk hjärtsvikt
12. Deltagare med NCI CTCAE (version 4.03) grad 2 hjärtarytmier kan övervägas för inkludering, med godkännande av den medicinska monitorn, om arytmierna är stabila, asymtomatiska och sannolikt inte påverkar deltagarnas säkerhet. Deltagare kommer att uteslutas om de har pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Grade ≥3, QTc-förlängning >450 ms eller andra tillstånd som ökar risken för QT-intervallförlängning (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi [definierat som serumkalium <3,0 mEq/) L som är ihållande och motståndskraftig mot korrigering], eller familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom)
13. Erytropoetiskt medel inom 28 dagar före första dosen av pacritinib
14. Trombopoetiskt medel inom 14 dagar före första dosen av pacritinib
15. Känd seropositivitet för humant immunbristvirus eller syfilis, eller känd aktiv hepatit A-, B- eller C-virusinfektion
16. Deltagare har deltagit i en annan klinisk studie som involverar en IP eller undersökningsenhet inom 30 dagar före registreringen eller är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar en IP eller prövningsenhet under studiens gång
17. Deltagare är en familjemedlem eller anställd hos utredaren
18. Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar vid tidpunkten för registreringen. Även om amningen kan avbrytas ska deltagaren inte registreras i studien