Estudo Fase II Não Controlado, Aberto, Eficácia, Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do Pacritinibe na Mielofibrose

Critério de inclusão:

1. PMF, PPV-MF ou PET-MF de risco intermediário-1, intermediário-2 ou alto, com base nos critérios do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Dinâmico (DIPSS)
2. Esplenomegalia palpável ≥5 cm abaixo do LCM na linha hemiclavicular por exame físico
3. TSS ≥13 no MPN-SAF TSS 2.0, não incluindo a questão de inatividade, com base em uma única avaliação durante a visita de triagem
4. Idade ≥18 anos no momento da triagem (ou idade mínima de consentimento legal consistente com os regulamentos locais, se o mínimo for >18 anos de idade)
5. Status de desempenho ECOG 0 a 3
6. Contagem de explosões periféricas <10%
7. Contagem absoluta de neutrófilos > 500/μL
8. Os participantes dependentes de transfusão de plaquetas ou hemácias são elegíveis
9. Função hepática e renal adequada, definida por transaminases hepáticas (AST/transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SOOT] e alanina aminotransferase [ALT]/transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤3 × limite superior do normal ([ULN], AST/ALT ≤5 × LSN se a elevação das transaminases estiver relacionada a MF), bilirrubina direta ≤4 × LSN e creatinina ≤2,5 mg/dL
10. Pelo menos 6 meses de irradiação esplênica anterior
11. Pelo menos 12 meses desde a terapia anterior com 32P
12. Pelo menos 1 semana desde o tratamento anterior (dose mais recente) com um potente inibidor ou indutor do CYP3A4
13. Pelo menos 4 semanas desde qualquer tratamento experimental para PMF, PPV-MF ou PET-MF
14. Pelo menos 2 semanas desde qualquer tratamento para PMF, PPV-MF ou PET-MF
15. Se forem férteis, tanto os homens quanto as mulheres devem concordar em usar um controle de natalidade eficaz.
16. Capaz de entender e disposto a concluir avaliações de sintomas usando um instrumento de resultados relatados pelo paciente e cumprir os procedimentos de tratamento e estudo do protocolo
17. Capaz de entender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado (TCLE)
18. O participante está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição gastrointestinal ou metabólica que possa interferir na absorção da medicação oral
2. Expectativa de vida < 6 meses
3. Tratamento prévio com um inibidor de JAK2
4. ASCT concluído, ou é elegível e deseja concluir o ASCT
5. Histórico de esplenectomia ou planejamento de se submeter a esplenectomia
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa em curso, ou doença psiquiátrica, ou situação social que, no julgamento do médico assistente, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
7. Outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero, órgão confinado ou câncer de próstata não metastático tratado com antígeno específico da próstata negativo, carcinoma de mama in situ após cirurgia completa ressecção ou carcinoma de bexiga de células transicionais superficiais
8. Distúrbio intestinal funcional inflamatório ou crônico, como doença de Crohn, doença inflamatória intestinal, diarreia crônica ou constipação
9. Doença cardiovascular clinicamente sintomática e não controlada
10. História de qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose de pacritinibe: infarto do miocárdio, angina grave/instável ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática
11. Insuficiência cardíaca congestiva classe II, III ou IV da New York Heart Association
12. Participantes com arritmias cardíacas NCI CTCAE (versão 4.03) Grau 2 podem ser considerados para inclusão, com a aprovação do monitor médico, se as arritmias forem estáveis, assintomáticas e improváveis ​​de afetar a segurança do participante. Os participantes serão excluídos se apresentarem arritmias cardíacas contínuas de Grau NCI CTCAE ≥3, prolongamento QTc >450 ms ou outras condições que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia [definida como potássio sérico <3,0 mEq/ L que é persistente e refratário à correção], ou história familiar de síndrome do intervalo QT longo)
13. Agente eritropoiético dentro de 28 dias antes da primeira dose de pacritinibe
14. Agente trombopoiético dentro de 14 dias antes da primeira dose de pacritinibe
15. Soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou sífilis, ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite A, B ou C
16. O participante participou de outro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou está programado para participar de outro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo
17. O participante é um membro da família ou funcionário do investigador
18. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando no momento da inscrição. Mesmo que a amamentação possa ser descontinuada, a participante não deve ser incluída no estudo