Une étude de phase II non contrôlée, ouverte, d'efficacité, d'innocuité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique du pacritinib dans la myélofibrose

Critère d'intégration:

1. Intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou à haut risque PMF, PPV-MF ou PET-MF selon les critères du système dynamique de notation pronostique internationale (DIPSS)
2. Splénomégalie palpable ≥ 5 cm sous le LCM dans la ligne médio-claviculaire à l'examen physique
3. TSS ≥ 13 sur le MPN-SAF TSS 2.0, sans compter la question sur l'inactivité, sur la base d'une seule évaluation lors de la visite de dépistage
4. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage (ou âge minimum du consentement légal conforme aux réglementations locales, si le minimum est > 18 ans)
5. Statut de performance ECOG 0 à 3
6. Nombre d'explosions périphériques < 10 %
7. Numération absolue des neutrophiles > 500/μL
8. Les participants dépendants des plaquettes ou des transfusions de globules rouges sont éligibles
9. Fonction hépatique et rénale adéquates, définies par les transaminases hépatiques (AST/transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SOOT] et alanine aminotransférase [ALT]/transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 × limite supérieure de la normale ([LSN], AST/ALT ≤ 5 × LSN si l'élévation des transaminases est liée à la MF), bilirubine directe ≤ 4 × LSN et créatinine ≤ 2,5 mg/dL
10. Au moins 6 mois après une irradiation splénique antérieure
11. Au moins 12 mois après un traitement antérieur au 32P
12. Au moins 1 semaine depuis un traitement antérieur (dose la plus récente) avec un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4
13. Au moins 4 semaines depuis tout traitement expérimental pour PMF, PPV-MF ou PET-MF
14. Au moins 2 semaines depuis tout traitement pour PMF, PPV-MF ou PET-MF
15. S'ils sont fertiles, les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace.
16. Capable de comprendre et disposé à effectuer des évaluations des symptômes à l'aide d'un instrument de résultats rapporté par le patient et à se conformer aux procédures de traitement et d'étude du protocole
17. Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)
18. Le participant est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

1. Toute condition gastro-intestinale ou métabolique qui pourrait interférer avec l'absorption de médicaments oraux
2. Espérance de vie <6 mois
3. Traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK2
4. A terminé l'ASCT, ou êtes éligible et disposé à terminer l'ASCT
5. Antécédents de splénectomie ou planification de subir une splénectomie
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active en cours, une maladie psychiatrique ou une situation sociale qui, de l'avis du médecin traitant, limiterait le respect des exigences de l'étude
7. Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, autre qu'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité curativement, un carcinome in situ du col de l'utérus, un cancer de la prostate confiné ou un cancer de la prostate non métastatique traité avec un antigène spécifique de la prostate négatif, un carcinome du sein in situ après une chirurgie complète résection ou carcinome superficiel de la vessie à cellules transitionnelles
8. Trouble fonctionnel inflammatoire ou chronique de l'intestin, tel que la maladie de Crohn, la maladie inflammatoire de l'intestin, la diarrhée chronique ou la constipation
9. Maladie cardiovasculaire cliniquement symptomatique et non contrôlée
10. Antécédents de l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la première dose de pacritinib : infarctus du myocarde, angor sévère/instable ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique
11. Insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV de la New York Heart Association
12. Les participants atteints d'arythmies cardiaques de grade 2 du NCI CTCAE (version 4.03) peuvent être inclus, avec l'approbation du moniteur médical, si les arythmies sont stables, asymptomatiques et peu susceptibles d'affecter la sécurité des participants. Les participants seront exclus s'ils ont des troubles du rythme cardiaque continus de grade NCI CTCAE ≥ 3, un allongement de l'intervalle QTc> 450 ms ou d'autres conditions qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie [définie comme potassium sérique <3,0 mEq / L persistant et réfractaire à la correction], ou antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long)
13. Agent érythropoïétique dans les 28 jours précédant la première dose de pacritinib
14. Agent thrombopoïétique dans les 14 jours précédant la première dose de pacritinib
15. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine ou la syphilis, ou infection active connue par le virus de l'hépatite A, B ou C
16. Le participant a participé à une autre étude clinique impliquant un IP ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou doit participer à une autre étude clinique impliquant un IP ou un dispositif expérimental au cours de cette étude
17. Le participant est un membre de la famille ou un employé de l'investigateur
18. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite au moment de l'inscription. Même si l'allaitement peut être interrompu, le participant ne doit pas être inscrit à l'étude