Неконтролируемое открытое исследование фазы II эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамических исследований пакритиниба при миелофиброзе

Критерии включения:

1. Средний-1, средний-2 или высокий риск PMF, PPV-MF или PET-MF на основе критериев Международной динамической прогностической системы оценки (DIPSS)
2. Пальпируемая спленомегалия ≥5 см ниже LCM по среднеключичной линии при физикальном обследовании
3. TSS ≥13 по MPN-SAF TSS 2.0, не включая вопрос об отсутствии активности, на основе одной оценки во время скринингового визита
4. Возраст ≥18 лет на момент скрининга (или минимальный возраст законного согласия в соответствии с местным законодательством, если минимальный возраст составляет >18 лет)
5. Состояние производительности ECOG от 0 до 3
6. Количество периферических взрывов <10%
7. Абсолютное количество нейтрофилов > 500/мкл
8. Участники, которые зависят от переливания тромбоцитов или эритроцитов, имеют право
9. Адекватная функция печени и почек, определяемая трансаминазами печени (АСТ/сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SOOT] и аланинаминотрансфераза [ALT]/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤3 × верхняя граница нормы ([ULN], AST/ALT ≤5 × ВГН, если повышение уровня трансаминаз связано с ГФ), прямой билирубин ≤4 × ВГН и креатинин ≤2,5 мг/дл
10. Не менее 6 месяцев после предшествующего облучения селезенки
11. Не менее 12 месяцев после предшествующей терапии 32P
12. По крайней мере, через 1 неделю после предыдущего лечения (последняя доза) мощным ингибитором или индуктором CYP3A4.
13. Не менее 4 недель после любого экспериментального лечения PMF, PPV-MF или PET-MF
14. Не менее 2 недель после любого лечения PMF, PPV-MF или PET-MF
15. В случае фертильности и мужчины, и женщины должны согласиться использовать эффективный контроль над рождаемостью.
16. Способность понимать и желать завершить оценку симптомов с использованием инструмента оценки результатов, о котором сообщают пациенты, и соблюдать процедуры лечения и исследования, предусмотренные протоколом.
17. Способен понять и готов подписать форму информированного согласия (ICF)
18. Участник желает и может соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

1. Любое желудочно-кишечное или метаболическое заболевание, которое может помешать всасыванию пероральных препаратов.
2. Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев
3. Предшествующее лечение ингибитором JAK2
4. Прошел ASCT или имеет право и желает пройти ASCT
5. Спленэктомия в анамнезе или планирование спленэктомии
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую активную инфекцию, психическое заболевание или социальную ситуацию, которая, по мнению лечащего врача, может ограничить соблюдение требований исследования.
7. Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, кроме радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, ограниченного органа или пролеченного неметастатического рака предстательной железы с отрицательным простатоспецифическим антигеном, карциномы молочной железы in situ после полного хирургического вмешательства резекция или поверхностный переходно-клеточный рак мочевого пузыря
8. Воспалительное или хроническое функциональное расстройство кишечника, такое как болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея или запор
9. Клинически симптоматическое и неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание
10. История любого из следующего в течение 6 месяцев до первой дозы пакритиниба: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия или симптоматическая застойная сердечная недостаточность
11. Застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
12. Участники с сердечной аритмией 2-й степени NCI CTCAE (версия 4.03) могут рассматриваться для включения с одобрения медицинского наблюдателя, если аритмии стабильны, бессимптомны и вряд ли повлияют на безопасность участников. Участники будут исключены, если у них есть продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE Grade ≥3, удлинение интервала QTc > 450 мс или другие состояния, повышающие риск удлинения интервала QT (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия [определяемая как сывороточный калий <3,0 мэкв/ L, стойкий и рефрактерный к коррекции] или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
13. Эритропоэтический агент в течение 28 дней до первой дозы пакритиниба
14. Тромбопоэтический препарат в течение 14 дней до первой дозы пакритиниба
15. Известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека или сифилис, или известная активная инфекция вируса гепатита А, В или С
16. Участник участвовал в другом клиническом исследовании с использованием IP или исследуемого устройства в течение 30 дней до регистрации или планируется участвовать в другом клиническом исследовании с использованием IP или исследуемого устройства в ходе этого исследования.
17. Участник – член семьи или сотрудник следователя
18. Если женщина, участница беременна или кормит грудью на момент регистрации. Даже если грудное вскармливание может быть прекращено, участница не должна быть включена в исследование.