Pacritinib 治疗骨髓纤维化的 II 期非对照、开放标签、疗效、安全性、药代动力学和药效学研究

纳入标准：

1. 基于动态国际预后评分系统 (DIPSS) 标准的中级 1、中级 2 或高风险 PMF、PPV-MF 或 PET-MF
2. 体格检查可触及锁骨中线 LCM 下 ≥ 5 cm 的脾肿大
3. 基于筛选访问期间的单次评估，MPN-SAF TSS 2.0 的 TSS ≥13，不包括不活动问题
4. 筛选时年龄≥18 岁（或符合当地法规的最低法定同意年龄，如果最低年龄 >18 岁）
5. ECOG 体能状态 0 至 3
6. 外周爆炸计数 <10%
7. 中性粒细胞绝对计数 >500/μL
8. 依赖血小板或红细胞输注的参与者符合资格
9. 足够的肝肾功能，由肝转氨酶定义（AST/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SOOT] 和丙氨酸转氨酶 [ALT]/血清谷丙转氨酶 [SGPT]）≤3 × 正常上限（[ULN]，AST/ALT ≤5 × ULN，如果转氨酶升高与 MF 相关），直接胆红素 ≤ 4 × ULN，肌酐 ≤2.5 mg/dL
10. 从先前的脾脏放疗起至少 6 个月
11. 距之前的 32P 治疗至少 12 个月
12. 自先前使用强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂治疗（最近剂量）后至少 1 周
13. PMF、PPV-MF 或 PET-MF 的任何实验治疗后至少 4 周
14. 自任何 PMF、PPV-MF 或 PET-MF 治疗后至少 2 周
15. 如果可以生育，男性和女性都必须同意使用有效的节育措施。
16. 能够理解并愿意使用患者报告的结果工具完成症状评估，并遵守协议的治疗和研究程序
17. 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）
18. 参与者愿意并能够遵守协议的要求

排除标准：

1. 任何可能干扰口服药物吸收的胃肠道或代谢状况
2. 预期寿命<6个月
3. 先前使用 JAK2 抑制剂治疗
4. 完成 ASCT，或有资格并愿意完成 ASCT
5. 脾切除史或计划进行脾切除术
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续的活动性感染，或精神疾病，或根据治疗医师的判断，会限制对研究要求的遵守的社会情况
7. 最近 3 年内的其他恶性肿瘤，除了已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌、器官局限性或治疗过的前列腺特异性抗原阴性的非转移性前列腺癌、完全手术后的原位乳腺癌切除术，或浅表移行细胞膀胱癌
8. 炎症性或慢性功能性肠病，如克罗恩病、炎症性肠病、慢性腹泻或便秘
9. 有临床症状和不受控制的心血管疾病
10. 帕克替尼首次给药前 6 个月内有以下任何一种病史：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛或症状性充血性心力衰竭
11. 纽约心脏协会 II、III 或 IV 级充血性心力衰竭
12. 如果心律失常稳定、无症状且不太可能影响参与者的安全，则经医学监测员批准，可考虑将患有 NCI CTCAE（4.03 版）2 级心律失常的参与者纳入。 如果参与者患有 NCI CTCAE ≥ 3 级心律失常、QTc 延长 > 450 ms 或其他增加 QT 间期延长风险的情况（例如，心力衰竭、低钾血症 [定义为血清钾 <3.0 mEq/ L 持续存在且难以矫正]，或长 QT 间期综合征家族史）
13. 帕克替尼首次给药前 28 天内服用促红细胞生成剂
14. 帕克替尼首次给药前 14 天内服用血小板生成剂
15. 已知的人类免疫缺陷病毒或梅毒血清阳性，或已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎病毒感染
16. 参与者在入组前 30 天内参加了另一项涉及 IP 或研究设备的临床研究，或计划在本研究过程中参加另一项涉及 IP 或研究设备的临床研究
17. 参与者是研究者的家庭成员或雇员
18. 如果是女性，参与者在入组时已怀孕或正在哺乳。 即使可以停止母乳喂养，参与者也不应参加研究