関節リウマチ研究におけるグルココルチコイド低用量アウトカム (Gloria)
関節リウマチ研究におけるグルココルチコイド低用量転帰 関節リウマチの高齢患者の治療戦略における追加の低用量グルココルチコイドの費用対効果と安全性を比較する研究
関節リウマチの高齢患者の治療戦略における追加の低用量グルココルチコイドの費用対効果と安全性の比較:
関節リウマチ研究（GLORIA）におけるグルココルチコイド低用量アウトカム
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 関節リウマチ (RA) は、個人と社会の両方に大きな影響を与える状態です。 高齢者における既存の医療介入の有効性を比較するという文脈では、RA は、個人の生活の質に非常に悪い影響を与え、特に高齢者で頻繁に発生し、関連しているため、地域社会との関連性が非常に高い状態です。かなりの費用がかかります。 RA の管理は依然として困難です。効果的で、安全で、手頃な価格の改善された治療戦略に対する緊急の満たされていない医学的および社会的ニーズがあります。 グルココルチコイド (GC) の害と利益のバランスに関する証拠に基づく情報は、RA の治療戦略や、GC が考慮される他の多くの炎症性疾患の治療戦略に大きな影響を与えます。 慢性関節リウマチ研究におけるグルココルチコイド低用量アウトカム (GLORIA) は、Horizon 2020 プログラムの下で欧州委員会が資金を提供する 5 年間のプロジェクトであり、これらのニーズに対応するために設計されています。
目的: GLORIA プロジェクトの主な目的は 2 つあります。
- 実用的な無作為化試験で、高齢のRA患者（65歳以上）の併用治療として2年間投与されたプラセボと比較して、低用量GC療法（5 mg /日）の有効性、安全性、および費用対効果を評価する;
- 薬剤パッケージング ソリューションを使用して治験薬の遵守を評価し、遵守を改善するためのスマート デバイス技術の有効性をテストします。
GLORIA プロジェクトのその他の目的は次のとおりです。個々の患者の転帰の転帰予測モデルを提供すること、併存疾患のある高齢の RA 患者の治療戦略を調整すること。以下をサポートするデータを提供します。
- 高齢者のRA治療に関するより良いガイドライン。
- 高齢の RA 患者、その医師、研究者のためのより正確な情報。
- 高齢者における試験デザインと実施のための改善された戦略。
研究デザイン: GLORIA 研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の実用的な多施設臨床試験で、高齢の RA 患者におけるプレドニゾロン 5 mg または対応するプラセボの 1 日用量の有効性と安全性を評価します。 患者は、実験群（プレドニゾロン 5 mg/日を投与）または対照群（プラセボを投与）の 2 つの群に無作為に割り付けられます。 設計は日常的なケアの設定をエミュレートします。適格基準は非常に自由であり、評価と手順は標準的なケアを表すように調整されており、最小限の制限で治験薬と並行して抗リウマチ治療が許可されています。 さらに、すべての患者は、薬瓶のキャップに装填された遵守監視装置を持っています。アドヒアランスデータは、試験全体で監視されます。 さらに、アドヒアランス リマインダーの効果をテストするために、サブスタディ (別の試験) がメインの GLORIA 試験にネストされます。
サブスタディのデザイン: サブスタディは、スマート デバイス (スマートフォン、タブレットなど) を使用し、治療に関するメイン スタディを 3 か月以上完了している患者に限定されます。 サブスタディの実験部門は、薬瓶のキャップにロードされた遵守監視デバイスと通信し、遵守を改善するためのリマインダーを配信するスマートデバイスにロードされたアプリケーションを受け取ります。 サブスタディのコントロール アームには、このアプリケーションとリマインダーはありません。 サブスタディの期間は 3 か月です。
研究対象：アメリカリウマチ学会（ACR）およびヨーロッパリウマチ連盟（EULAR）の1987年または2010年の分類基準による65歳以上のRA患者で、疾患管理が不十分なために抗リウマチ療法が必要な患者、赤血球沈降速度（DAS28）≥2.60で計算された28関節の疾患活動性スコアによって証明されるように。
サブスタディ集団: 少なくとも 3 か月の治療を完了し、スマート デバイスを所有し、それに精通しているメイン スタディの患者。
介入: この 2 群の臨床試験では、患者は実験群または対照群のいずれかに無作為に割り付けられます。 実験群には、既存の抗リウマチ治療に追加されたプレドニゾロン 5 mg/日が投与されます。 対照群には、既存の抗リウマチ治療に追加された対応するプラセボが投与されます。 治療期間は患者 1 人あたり 2 年間です。 その後、非治療日数を増やして挿入することにより、治験薬を 6 週間でゼロまで直線的に漸減させます。 その時点で再燃を経験している患者は、治療するリウマチ専門医の裁量で非盲検プレドニゾロンを再開することができます。
共同介入: 標準治療の一環として、すべての患者はカルシウム 500 mg/ビタミン D3 800 IU を受け取ります。 治験薬に加えて、ほとんどすべての治療が許可されています。併存疾患の治療と抗リウマチ治療の両方。 これには、生物学的および非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD)、非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID)、併存疾患に対する短期経口または非経口 GC、およびアセトアミノフェンが含まれます。 ただし、特に最初の 3 か月間は、他の抗リウマチ療法 (DMARD、生物学的療法) を開始したり、関節内または筋肉内の GC 注射を行ったりしないことをお勧めしますが、臨床的にやむを得ないと判断された場合は許可されます。 そのような場合、好ましい投与はベースラインである。
サブスタディ介入: すべての患者は、アドヒアランスを追跡するだけでなく、患者のスマートデバイス (スマートフォン、タブレット) とリアルタイムで通信できるワイヤレス送信機を備えた薬瓶のキャップにロードされたアドヒアランスモニタリングデバイスを持ちます。など）、特別なソフトウェアを介して、患者に投薬時間を思い出させます。 サブスタディでは、スマート デバイスを使用している患者は、スマート デバイスにロードされたアプリケーションを受け取ります。このアプリケーションは、薬瓶のキャップにロードされたアドヒアランス モニタリング デバイスと通信します。 アプリは、薬を服用する時間になると患者にリマインダー メッセージを送信し、遵守していない場合には、アプリは患者に薬の服用を忘れたことを知らせる警告メッセージも送信します。 適格な患者は、スマートデバイスでリマインダーを受信する実験群、またはリマインダーを受信しない対照群のいずれかに 3 か月間無作為に割り付けられます。
主な研究のエンドポイント:
- 利益を測定するための主要エンドポイントは、a) 兆候と症状: DAS28 の時間平均平均値 (線形混合モデルから推定)。 b) 損傷の進行: 手と前足の X 線写真のシャープ/ファン デル ハイデ損傷スコアの 2 年後のベースラインからの変化。
- 安全性を測定するための主要評価項目は、少なくとも 1 つの重篤な有害事象、または疾患またはその治療に関連する 1 つの臨床事象を経験した患者の総数です。
- その他の主要な結果は、費用対効果、費用対効果、および服薬順守です。
評価はさまざまな間隔で行われ、7 回の診療所訪問と 3 回の電話による評価が含まれます。
参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: GLORIA は実用的な試験であり、測定はほとんどすべて標準治療の一部であるため、これらの測定に関連する追加のリスクはありません。 ただし、この試験での介入は、患者が低用量 GC を使用する標準治療または低用量 GC を使用しない標準治療のいずれかに 2 年間無作為に割り付けられることです。 GC は疾患の活動性に強い効果があることが知られており、対照群 (プラセボ) に無作為に割り付けられた患者には効果がありません。 ただし、GC の副作用も知られており、実験群 (プレドニゾン 5 mg/日) の患者はそれらに苦しむ可能性があります。 GC を高用量で長期間使用すると主に副作用が発生しますが、高齢者は若い患者よりも病気やその治療の悪影響を受ける可能性が高くなります。 ただし、高齢者は多くの臨床試験で過小評価されているか、除外されているため、リスクを推定することは困難です。これが試験の根拠となります。 リスクを軽減するために、参加者は監視され、利益の可能性が低い患者と害の可能性が高い患者は、この試験への参加から除外されます。 革新的なアプリケーションを通じてアドヒアランスを測定するサブスタディでは、追加のリスクは予想されません。アプリケーションが成功したように見える場合、介入に無作為に割り付けられた患者は、投薬アドヒアランスが改善されるため、その恩恵を受けるだけです。アプリケーションが成功しなかった場合、患者がアプリケーションに無作為に割り当てられていない場合、またはスマートデバイスを持たない患者の場合、患者がアドヒアランスアプリケーションにアクセスできない「通常の」状況との違いは予想されません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Genova、イタリア
- University of Genova
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Alkmaar、オランダ
- Noordwest ziekenhuis
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Amersfoort、オランダ
- Meander
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Amsterdam、オランダ
- VUmc
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Apeldoorn、オランダ
- Gelre
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Den Haag、オランダ
- Haga
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Gouda、オランダ
- Groene Hart Ziekenhuis
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Groningen、オランダ
- UMCG
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Leeuwarden、オランダ
- MCL
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Leiden、オランダ
- LUMC
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Lelystad、オランダ
- MC Zuiderzee
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Maastricht、オランダ
- MUMC
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Rotterdam、オランダ
- Maasstad
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Sneek、オランダ
- Antonius Ziekenhuis
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Utrecht、オランダ
- UMC Utrecht
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Venlo、オランダ
- VieCurie MC
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Bratislava、スロバキア
- NURCH
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Berlin、ドイツ
- Charité
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Magdeburg、ドイツ
- Facharztpraxis
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Püttlingen、ドイツ
- Knappschaftsklinikum Saar
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Debrecen、ハンガリー
- University of Debrecen
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Coimbra、ポルトガル
- CHU Coimbra
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Lisboa、ポルトガル
- Instituto Portugues de Reumatologia
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Lisboa、ポルトガル
- Hospital De Santa Maria
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Lisboa、ポルトガル
- Hospital de Egas Moniz
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Ponte de Lima、ポルトガル
- Hospital de Ponte Lima
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Bucarest、ルーマニア
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy
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Bucuresti、ルーマニア
- Carol Davila
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
抗リウマチ療法を必要とする 65 歳以上の人口 (ベース) RA 患者。
包含基準
この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- -1987年または2010年のアメリカリウマチ学会（ACR）およびヨーロッパリウマチ連盟（EULAR）の分類基準によるRA（Aletaha D 2010）;
- 赤血球沈降速度（DAS28）≥2.60で計算された28関節の疾患活動性スコアによって証明されるように、不十分な疾患管理。
- 65歳以上。
除外基準
次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。
利益の低い確率:
- -メトトレキサート、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、レフルノミド、アザチオプリン、筋肉内および経口金、シクロスポリン、抗TNFを含む生物製剤、アナキンラ、アバタセプト、リツキシマブ、トシリズマブを含む、適格性評価の前の最後の月の抗リウマチ治療の変更、停止または開始（一時的な除外);
- -全身GCによる治療：過去3か月の累積プレドニゾロン相当量が200 mg以上の経口または非経口GC;
- -過去30日間のGC（経口、関節内、静脈内または筋肉内）による治療（一時的な除外）;
- 注: これは実用的な試験であるため、ベースライン時または試験中に (他の) 抗リウマチ治療の開始が必要な患者は、依然として適格である可能性があります (7.1 を参照)。
危害の可能性が高い:
- 過去3か月間の治験薬への曝露;
- 別の臨床試験への現在の参加;
- -スクリーニング訪問前の4週間以内の大手術、寄付または約500 mlの血液の損失（一時的な除外）
- 低用量のプレドニゾロンの絶対的禁忌は、担当医師によって決定されます。たとえば、管理されていない慢性感染症、真性糖尿病、高血圧、骨粗鬆症などです。 これらの状態が制御下にある場合（例えば、抗骨粗鬆症薬、降圧薬で）、これらの患者は入ることができます。
- カルシウムおよび/またはビタミンDサプリメントの絶対禁忌。
- 治療する医師によって決定された、制御されていない併存疾患、短い寿命など。
害/利益の測定の難しさ:
- 担当医によると、経口または静脈内 GC から開始する絶対適応。
- 治療担当医の評価において、医学的指示に従うことができない、または6か月ごとの訪問で主要な結果を評価できない。
-インフォームドコンセントを提供できない、または提供する意思がない被験者/患者。
サブスタディ
サブスタディに参加している被験者の追加の除外基準は、アドヒアランスに対するスマート デバイスを介したリマインダーの効果を測定します。
利益を測定できない/困難:
- スマート デバイスを所有していない。
- -主治験の3か月以内または3か月での治験薬の早期中止。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プレドニゾロン
プレドニゾロン 1日あたり5mg
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プレドニゾロン 5 mg の錠剤を含む 1 カプセル/日
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボカプセルを1日1回
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プラセボ錠剤を含む1カプセル/日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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兆候と症状: DAS28 後のベースラインの平均値
時間枠：0、3、6、12、18、24ヶ月
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ベースライン後の DAS28 (疾患活動性スコア - 28 関節) の平均。
範囲は 0 ～ 8、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを意味します。
参考文献リストのリンクを参照してください。
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0、3、6、12、18、24ヶ月
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少なくとも 1 つの特別な有害事象 (AE) を経験している患者の総数 (AESI)
時間枠：24ヶ月
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AESI：（重篤な有害事象[SAE]、または疾患および糖質コルチコイドの使用に一般的に関連する臨床的に関連するAEの事前に指定されたリストにあるAE）
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関節損傷の進行
時間枠：0、24ヶ月
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手と前足の X 線写真のシャープ/ファン デル ハイデ損傷スコアの合計の 2 年間の変化。 ダメージスコアの範囲: 0-448。 24 か月時点のスコアからベースライン時点のスコアを引いた値: 肯定的な結果は、損傷の増加/悪化を意味します。 |
0、24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Maarten Boers, Prof. dr.、Amsterdam UMC, location VUmc
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Palmowski Y, Buttgereit T, Dejaco C, Bijlsma JW, Matteson EL, Voshaar M, Boers M, Buttgereit F. "Official View" on Glucocorticoids in Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review of International Guidelines and Consensus Statements. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Aug;69(8):1134-1141. doi: 10.1002/acr.23185. Epub 2017 Jul 10. Erratum In: Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Jan;70(1):144.
- Palmowski Y, Buttgereit F, Boers M. Reply. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Apr;71(4):577-578. doi: 10.1002/acr.23452. No abstract available.
- Hartman L, Rasch LA, Klausch T, Bijlsma HWJ, Christensen R, Smulders YM, Ralston SH, Buttgereit F, Cutolo M, Da Silva JAP, Opris D, Rovensky J, Szamosi S, Middelink LM, Lems WF, Boers M. Harm, benefit and costs associated with low-dose glucocorticoids added to the treatment strategies for rheumatoid arthritis in elderly patients (GLORIA trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 Jan 25;19(1):67. doi: 10.1186/s13063-017-2396-3.
- Hartman L, Lems WF, Boers M. Outcome measures for adherence data from a medication event monitoring system: A literature review. J Clin Pharm Ther. 2019 Feb;44(1):1-5. doi: 10.1111/jcpt.12757. Epub 2018 Sep 1.
- Hartman L, Cutolo M, Bos R, Opris-Belinski D, Kok MR, Griep-Wentink HJRM, Klaasen R, Allaart CF, Bruyn GAW, Raterman HG, Voshaar MJH, Gomes N, Pinto RMA, Klausch LT, Lems WF, Boers M. Medication adherence in older people with rheumatoid arthritis is lower according to electronic monitoring than according to pill count. Rheumatology (Oxford). 2021 Nov 3;60(11):5239-5246. doi: 10.1093/rheumatology/keab207.
- Palmowski A, Nielsen SM, Buttgereit T, Palmowski Y, Boers M, Christensen R, Buttgereit F. Association Between Participant Retention and the Proportion of Included Elderly People in Rheumatology Trials: Results From a Series of Exploratory Meta-Regression Analyses. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Oct;72(10):1490-1496. doi: 10.1002/acr.24051.
- Palmowski A, Buttgereit T, Palmowski Y, Nielsen SM, Boers M, Christensen R, Buttgereit F. Applicability of trials in rheumatoid arthritis and osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis of trial populations showing adequate proportion of women, but underrepresentation of elderly people. Semin Arthritis Rheum. 2019 Jun;48(6):983-989. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.10.017. Epub 2018 Nov 2.
- Palmowski A, Nielsen SM, Buttgereit T, Palmowski Y, Boers M, Christensen R, Buttgereit F. Glucocorticoid-trials in rheumatoid arthritis mostly study representative real-world patients: A systematic review and meta-analysis. Semin Arthritis Rheum. 2020 Dec;50(6):1400-1405. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.02.016. Epub 2020 Mar 2.
- Forsat ND, Palmowski A, Palmowski Y, Boers M, Buttgereit F. Recruitment and Retention of Older People in Clinical Research: A Systematic Literature Review. J Am Geriatr Soc. 2020 Dec;68(12):2955-2963. doi: 10.1111/jgs.16875. Epub 2020 Oct 19.
- Buttgereit T, Palmowski A, Forsat N, Boers M, Witham MD, Rodondi N, Moutzouri E, Navidad AJQ, Van't Hof AWJ, van der Worp B, Coll-Planas L, Voshaar M, de Wit M, da Silva J, Stegemann S, Bijlsma JW, Koeller M, Mooijaart S, Kearney PM, Buttgereit F. Barriers and potential solutions in the recruitment and retention of older patients in clinical trials-lessons learned from six large multicentre randomized controlled trials. Age Ageing. 2021 Nov 10;50(6):1988-1996. doi: 10.1093/ageing/afab147.
- Santiago T, Voshaar M, de Wit M, Carvalho PD, Buttgereit F, Cutolo M, Paolino S, Castelar Pinheiro GR, Boers M, Da Silva JAP. Patients' and rheumatologists' perspectives on the efficacy and safety of low-dose glucocorticoids in rheumatoid arthritis-an international survey within the GLORIA study. Rheumatology (Oxford). 2021 Jul 1;60(7):3334-3342. doi: 10.1093/rheumatology/keaa785.
- van der Heijde DM, van Leeuwen MA, van Riel PL, van de Putte LB. Radiographic progression on radiographs of hands and feet during the first 3 years of rheumatoid arthritis measured according to Sharp's method (van der Heijde modification). J Rheumatol. 1995 Sep;22(9):1792-6.
- Hartman L, Bos R, Buttgereit F, Guler-Yuksel M, Ionescu R, Kok MR, Lems WF, Micaelo M, Opris-Belinski D, Pusztai A, Santos E, Da Silva J, Szekanecz Z, Zeiner K, Zhang D, Boers M. Remarkable international variability in reasons for ineligibility and non-participation in the GLORIA trial. Scand J Rheumatol. 2019 Jul;48(4):340-341. doi: 10.1080/03009742.2018.1559880. Epub 2019 May 27. No abstract available.
- Boers M, Hartman L, Opris-Belinski D, Bos R, Kok MR, Da Silva JA, Griep EN, Klaasen R, Allaart CF, Baudoin P, Raterman HG, Szekanecz Z, Buttgereit F, Masaryk P, Klausch LT, Paolino S, Schilder AM, Lems WF, Cutolo M; GLORIA Trial consortium. Low dose, add-on prednisolone in patients with rheumatoid arthritis aged 65+: the pragmatic randomised, double-blind placebo-controlled GLORIA trial. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):925-936. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221957. Epub 2022 May 31.
- Hartman L, da Silva JAP, Buttgereit F, Cutolo M, Opris-Belinski D, Szekanecz Z, Masaryk P, Voshaar MJH, Heymans MW, Lems WF, van der Heijde DMFM, Boers M. Development of prediction models to select older RA patients with comorbidities for treatment with chronic low-dose glucocorticoids. Rheumatology (Oxford). 2023 May 2;62(5):1824-1833. doi: 10.1093/rheumatology/keac547.
- Hartman L, El Alili M, Cutolo M, Opris D, Da Silva J, Szekanecz Z, Buttgereit F, Masaryk P, Bos R, Kok MR, Paolino S, Coupe V, Lems WF, Boers M; GLORIA consortium. Cost-effectiveness and cost-utility of add-on, low-dose prednisolone in patients with rheumatoid arthritis aged 65+: The pragmatic, multicenter, placebo-controlled GLORIA trial. Semin Arthritis Rheum. 2022 Dec;57:152109. doi: 10.1016/j.semarthrit.2022.152109. Epub 2022 Oct 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VUMC-ARC-GLORIA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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