中/高リスクのHNSCCに対する線量漸増型AZD1775 + 同時放射線療法 + シスプラチン

包含基準:

4.1.1 年齢 18 歳以上 4.1.2 ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1 (セクション 12.4、付録 D を参照) 4.1.3 生検により中咽頭、喉頭、下咽頭、または口腔の HNSCC が証明された 米国癌合同委員会 (AJCC) によって定義されるステージ III ～ IVB T0 ～ T4、N0 ～ N3、M0 4.1.4 4.1.4 中リスクまたは高リスクとみなされる必要がある

中咽頭中リスク患者には、以下のすべてに該当する患者が含まれます。

• HPV/p16 (+) 疾患、重大な喫煙歴 (>10 パック年)、および N2b-N3 疾患、または
• HPV (-) 疾患、10 年以下の喫煙および大きな腫瘍 (T2-T3)

中咽頭の高リスク患者には、次のいずれかの患者が含まれます。

• HPV (-) 喫煙歴が 10 年を超える、または
• HPV (-)、10 年以下の喫煙および T4 疾患 口腔、喉頭、下咽頭は高/中リスクとみなされます (HPV、p16、または喫煙状況に関係なく) 4.1.5 言語および嚥下療法士による治療前の嚥下評価。これには、経口薬の嚥下に重大な障害がないことを示す修正バリウム嚥下も含まれます。

4.1.6 必要な初期検査値:

• HgB ≧ 9.0 g/dL
• ANC≧1500/mm3
• 血小板数 ≥ 100,000/mm3
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL および/または計算クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (Cockroft および Gault 経由、セクション 12.2、付録 B を参照)
• • 患者がギルバート病を患っている場合を除き、ビリルビンが正常範囲内にあり、ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 3 倍以下であること。
• AST および ALT ≤ 3.0 x ULN 4.1.7 HNSCC 4.1.8に対する根治的手術の経験がない 4.1.9 治癒目標を掲げて、担当医師の判断に基づいて CRT を同時に受ける推奨 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究期間中異性愛行為を控える意思がある必要があります。 WOCBP とは、不妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない人です。 2 つの避妊方法は、2 つのバリア方法、またはバリア方法と妊娠を防ぐホルモン方法で構成されます。 被験者はスクリーニング来院時から避妊を開始し、試験で定められた治療期間中および試験薬の最終投与後90日間継続する必要がある。

適切な避妊手段としては、ペッサリー、コンドーム（パートナーによる）、銅製の子宮内避妊具、スポンジ、または殺精子剤が適切であると考えられています。 適切なホルモン避妊薬には、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン薬 (経口、皮下、子宮内、または筋肉内の薬剤を含む) を含む、登録および市販されている避妊薬が含まれます。

4.1.10 男性被験者は、治験薬の初回投与から開始して治験薬の最終投与量まで継続し、治験薬の最終投与後90日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。 4.1.11 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治療の D1 前 72 時間以内に妊娠検査が陰性でなければなりません 4.1.12 経口薬を飲み込む能力 4.1.13 登録する医師またはプロトコール指定者によって決定される、研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する患者の能力 4.1.14 インフォームドコンセントの確認と署名

除外基準:

4.2.1 AZD1775のD1の28日前以下の大規模な外科的処置、または7日以下の軽度の外科的処置。ポート・ア・キャス配置後の待機は不要 4.2.2 HNSCCに対する以前の放射線療法を受けた患者 4.2.3 4.2.3 -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全（セクション12.3、付録Cを参照）、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系の心電図的証拠がある異常。 研究に参加する前に、スクリーニング時の ECG 異常は医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません。

• ECG 4.2.4 のスクリーニングでは、男性の場合は ECG ≤450 ミリ秒、女性の場合は ≤470 ミリ秒が必要です。 AST または ALT ≥3 x ULN (正常の上限) および総ビリルビン ≥2 x ULN 詳しい説明については、付録 12.5「アミノトランスフェラーゼと総ビリルビンの増加が組み合わされた場合に必要な措置 - Hy の法則」を参照してください。 制御されていない感染症（HIVを含む）や制御されていない糖尿病など、治療医師の意見ではこのプロトコルが患者にとって不当に危険であると考えられる医学的理由により、同時CRTの候補者とみなされない。

4.2.6 -CYP3A4の可能性があるため、治験薬投与の14日前から治験期間中、およびAZD1775の最後の投与後2週間まで、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、セビリアオレンジ、プメロ、およびエキゾチックな柑橘類を避けたくない研究薬との相互作用。 オレンジジュースは許可されています。

4.2.7 患者は、CYP3A4の中等度から強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている処方薬または非処方薬、またはその他の製品（グレープフルーツジュースなど）を服用しており、これらを投与1日目の14日前に中止することはできず、投与開始日まで研究期間中中止することはできません。 AZD1775 の最後の投与から 14 日後 (セクション 12.5 付録 E を参照)。 この研究中のアプレピタントとホスアプレピタントの併用は禁止されています。 CYP3A4 の弱い阻害剤との併用治療は許可されています。

4.2.8 AZD1775 は、乳がん耐性タンパク質 (BCRP) の阻害剤です。 したがって、BCRPの基質であるアトルバスタチンを含むスタチンの使用は禁止されており、患者は非BCRP代替薬に移行する必要があります。

4.2.9 感受性の高い CYP3A4 基質および治療範囲が狭い CYP3A4 基質の使用を中止できない、または中止したくない（セクション 12.5、付録 E を参照）。 、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除） 4.2.11 他の細胞毒性物質、生物学的薬剤、または治験薬を同時に投与されている、または投与されてから 21 日以内である 4.2.12 非黒色腫皮膚がん、非浸潤性膀胱がん、「低リスク」前立腺腺がん、および子宮頸部上皮内がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍を有する患者。 患者が治療を完了し、2 年以上病気に罹っていない場合、「現在進行中の」悪性腫瘍があるとはみなされません。

4.2.13 妊娠中または授乳中