Annosta nostava AZD1775 + samanaikainen säteily + sisplatiini keskitason/korkean riskin HNSCC:lle

Sisällyttämiskriteerit:

4.1.1 Ikä ≥ 18 vuotta 4.1.2 ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (katso kohta 12.4, liite D) 4.1.3 Biopsialla todistettu suunielun, kurkunpään, hypofarynxin tai suuontelon HNSCC Stage III-IVB American Joint Committee on Cancer (AJCC) T0-T4, N0 - N3, M0 määrittelemänä 4.1.4 4.1.4 Sitä on pidettävä keskitasoisena tai korkean riskin riskinä

Orofarynx Keskitason riskin potilaita ovat ne, joilla on kaikki seuraavat:

• HPV/p16 (+) -tauti, merkittävä tupakointihistoria (>10 pakkausvuotta) ja N2b-N3-tauti TAI
• HPV (-) -tauti, ≤ 10 vuotta tupakointi ja suuret kasvaimet (T2-T3)

Suunnielun riskialttiita potilaita ovat ne, jotka ovat joko:

• HPV (-), tupakointi > 10 vuotta, TAI
• HPV (-), ≤ 10 vuotta tupakointi ja T4-sairaus Suunontelo, kurkunpää, alanielu katsotaan suureksi/keskimääräiseksi riskiksi (HPV:stä, p16:sta tai tupakoinnin tilasta riippumatta) 4.1.5 Puhe- ja nielemisterapeutin tekemä nielemisarviointi ennen hoitoa, mukaan lukien muunneltu bariumniele, joka ei osoittanut merkittävää haittaa suun kautta otettavien lääkkeiden nielemisestä.

4.1.6 Vaaditut alkulaboratorioarvot:

• HgB ≥ 9,0 g/dl
• ANC≥1500/mm3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
• Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl ja/tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockroftin ja Gaultin kautta, katso kohta 12.2, liite B)
• • Bilirubiini normaaleissa rajoissa, ellei potilaalla ole Gilbertin tauti ja sen jälkeen bilirubiini ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
• AST ja ALT ≤ 3,0 x ULN 4.1.7 Ei aikaisempaa lopullista leikkausta HNSCC:n vuoksi 4.1.8 Suositus samanaikaiseen CRT-tutkimukseen hoitavan lääkärin määrittämänä parantavana tavoitteena 4.1.9 Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan. WOCBP:t ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua: kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä sekä hormonaalisesta menetelmästä raskauden ehkäisemiseksi. Koehenkilöiden tulee alkaa käyttää ehkäisyä seulontakäynnistä lähtien ja jatkaa sitä koko tutkimuksen pakollisen hoidon ajan ja 90 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Seuraavia pidetään sopivina ehkäisymenetelminä: pallea, kondomi (kumppanin toimesta), kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiöiden torjunta-aine. Sopivia hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyvalmisteet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta (mukaan lukien oraaliset, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihaksensisäiset aineet).

4.1.10 Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta ja jatkaen viimeiseen tutkimushoitoannokseen ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. 4.1.11 Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon päivää 1. 4.1.12 Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä 4.1.13 Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä potilaan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan 4.1.14 Tietoinen suostumus tarkistettu ja allekirjoitettu

Poissulkemiskriteerit:

4.2.1 Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää ennen AZD1775:n päivää 1 tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää; ei tarvitse odottaa port-a-cath-sijoituksen jälkeen 4.2.2 Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa HNSCC:hen 4.2.3 4.2.3 Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai sillä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso kohta 12.3, liite C), hallitsematon angina pectoris, vaikea hallitsematon kammiorytmihäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmästä poikkeavuuksia. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.

• EKG ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla vaaditaan seulonnassa EKG 4.2.4 AST tai ALT ≥ 3 x ULN (normaalin yläraja) ja kokonaisbilirubiini ≥ 2 x ULN, katso lisäohjeet kohdasta Liite 12.5 'Toimenpiteet, joita vaaditaan aminotransferaasin ja kokonaisbilirubiinin yhdistettyjen nousujen yhteydessä – Hy:n laki'. 4.2.5 Ei pidetä ehdokkaana samanaikaiseen CRT:hen lääketieteellisistä syistä, kuten hallitsemattomasta infektiosta (mukaan lukien HIV:stä) tai hallitsemattomasta diabeteksesta, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisivät tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle.

4.2.6 Ei halukas välttämään greippiä, greippimehuja, greippihybridejä, Sevillan appelsiineja, pummeloja ja eksoottisia sitrushedelmiä 14 päivää ennen tutkimuslääkitysannosta, koko tutkimuksen ajan ja 2 viikkoa viimeisen AZD1775-annoksen jälkeen mahdollisen CYP3A4:n vuoksi vuorovaikutus tutkimuslääkkeen kanssa. Appelsiinimehu on sallittu.

4.2.7 Potilaalla on ollut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita (esim. greippimehua), joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, joita ei voida keskeyttää 14 päivää ennen ensimmäistä annostuspäivää ja pidättäytyä koko tutkimuksen ajan, kunnes 14 päivää viimeisen AZD1775-annoksen jälkeen (katso kohta 12.5, liite E). Aprepitantin ja fosaprepitantin samanaikainen käyttö tämän tutkimuksen aikana on kielletty. Samanaikainen hoito heikkojen CYP3A4-estäjien kanssa on sallittua.

4.2.8 AZD1775 on rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjä. Statiinien, mukaan lukien atorvastatiinin, jotka ovat BCRP:n substraatteja, käyttö on tämän vuoksi kiellettyä, ja potilaat on siirrettävä muihin kuin BCRP-vaihtoehtoihin.

4.2.9 Ei pysty tai halua lopettaa herkkien CYP3A4-substraattien ja CYP3A4-substraattien käyttöä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna (ks. kohta 12.5, liite E). , haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio) 4.2.11 Minkä tahansa muun samanaikaisen sytotoksisen, biologisen aineen tai tutkimusaineen vastaanottaminen tai alle 21 päivää sen jälkeen 4.2.12 Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä, ei-invasiivinen virtsarakon syöpä, "pieniriskinen" eturauhasen adenokarsinooma ja kohdunkaulan in situ -syöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä ei ole sairautta ≥ 2 vuoden ajan.

4.2.13 Raskaana oleva tai imettävä