중간/고위험 HNSCC에 대한 선량 증량 AZD1775 + 동시 방사선 + 시스플라틴

포함 기준:

4.1.1 연령 ≥ 18세 4.1.2 ECOG 활동 상태 ≤ 1(섹션 12.4, 부록 D 참조) 4.1.3 AJCC(American Joint Committee on Cancer) T0-T4, N0 - N3, M0 4.1.4에서 정의한 구인두, 후두, 하인두 또는 구강의 HNSCC가 생검으로 입증됨 4.1.4 4.1.4 중급 또는 고위험으로 간주되어야 합니다.

구인두 중간 위험 환자에는 다음이 모두 포함됩니다.

• HPV/p16(+) 질병, 중요한 담배 흡연 이력(>10갑년) 및 N2b-N3 질병 또는
• HPV(-) 질병, ≤ 10년 흡연 및 큰 종양(T2-T3)

구인두 고위험 환자에는 다음 중 하나가 포함됩니다.

• 10년 이상 흡연한 HPV(-), 또는
• HPV(-), ≤ 10년 흡연 및 T4 질환 구강, 후두, 하인두는 고/중간 위험으로 간주됩니다(HPV, p16 또는 흡연 상태에 관계없이) 4.1.5 언어 및 삼킴 치료사에 의한 치료 전 삼키기 평가, 경구용 약물 삼킴에 심각한 장애가 없는 수정된 바륨 삼키기를 포함합니다.

4.1.6 필수 초기 실험실 값:

• HgB ≥ 9.0g/dL
• ANC≥1500/mm3
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 및/또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockroft 및 Gault, 섹션 12.2, 부록 B 참조)
• • 환자에게 길버트병이 있고 빌리루빈이 3 x 정상 상한치(ULN)가 아닌 한 정상 범위 내의 빌리루빈
• AST 및 ALT ≤ 3.0 x ULN 4.1.7 HNSCC에 대한 이전 최종 수술 없음 4.1.8 치료 목표로 치료 의사가 결정한 동시 CRT를 받도록 권장 4.1.9 가임 여성(WOCBP)은 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가할 의향이 있어야 합니다. WOCBP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람들입니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성되어 임신을 방지할 수 있습니다. 피험자는 스크리닝 방문부터 피임법을 사용하기 시작하고 연구 의무 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 최종 투여 후 90일 동안 계속해야 합니다.

다음은 적절한 장벽 피임 방법으로 간주됩니다: 격막, 콘돔(파트너 제공), 구리 자궁 내 장치, 스폰지 또는 살정제. 적절한 호르몬 피임약에는 에스트로겐 및/또는 프로게스테론제(경구, 피하, 자궁내 또는 근육내 제제 포함)를 포함하는 모든 등록 및 시판 피임제가 포함됩니다.

4.1.10 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량까지 그리고 연구 약물의 최종 용량 후 90일 동안 계속해서 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 4.1.11 가임 여성(WOCBP)은 치료 D1 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 함 4.1.12 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력 4.1.13 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 환자의 능력 4.1.14 사전 동의 검토 및 서명

제외 기준:

4.2.1 AZD1775의 D1 전 ≤28일 대수술 또는 경미한 수술 ≤7일, port-a-cath 배치 후 대기 필요 없음 4.2.2 HNSCC에 대해 이전에 방사선 치료를 받은 환자 4.2.3 4.2.3 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전(섹션 12.3, 부록 C 참조), 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템의 심전도 증거가 있는 경우 이상. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.

• 남성의 경우 ECG ≤450msec, 여성의 경우 ≤470msec가 ECG 선별 검사에 필요함 4.2.4 AST 또는 ALT ≥3 x ULN(정상 상한치) 및 총 빌리루빈 ≥2 x ULN 자세한 지침은 부록 12.5 'Aminotransferase와 총 빌리루빈이 결합된 경우에 필요한 조치 - Hy의 법칙'을 참조하십시오. 4.2.5 통제되지 않은 감염(HIV 포함) 또는 통제되지 않은 진성 당뇨병과 같은 의학적 이유로 치료 의사의 의견에 따라 이 프로토콜이 환자에게 부당하게 위험할 수 있는 동시 CRT 후보로 간주되지 않습니다.

4.2.6 잠재적인 CYP3A4로 인해 연구 기간 내내, 연구 기간 동안, 그리고 AZD1775의 마지막 투여 후 2주까지 자몽, 자몽 주스, 자몽 잡종, 세비야 오렌지, 푸멜로 및 이국적인 감귤류 과일을 피하려고 하지 않음 연구 약물과의 상호 작용. 오렌지 주스는 허용됩니다.

4.2.7 환자는 CYP3A4의 중등도 내지 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 처방약 또는 비처방약 또는 기타 제품(즉, 자몽 주스)을 복용했으며, 이는 투약 1일 전 14일 동안 중단할 수 없으며 연구 기간 동안 중단할 때까지 중단할 수 없습니다. AZD1775의 마지막 투여 후 14일(섹션 12.5 부록 E 참조). 본 연구 동안 아프레피탄트 및 포사프레피탄트의 병용 투여는 금지된다. CYP3A4의 약한 억제제와의 병용 치료가 허용됩니다.

4.2.8 AZD1775는 유방암 저항성 단백질(BCRP)의 억제제입니다. 따라서 BCRP의 기질인 아토르바스타틴을 포함한 스타틴의 사용은 금지되며 환자는 비 BCRP 대안으로 옮겨야 합니다.

4.2.9 민감한 CYP3A4 기질 및 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 경우(섹션 12.5, 부록 E 참조) , 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술) 4.2.11 다른 동시 세포 독성, 생물학적 제제 또는 연구용 제제를 받고 있거나 받은 후 21일 미만 4.2.12 비흑색종 피부암, 비침습성 방광암, 전립선의 "저위험" 선암종 및 자궁경부의 상피내암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 ≥ 2년 동안 질병이 없는 경우 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

4.2.13 임신 또는 간호