AZD1775 ze zwiększaniem dawki + jednoczesne promieniowanie + cisplatyna w HNSCC o średnim/wysokim ryzyku

Kryteria przyjęcia:

4.1.1 Wiek ≥ 18 lat 4.1.2 Stan sprawności ECOG ≤ 1 (patrz rozdział 12.4, Załącznik D) 4.1.3 Potwierdzony biopsją HNSCC jamy ustnej i gardła, krtani, gardła dolnego lub jamy ustnej Stadium III-IVB zgodnie z definicją American Joint Committee on Cancer (AJCC) T0-T4, N0 - N3, M0 4.1.4 4.1.4 Należy uznać, że ryzyko jest średnie lub wysokie

Pacjenci o średnim ryzyku jamy ustnej i gardła to ci, którzy mają wszystkie z poniższych:

• Choroba HPV/p16 (+), znacząca historia palenia tytoniu (>10 paczkolat) i choroba N2b-N3 LUB
• Choroba HPV (-), ≤ 10 lat palenia i duże guzy (T2-T3)

Część ustna gardła Pacjenci wysokiego ryzyka to ci, którzy:

• HPV (-) przy ponad 10 latach palenia, LUB
• HPV (-), ≤ 10 lat palenia i choroba T4 Jama ustna, krtań, dolna część gardła są uważane za wysokie/średnie ryzyko (niezależnie od HPV, p16 lub palenia) 4.1.5 Ocena połykania przed leczeniem przez logopedę i terapeutę połykania, obejmująca zmodyfikowaną jaskółkę baru, która nie wykazała istotnego upośledzenia połykania leków doustnych.

4.1.6 Wymagane początkowe wartości laboratoryjne:

• HgB ≥ 9,0 g/dl
• ANC≥1500/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl i/lub obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min (za pomocą Cockrofta i Gaulta, patrz rozdział 12.2, Załącznik B)
• • Bilirubina w granicach normy, chyba że pacjent ma chorobę Gilberta, a następnie bilirubina ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
• AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN 4.1.7 Brak wcześniejszej ostatecznej operacji z powodu HNSCC 4.1.8 Zalecenie poddania się równoczesnej CRT, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego, z celem wyleczenia 4.1.9 Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania. WOCBP to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok. Dwie metody kontroli urodzeń mogą składać się z: dwóch metod barierowych lub metody barierowej plus metody hormonalnej zapobiegającej ciąży. Osoby badane powinny rozpocząć stosowanie antykoncepcji od wizyty przesiewowej i kontynuować leczenie wymagane w ramach badania oraz przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Za odpowiednie barierowe metody antykoncepcji uważa się: diafragmę, prezerwatywę (przez partnera), miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną, gąbkę lub środek plemnikobójczy. Odpowiednie hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują wszelkie zarejestrowane i dostępne na rynku środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i/lub środek progestagenny (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe).

4.1.10 Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku i kontynuować do ostatniej dawki badanego leku oraz przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku 4.1.11 Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed D1 leczenia 4.1.12 Zdolność do połykania leków doustnych 4.1.13 Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność pacjenta do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania 4.1.14 Świadoma zgoda została przejrzana i podpisana

Kryteria wyłączenia:

4.2.1 Większe zabiegi chirurgiczne ≤28 dni przed D1 AZD1775 lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni; brak konieczności czekania po umieszczeniu cewnika przez port 4.2.2 Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię z powodu HNSCC 4.2.3 4.2.3 Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (patrz rozdział 12.3, Załącznik C), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub czynnego układu przewodzącego nieprawidłowości. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.

• EKG ≤450 ms dla mężczyzn i ≤470 ms dla kobiet wymagane podczas badania przesiewowego EKG 4.2.4 AspAT lub ALT ≥3 x GGN (górna granica normy) i bilirubina całkowita ≥2 x GGN, dalsze instrukcje znajdują się w Załączniku 12.5 „Działania wymagane w przypadku połączonego wzrostu aktywności aminotransferazy i bilirubiny całkowitej – prawo Hy'a” 4.2.5 Nieuznany za kandydata do równoczesnej CRT z powodów medycznych, takich jak niekontrolowana infekcja (w tym HIV) lub niekontrolowana cukrzyca, co w opinii lekarza prowadzącego uczyniłoby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta.

4.2.6 Brak chęci unikania grejpfrutów, soków grejpfrutowych, hybryd grejpfrutowych, pomarańczy sewilskich, pummelo i egzotycznych owoców cytrusowych od 14 dni przed podaniem dawki badanego leku przez całe badanie i do 2 tygodni po ostatniej dawce AZD1775 z powodu potencjalnego CYP3A4 interakcji z badanym lekiem. Sok pomarańczowy jest dozwolony.

4.2.7 Pacjent przyjmował leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty (tj. sok grejpfrutowy), o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, których nie można odstawić na 14 dni przed 1. 14 dni po ostatniej dawce AZD1775 (patrz punkt 12.5 Dodatek E). Jednoczesne podawanie aprepitantu i fosaprepitantu podczas tego badania jest zabronione. Dozwolone jest jednoczesne leczenie słabymi inhibitorami CYP3A4.

4.2.8 AZD1775 jest inhibitorem białka oporności raka piersi (BCRP). W związku z tym zabronione jest stosowanie statyn, w tym atorwastatyny, które są substratami BCRP, a pacjentów należy skierować na alternatywy inne niż BCRP.

4.2.9 Niemożność lub niechęć do zaprzestania stosowania jakichkolwiek wrażliwych substratów CYP3A4 i substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (patrz punkt 12.5, Załącznik E). , choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego) 4.2.11 Otrzymywanie lub mniej niż 21 dni od otrzymania jakiegokolwiek innego jednoczesnego czynnika(-ów) cytotoksycznego, biologicznego lub czynnika badanego 4.2.12 Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, gruczolakorak „niskiego ryzyka” gruczołu krokowego i rak in situ szyjki macicy. Pacjentów nie uznaje się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i nie chorują przez ≥ 2 lata.

4.2.13 Ciąża lub karmienie piersią