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四肢麻痺における臭化チオトロピウムの24時間効果

2020年9月11日 更新者:Dr. Gregory Schilero、James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

脊髄損傷者の肺機能に対する臭化チオトロピウムの効果と作用期間を決定するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験

呼吸器合併症は、急性脊髄損傷後の最初の 1 年間の主な死因であり、その後は第 3 位の死因となっています。 頸部損傷および高胸部損傷を負った患者では、呼吸筋の神経支配が完全または部分的に失われると、換気が不十分になり、分泌物を効果的に除去できなくなるため、最初の損傷後に補助換気が必要になることがよくあります。 無乳肺症、肺炎、呼吸不全の発症は、損傷の急性期に観察される最も一般的な呼吸器合併症です。 損傷のレベルと完全性に応じて、慢性頸部SCI患者では制限的な換気障害が明らかであることはよく知られています。 これらの人では呼吸機能障害がさらに悪化している可能性があり、その大多数は喘息に一般的に関連する閉塞性気道生理学の多くの側面を共有しています。 慢性頸部損傷者が示す喘息様の特徴は、交感神経支配が上部胸髄のレベルで遮断されるのに対し、脳幹から生じる無傷の迷走神経(副交感神経)神経線維によって運ばれるコリン作動性気道緊張の優位性によるものであるという仮説が立てられている。コード。 慢性頸部損傷における気道狭窄と AHR も慢性気道炎症に関連しているかどうかは不明ですが、繰り返しの呼吸器感染症、またはおそらく神経因性の要素が慢性気道炎症の一因となる可能性があると考えられます。

したがって、研究者らは、長時間作用型気管支拡張薬(臭化チオトロピウム)が、治験薬投与後24時間にわたる肺機能検査、炎症レベル、咳の強さなどの肺機能のさまざまな指標にどのような影響を与えるかを評価することを目的としています。 結果は、実薬と非実薬プラセボの両方について、ベースライン、薬物吸入後 1 時間、3 時間、20 時間、24 時間で分析されます。

調査の概要

詳細な説明

呼吸筋麻痺に起因する拘束性換気障害に加えて、頸部 SCI (四麻痺) は喘息に関連するものと同様の閉塞性気道生理機能と関連しています。 研究者らは、閉塞性生理学のこれらの側面は、自律神経失調症の結果としてコリン作動性気道緊張が無抵抗に増加することに起因すると仮説を立てています。ここでは、肺への迷走神経支配 (コリン作動性神経伝達) が損なわれておらず、交感神経経路の気管支拡張アドレナリン作動性の影響が遮断されています。 研究者らは、肺活量測定基準を用いて、短時間作用型β2作動薬(硫酸アルブテロール)と抗コリン薬(臭化イプラトロピウム)の吸入後、四肢麻痺患者の約50%で顕著な気管支拡張薬反応が見られることを実証した。 気管支拡張のより感度の高い指標である特定の気道コンダクタンス(sGaw)を全身プレチスモグラフィーによって評価したところ、すべての被験者で顕著な気管支拡張と正常な気道口径の回復が認められました。

直観的には、すでに呼吸筋力が低下し、咳が弱くなっている四肢麻痺のある気管支拡張症の影響を受けやすい個人は、より良い気道クリアランスから恩恵を受ける可能性があり、肺容積の増加により、より強力な呼吸を開始するために残存呼気筋の長さと張力の関係が改善される可能性があると予想されるかもしれません。咳き込む。 四肢麻痺患者における臭化イプラトロピウムとアルブテロールの気管支拡張効果の比較研究 (出版物) に基づくと、臭化イプラトロピウムはおそらくムスカリン-3 (M3) へのアセチルコリンの結合をブロックする作用の特異性により、より大きな気管支拡張を引き起こしたようです。 )気道平滑筋受容体。 この予備研究の研究者らの目的は、臭化チオトロピウム 18 mcg 吸入カプセルの 1 回投与と 2 回投与したプラセボの吸入後 24 時間にわたって、肺機能、咳の強さ、気道炎症に対する有益な効果が観察されるかどうかを評価することです。 -慢性安定四肢麻痺患者向けのブラインドクロスオーバーデザイン。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10468
        • James J Peters VA Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 慢性脊髄損傷(損傷後1年以上)
  2. 安定した四肢麻痺(損傷レベルC3~C8、人工呼吸器に依存しない)
  3. 18歳から65歳までの男性または女性

除外基準:

  1. 喫煙、過去6か月間の喫煙、または喫煙歴;
  2. 人工呼吸器に依存します。
  3. 生涯にわたる喘息、COPD、または炎症性疾患の既知の病歴;
  4. 活動性または最近(3か月以内)の呼吸器感染症。
  5. 呼吸器系に影響を与えることが知られている薬剤の使用。
  6. 気道の口径を変化させることが知られている薬剤の使用
  7. コントロールされていない高血圧。
  8. 緑内障または白内障。
  9. 乳タンパク質アレルギーの病歴
  10. 妊娠中または妊娠しようとしている
  11. インフォームド・コンセントを与える精神的能力の欠如

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:臭化チオトロピウム基
研究参加者は、訪問 1 の 1 日目または訪問 3 中に 24 時間にわたって臭化チオトロピウムの単回投与 (吸入カプセル - 18 mcg) を投与されるようにランダムに割り当てられます。最初の予定された訪問の日 (訪問 1)。研究参加者は、午後 12 時から午後 1 時の間に JJPVAMC の呼吸器検査室に到着するよう求められます (7A-13)。 薬物投与前に、ベースライン血圧 (BP) および心拍数 (HR) の測定が行われます。 有効成分を含む臭化チオトロピウムのカプセルは、SPIRIVA HandiHaler を通じて経口吸入されます。 呼気された一酸化窒素、肺機能(肺活量測定、静的肺容積、比気道コンダクタンス)の測定は、20 時間目と 24 時間目に行われます。 訪問 3 と訪問 4 も同じスケジュールに従います。訪問 3 と訪問 4 は訪問 2 の 14 ~ 21 日後にスケジュールされます。
臭化チオトロピウムは、四肢麻痺患者の気管支拡張と肺機能の改善を研究するために使用される抗コリン薬です
他の名前:
  • 抗コリン薬
プラセボは非活性吸入カプセルです。
プラセボコンパレーター:プラセボ
研究参加者は、訪問 1 の 1 日目または訪問 3 中に 24 時間にわたって単回用量のプラセボ (吸入カプセル - 18 μg) を投与されるようにランダムに割り当てられます。最初の予定された訪問 (訪問 1) の日、研究参加者は、午後 12 時から午後 1 時までの間に JJPVAMC の呼吸器検査室に到着するよう求められます (7A-13)。 薬物投与前に、ベースライン血圧 (BP) および心拍数 (HR) の測定が行われます。 有効成分を含むプラセボカプセルは、SPIRIVA HandiHaler を通じて経口吸入されます。 呼気された一酸化窒素、肺機能(肺活量測定、静的肺容積、比気道コンダクタンス)の測定は、20 時間目と 24 時間目に行われます。 訪問 3 と訪問 4 も同じスケジュールに従います。訪問 3 と訪問 4 は訪問 2 の 14 ~ 21 日後にスケジュールされます。
臭化チオトロピウムは、四肢麻痺患者の気管支拡張と肺機能の改善を研究するために使用される抗コリン薬です
他の名前:
  • 抗コリン薬
プラセボは非活性吸入カプセルです。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインからのスパイロメトリー値の変化
時間枠:ベースライン、1 時間後、3 時間後、20 時間後、24 時間後
訪問 1 時 (投与後 0、1、および 3 時間)。訪問 2 (投与後 20 時間および 24 時間)。訪問3(訪問2から14〜21日後、投薬後0、1および3時間)。訪問 4 (訪問 3 の次)
ベースライン、1 時間後、3 時間後、20 時間後、24 時間後
呼気一酸化窒素 (FeNO) の変化
時間枠:ベースライン、1 時間後、3 時間後、20 時間後、24 時間後
訪問 1 時 (投与後 0、1、および 3 時間)。訪問 2 (投与後 20 時間および 24 時間)。訪問3(訪問2から14〜21日後、投薬後0、1および3時間)。訪問 4 (訪問 3 の次)
ベースライン、1 時間後、3 時間後、20 時間後、24 時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺容積の変化 (プレチスモグラフィー)
時間枠:ベースライン、1 時間後、3 時間後、20 時間後、24 時間後
訪問 1 時 (投与後 0、1、および 3 時間)。訪問 2 (投与後 20 時間および 24 時間)。訪問3(訪問2から14〜21日後、投薬後0、1および3時間)。訪問 4 (訪問 3 の次)
ベースライン、1 時間後、3 時間後、20 時間後、24 時間後
インパルスオシロメトリーシステム(IOS)による気道抵抗の変化
時間枠:ベースライン、1 時間後、3 時間後、20 時間後、24 時間後
訪問 1 時 (投与後 0、1、および 3 時間)。訪問 2 (投与後 20 時間および 24 時間)。訪問3(訪問2から14〜21日後、投薬後0、1および3時間)。訪問 4 (訪問 3 の次)
ベースライン、1 時間後、3 時間後、20 時間後、24 時間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Gregory Schilero, MD、James J. Peters VA Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年7月1日

一次修了 (実際)

2019年12月1日

研究の完了 (実際)

2019年12月1日

試験登録日

最初に提出

2015年10月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年10月23日

最初の投稿 (見積もり)

2015年10月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年9月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月11日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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