- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02586649
Effetti 24 ore su 24 del bromuro di tiotropio nella tetraplegia
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare gli effetti e la durata dell'azione del tiotropio bromuro sulla funzione polmonare nelle persone con LM
Le complicanze respiratorie sono la principale causa di morte durante il primo anno dopo la LM acuta e la terza principale causa di morte da allora in poi. La perdita completa o parziale dell'innervazione dei muscoli respiratori in individui con lesioni cervicali e toraciche alte porta a una ventilazione inadeguata e all'incapacità di eliminare efficacemente le secrezioni, spesso richiedendo una ventilazione di supporto dopo la lesione iniziale. Lo sviluppo di atelattasie, polmoniti e insufficienza respiratoria sono le complicanze respiratorie più comuni osservate durante la fase acuta della lesione. È ben noto che un difetto ventilatorio restrittivo, dipendente dal livello e dalla completezza della lesione, è evidente negli individui con LM cervicale cronica. La compromissione della funzionalità respiratoria potrebbe essere ulteriormente compromessa in questi individui, la maggior parte dei quali condivide molti aspetti della fisiologia ostruttiva delle vie aeree comunemente associata all'asma. Si è ipotizzato che le caratteristiche simili all'asma che gli individui con LM cervicale cronica dimostrano siano dovute al tono colinergico prevalente delle vie aeree trasportato da fibre nervose vagali (parasimpatiche) intatte che originano dal tronco cerebrale, mentre l'innervazione simpatica è interrotta a livello del midollo spinale toracico superiore cordone. Non è noto se il restringimento delle vie aeree e l'AHR nella SCI cervicale cronica siano anche correlati all'infiammazione cronica delle vie aeree, sebbene sia concepibile che infezioni respiratorie ripetute o, possibilmente, una componente neurogena, possano contribuire all'infiammazione cronica delle vie aeree.
Pertanto, i ricercatori mirano a valutare in che modo il broncodilatatore a lunga durata d'azione (tiotropio bromuro) influisce su vari indici di funzionalità polmonare, tra cui: test di funzionalità polmonare, livelli di infiammazione e intensità della tosse nelle 24 ore successive alla somministrazione del farmaco in studio. I risultati saranno analizzati per il basale, 1 ora, 3 ore, 20 ore e 24 ore dopo l'inalazione del farmaco sia per il farmaco attivo che per il placebo non attivo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Oltre a un difetto ventilatorio restrittivo derivante dalla paralisi dei muscoli respiratori, la SCI cervicale (tetraplegia) è associata a una fisiologia ostruttiva delle vie aeree simile a quella associata all'asma. I ricercatori ipotizzano che questi aspetti della fisiologia ostruttiva derivino da aumenti incontrastati del tono colinergico delle vie aeree come risultato dello squilibrio autonomico; dove l'innervazione vagale (neurotrasmissione colinergica) ai polmoni è intatta e le influenze adrenergiche broncodilatanti delle vie simpatiche sono interrotte. I ricercatori hanno dimostrato, utilizzando criteri spirometrici, significative risposte ai broncodilatatori in circa il 50% dei soggetti con tetraplegia in seguito all'inalazione di beta-2 agonisti a breve durata d'azione (albuterolo solfato) e agenti anticolinergici (ipratropio bromuro). Quando la conduttanza specifica delle vie aeree (sGaw), un indicatore più sensibile della broncodilatazione, è stata valutata mediante pletismografia di tutto il corpo, in tutti i soggetti è stata osservata una broncodilatazione significativa e il ripristino del normale calibro delle vie aeree.
Intuitivamente, ci si potrebbe aspettare che attraverso la broncodilatazione gli individui suscettibili con tetraplegia che hanno già una forza dei muscoli respiratori compromessa e una tosse indebolita possano trarre beneficio da una migliore clearance delle vie aeree, e attraverso l'aumento dei volumi polmonari migliorare la relazione lunghezza-tensione dei muscoli espiratori residui per l'inizio di un più forte tosse. Sulla base di uno studio comparativo degli effetti broncodilatatori dell'ipratropio bromuro rispetto al salbutamolo nelle persone con tetraplegia (in pubblicazione), sembra che l'ipratropio bromuro abbia provocato una maggiore broncodilatazione, forse a causa della specificità dell'azione nel bloccare il legame dell'acetilcolina al muscarinico-3 (M3 ) recettore della muscolatura liscia delle vie aeree. Lo scopo dei ricercatori in questo studio preliminare è valutare se gli effetti salutari sulla funzione polmonare, la forza della tosse e l'infiammazione delle vie aeree sono osservati in un periodo di ventiquattro ore dopo l'inalazione di una singola dose di tiotropio bromuro 18 mcg capsula per inalazione rispetto al placebo utilizzando un doppio -design crossover cieco in persone con tetraplegia cronica stabile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10468
- James J Peters VA Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Lesione cronica del midollo spinale (> 1 anno dopo la lesione)
- Tetraplegia stabile (livello di lesione C3-C8, non dipendente dal ventilatore)
- Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni
Criteri di esclusione:
- Fumo, attivo o storia di fumo negli ultimi 6 mesi;
- dipendente dal ventilatore;
- Storia nota di asma, BPCO o malattia infiammatoria durante la vita;
- Infezione respiratoria attiva o recente (entro 3 mesi);
- Uso di farmaci noti per influenzare il sistema respiratorio;
- Uso di farmaci noti per alterare il calibro delle vie aeree
- Ipertensione incontrollata;
- Glaucoma o cataratta;
- Storia di allergia alle proteine del latte
- Incinta o che sta cercando di rimanere incinta
- Mancanza di capacità mentale per dare il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Gruppo tiotropio bromuro
I partecipanti allo studio verranno assegnati in modo casuale a ricevere Tiotropio bromuro, dose singola (capsula per inalazione - 18 mcg) nel corso di 24 ore il giorno uno della visita 1 o durante la visita 3. Il giorno della prima visita programmata (visita 1) , ai partecipanti allo studio verrà chiesto di arrivare tra le 12 e le 13 al laboratorio polmonare presso il JJPVAMC (7A-13).
Le misurazioni della pressione sanguigna (BP) e della frequenza cardiaca (HR) al basale saranno ottenute prima della somministrazione del farmaco.
La capsula di tiotropio bromuro contenente i principi attivi sarà inalata per via orale attraverso uno SPIRIVA HandiHaler.
Le misurazioni dell'ossido di azoto esalato, della funzione polmonare (spirometria, volumi polmonari statici e conduttanza specifica delle vie aeree) saranno eseguite a 20 e 24 ore.
Lo stesso programma sarà seguito per le visite 3 e 4; le visite 3 e 4 saranno programmate tra 14 e 21 giorni dopo la visita 2.
|
Tiotropio bromuro è un anticolinergico utilizzato per studiare la broncodilatazione e il miglioramento della funzione polmonare nei pazienti tetraplegici
Altri nomi:
Il placebo è una capsula per inalazione non attiva.
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti allo studio verranno assegnati in modo casuale a ricevere placebo, dose singola (capsula per inalazione - 18 mcg) nel corso di 24 ore il primo giorno della visita 1 o durante la visita 3. Il giorno della prima visita programmata (visita 1), ai partecipanti allo studio verrà chiesto di arrivare tra le 12 e le 13 al laboratorio polmonare presso il JJPVAMC (7A-13).
Le misurazioni della pressione sanguigna (BP) e della frequenza cardiaca (HR) al basale saranno ottenute prima della somministrazione del farmaco.
La capsula di placebo contenente i principi attivi verrà inalata per via orale attraverso uno SPIRIVA HandiHaler.
Le misurazioni dell'ossido di azoto esalato, della funzione polmonare (spirometria, volumi polmonari statici e conduttanza specifica delle vie aeree) saranno eseguite a 20 e 24 ore.
Lo stesso programma sarà seguito per le visite 3 e 4; le visite 3 e 4 saranno programmate tra 14 e 21 giorni dopo la visita 2.
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Tiotropio bromuro è un anticolinergico utilizzato per studiare la broncodilatazione e il miglioramento della funzione polmonare nei pazienti tetraplegici
Altri nomi:
Il placebo è una capsula per inalazione non attiva.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dei valori spirometrici rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, un'ora dopo, tre ore dopo, venti ore dopo, ventiquattro ore dopo
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Durante la Visita 1 (0,1 e 3 ore dopo il farmaco); Visita 2 (20 e 24 ore post-droga); Visita 3 (tra 14 e 21 giorni dopo la visita 2-0,1 e 3 ore dopo il farmaco); Visita 4 (dopo la visita 3)
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Baseline, un'ora dopo, tre ore dopo, venti ore dopo, ventiquattro ore dopo
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Variazione dell'ossido nitrico espirato (FeNO)
Lasso di tempo: Baseline, un'ora dopo, tre ore dopo, venti ore dopo, ventiquattro ore dopo
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Durante la Visita 1 (0,1 e 3 ore dopo il farmaco); Visita 2 (20 e 24 ore post-droga); Visita 3 (tra 14 e 21 giorni dopo la visita 2-0,1 e 3 ore dopo il farmaco); Visita 4 (dopo la visita 3)
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Baseline, un'ora dopo, tre ore dopo, venti ore dopo, ventiquattro ore dopo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dei volumi polmonari ( pletismografia )
Lasso di tempo: Baseline, un'ora dopo, tre ore dopo, venti ore dopo, ventiquattro ore dopo
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Durante la Visita 1 (0,1 e 3 ore dopo il farmaco); Visita 2 (20 e 24 ore post-droga); Visita 3 (tra 14 e 21 giorni dopo la visita 2-0,1 e 3 ore dopo il farmaco); Visita 4 (dopo la visita 3)
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Baseline, un'ora dopo, tre ore dopo, venti ore dopo, ventiquattro ore dopo
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Variazione della resistenza delle vie aeree mediante sistema di oscillometria a impulsi (IOS)
Lasso di tempo: Baseline, un'ora dopo, tre ore dopo, venti ore dopo, ventiquattro ore dopo
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Durante la Visita 1 (0,1 e 3 ore dopo il farmaco); Visita 2 (20 e 24 ore post-droga); Visita 3 (tra 14 e 21 giorni dopo la visita 2-0,1 e 3 ore dopo il farmaco); Visita 4 (dopo la visita 3)
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Baseline, un'ora dopo, tre ore dopo, venti ore dopo, ventiquattro ore dopo
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Gregory Schilero, MD, James J. Peters VA Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Radulovic M, Schilero GJ, Wecht JM, La Fountaine M, Rosado-Rivera D, Bauman WA. Exhaled nitric oxide levels are elevated in persons with tetraplegia and comparable to that in mild asthmatics. Lung. 2010 Jun;188(3):259-62. doi: 10.1007/s00408-009-9207-x. Epub 2009 Dec 15.
- DeVivo MJ, Krause JS, Lammertse DP. Recent trends in mortality and causes of death among persons with spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 1999 Nov;80(11):1411-9. doi: 10.1016/s0003-9993(99)90252-6.
- Spungen AM, Dicpinigaitis PV, Almenoff PL, Bauman WA. Pulmonary obstruction in individuals with cervical spinal cord lesions unmasked by bronchodilator administration. Paraplegia. 1993 Jun;31(6):404-7. doi: 10.1038/sc.1993.67.
- Almenoff PL, Alexander LR, Spungen AM, Lesser MD, Bauman WA. Bronchodilatory effects of ipratropium bromide in patients with tetraplegia. Paraplegia. 1995 May;33(5):274-7. doi: 10.1038/sc.1995.62.
- Sikka N, Margolis G. Understanding diversity among prehospital care delivery systems around the world. Emerg Med Clin North Am. 2005 Feb;23(1):99-114. doi: 10.1016/j.emc.2004.09.007.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Ferite e lesioni
- Trauma, sistema nervoso
- Malattie del midollo spinale
- Lesioni del midollo spinale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Parasimpaticolitici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Anticonvulsivanti
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Tiotropio bromuro
- Bromuri
- Antagonisti colinergici
Altri numeri di identificazione dello studio
- SCH-14-019
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