24-часовые эффекты тиотропия бромида при тетраплегии
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для определения эффектов и продолжительности действия тиотропия бромида на легочную функцию у лиц с ТСМ
Респираторные осложнения являются ведущей причиной смерти в течение первого года после острой ТСМ и третьей по значимости причиной смерти после этого. Полная или частичная потеря иннервации дыхательных мышц у лиц с травмами шеи и верхней части грудной клетки приводит к неадекватной вентиляции и неспособности эффективно выводить секрет, что часто требует проведения поддерживающей вентиляции после первоначальной травмы. Развитие ателактаза, пневмонии и дыхательной недостаточности являются наиболее частыми респираторными осложнениями, наблюдаемыми в острой фазе травмы. Хорошо известно, что рестриктивный вентиляционный дефект, зависящий от уровня и полноты повреждения, проявляется у лиц с хронической травмой спинного мозга. Функциональные нарушения дыхания могут быть усугублены у этих людей, у большинства из которых многие аспекты обструктивной физиологии дыхательных путей обычно связаны с астмой. Было высказано предположение, что астмоподобные признаки, которые демонстрируют лица с хронической шейной травмой спинного мозга, обусловлены преобладанием холинергического тонуса дыхательных путей, проводимого интактными блуждающими (парасимпатическими) нервными волокнами, отходящими от ствола головного мозга, в то время как симпатическая иннервация прерывается на уровне верхних грудных отделов позвоночника. шнур. Неизвестно, связаны ли сужение дыхательных путей и AHR при хронической шейной ТСМ с хроническим воспалением дыхательных путей, хотя можно предположить, что повторные респираторные инфекции или, возможно, нейрогенный компонент могут способствовать хроническому воспалению дыхательных путей.
Поэтому исследователи стремятся оценить, как бронходилататор длительного действия (тиотропия бромид) влияет на различные показатели функции легких, в том числе: тесты функции легких, уровень воспаления и силу кашля через 24 часа после приема исследуемого препарата. Результаты будут проанализированы на исходном уровне, через 1 час, 3 часа, 20 часов и 24 часа после ингаляции как активного лекарства, так и неактивного плацебо.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В дополнение к рестриктивному вентиляционному дефекту, связанному с параличом дыхательных мышц, цервикальная травма спинного мозга (тетраплегия) связана с обструктивной физиологией дыхательных путей, сходной с таковой при астме. Исследователи предполагают, что эти аспекты обструктивной физиологии происходят из-за беспрепятственного увеличения холинергического тонуса дыхательных путей в результате вегетативного дисбаланса; где иннервация блуждающего нерва (холинергическая нейротрансмиссия) к легким сохранена, а бронходилатирующие адренергические влияния симпатических путей прерваны. С помощью спирометрических критериев исследователи продемонстрировали значительный бронхорасширяющий ответ примерно у 50% пациентов с тетраплегией после ингаляции бета-2-агонистов короткого действия (альбутерола сульфат) и антихолинергических средств (ипратропия бромид). Когда удельную проводимость дыхательных путей (sGaw), более чувствительный показатель бронходилатации, оценивали с помощью плетизмографии всего тела, у всех испытуемых отмечалась значительная бронходилатация и восстановление нормального калибра дыхательных путей.
Интуитивно можно ожидать, что восприимчивые к бронходилатации люди с тетраплегией, у которых уже нарушена сила дыхательных мышц и ослаблен кашель, могут улучшить просвет дыхательных путей, а за счет увеличения объема легких улучшить соотношение длины и напряжения остаточных экспираторных мышц для инициации более мощного дыхания. кашляет. Основываясь на сравнительном исследовании бронхорасширяющего действия ипратропия бромида по сравнению с альбутеролом у лиц с тетраплегией (в публикации), оказалось, что ипратропия бромид вызывает большую бронходилатацию, возможно, из-за специфического действия при блокировании связывания ацетилхолина с мускариновым соединением-3 (M3). ) рецептор гладкой мускулатуры дыхательных путей. Целью исследователей в этом предварительном исследовании является оценка того, наблюдаются ли благотворные эффекты на функцию легких, силу кашля и воспаление дыхательных путей в течение 24 часов после ингаляции однократной дозы тиотропия бромида в ингаляционной капсуле 18 мкг по сравнению с плацебо с использованием двойной дозы. -слепой перекрестный дизайн у лиц с хронической стабильной тетраплегией.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10468
- James J Peters VA Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Хроническая травма спинного мозга (более 1 года после травмы)
- Стабильная тетраплегия (уровень поражения С3-С8, независимая от ИВЛ)
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет
Критерий исключения:
- Курение, активное или курение в анамнезе в течение последних 6 месяцев;
- Зависит от вентилятора;
- Известный анамнез астмы, ХОБЛ или воспалительных заболеваний в течение жизни;
- Активная или недавняя (в течение 3 месяцев) респираторная инфекция;
- Использование лекарств, которые, как известно, влияют на дыхательную систему;
- Использование лекарств, которые, как известно, изменяют калибр дыхательных путей
- Неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Глаукома или катаракта;
- Аллергия на молочный белок в анамнезе
- Беременность или попытка забеременеть
- Отсутствие умственной способности дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа тиотропия бромида
Участники исследования будут случайным образом распределены для получения однократной дозы тиотропия бромида (ингаляционная капсула - 18 мкг) в течение 24 часов в первый день визита 1 или во время визита 3. В день первого запланированного визита (визит 1) , участников исследования попросят прибыть с 12:00 до 13:00 в легочную лабораторию JJPVAMC (7A-13).
Перед введением препарата будут получены исходные измерения артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Капсула тиотропия бромида, содержащая активные ингредиенты, вдыхается перорально через SPIRIVA HandiHaler.
Измерения выдыхаемого оксида азота, функции легких (спирометрия, статические объемы легких и удельная проводимость дыхательных путей) будут выполняться через 20 и 24 часа.
Тот же график будет применяться для визитов 3 и 4; визиты 3 и 4 будут запланированы между 14 и 21 днями после визита 2.
|
Бромид тиотропия является антихолинергическим средством, используемым для изучения бронходилатации и улучшения функции легких у пациентов с тетраплегией.
Другие имена:
Плацебо представляет собой неактивную ингаляционную капсулу.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники исследования будут случайным образом распределены для получения однократной дозы плацебо (ингаляционная капсула - 18 мкг) в течение 24 часов в первый день визита 1 или во время визита 3. В день первого запланированного визита (визит 1), участников исследования попросят прибыть между 12:00 и 13:00 в легочную лабораторию в JJPVAMC (7A-13).
Перед введением препарата будут получены исходные измерения артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Капсула плацебо, содержащая активные ингредиенты, будет вдыхаться перорально через SPIRIVA HandiHaler.
Измерения выдыхаемого оксида азота, функции легких (спирометрия, статические объемы легких и удельная проводимость дыхательных путей) будут выполняться через 20 и 24 часа.
Тот же график будет применяться для визитов 3 и 4; визиты 3 и 4 будут запланированы между 14 и 21 днями после визита 2.
|
Бромид тиотропия является антихолинергическим средством, используемым для изучения бронходилатации и улучшения функции легких у пациентов с тетраплегией.
Другие имена:
Плацебо представляет собой неактивную ингаляционную капсулу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение значений спирометрии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, через один час, через три часа, через двадцать часов, через двадцать четыре часа
|
Во время визита 1 (0,1 и 3 часа после приема препарата); Визит 2 (через 20 и 24 часа после приема препарата); Визит 3 (между 14 и 21 днями после визита 2, через 0,1 и 3 часа после приема препарата); Визит 4 (после визита 3)
|
Исходный уровень, через один час, через три часа, через двадцать часов, через двадцать четыре часа
|
|
Изменение содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO)
Временное ограничение: Исходный уровень, через один час, через три часа, через двадцать часов, через двадцать четыре часа
|
Во время визита 1 (0,1 и 3 часа после приема препарата); Визит 2 (через 20 и 24 часа после приема препарата); Визит 3 (между 14 и 21 днями после визита 2, через 0,1 и 3 часа после приема препарата); Визит 4 (после визита 3)
|
Исходный уровень, через один час, через три часа, через двадцать часов, через двадцать четыре часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объемов легких (плетизмография)
Временное ограничение: Исходный уровень, через один час, через три часа, через двадцать часов, через двадцать четыре часа
|
Во время визита 1 (0,1 и 3 часа после приема препарата); Визит 2 (через 20 и 24 часа после приема препарата); Визит 3 (между 14 и 21 днями после визита 2, через 0,1 и 3 часа после приема препарата); Визит 4 (после визита 3)
|
Исходный уровень, через один час, через три часа, через двадцать часов, через двадцать четыре часа
|
|
Изменение сопротивления дыхательных путей с помощью системы импульсной осциллометрии (IOS)
Временное ограничение: Исходный уровень, через один час, через три часа, через двадцать часов, через двадцать четыре часа
|
Во время визита 1 (0,1 и 3 часа после приема препарата); Визит 2 (через 20 и 24 часа после приема препарата); Визит 3 (между 14 и 21 днями после визита 2, через 0,1 и 3 часа после приема препарата); Визит 4 (после визита 3)
|
Исходный уровень, через один час, через три часа, через двадцать часов, через двадцать четыре часа
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Gregory Schilero, MD, James J. Peters VA Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Radulovic M, Schilero GJ, Wecht JM, La Fountaine M, Rosado-Rivera D, Bauman WA. Exhaled nitric oxide levels are elevated in persons with tetraplegia and comparable to that in mild asthmatics. Lung. 2010 Jun;188(3):259-62. doi: 10.1007/s00408-009-9207-x. Epub 2009 Dec 15.
- DeVivo MJ, Krause JS, Lammertse DP. Recent trends in mortality and causes of death among persons with spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 1999 Nov;80(11):1411-9. doi: 10.1016/s0003-9993(99)90252-6.
- Spungen AM, Dicpinigaitis PV, Almenoff PL, Bauman WA. Pulmonary obstruction in individuals with cervical spinal cord lesions unmasked by bronchodilator administration. Paraplegia. 1993 Jun;31(6):404-7. doi: 10.1038/sc.1993.67.
- Almenoff PL, Alexander LR, Spungen AM, Lesser MD, Bauman WA. Bronchodilatory effects of ipratropium bromide in patients with tetraplegia. Paraplegia. 1995 May;33(5):274-7. doi: 10.1038/sc.1995.62.
- Sikka N, Margolis G. Understanding diversity among prehospital care delivery systems around the world. Emerg Med Clin North Am. 2005 Feb;23(1):99-114. doi: 10.1016/j.emc.2004.09.007.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Раны и травмы
- Травма, нервная система
- Заболевания спинного мозга
- Травмы спинного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Парасимпатолитики
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические агенты
- Противосудорожные препараты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Тиотропия бромид
- Бромиды
- Холинергические антагонисты
Другие идентификационные номера исследования
- SCH-14-019
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .