- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02586649
Efectos de 24 horas del bromuro de tiotropio en la tetraplejía
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar los efectos y la duración de la acción del bromuro de tiotropio sobre la función pulmonar en personas con SCI
Las complicaciones respiratorias son la causa principal de muerte durante el año inicial después de una LME aguda y la tercera causa principal de muerte a partir de entonces. La pérdida total o parcial de la inervación de los músculos respiratorios en individuos con lesiones cervicales y torácicas altas conduce a una ventilación inadecuada e incapacidad para eliminar las secreciones de manera efectiva, lo que a menudo provoca ventilación de apoyo después de la lesión inicial. El desarrollo de atelactasis, neumonías e insuficiencia respiratoria son las complicaciones respiratorias más comunes observadas durante la fase aguda de la lesión. Es bien sabido que un defecto ventilatorio restrictivo, que depende del nivel y la integridad de la lesión, es evidente en personas con lesión medular cervical crónica. El deterioro de la función respiratoria podría verse más comprometido en estos individuos, la mayoría de los cuales comparten muchos aspectos de la fisiología obstructiva de las vías respiratorias comúnmente asociada con el asma. Se ha planteado la hipótesis de que las características parecidas al asma que muestran las personas con SCI cervical crónica se deben al tono colinérgico predominante de las vías respiratorias transportado por fibras nerviosas vagales (parasimpáticas) intactas que surgen del tronco encefálico, mientras que la inervación simpática se interrumpe a nivel de la columna torácica superior. cable. Se desconoce si el estrechamiento de las vías respiratorias y la AHR en la SCI cervical crónica también están relacionados con la inflamación crónica de las vías respiratorias, aunque es concebible que las infecciones respiratorias repetidas o, posiblemente, un componente neurogénico, puedan contribuir a la inflamación crónica de las vías respiratorias.
Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo evaluar cómo el broncodilatador de acción prolongada (bromuro de tiotropio) afecta varios índices de la función pulmonar, que incluyen: pruebas de función pulmonar, niveles de inflamación y fuerza de la tos durante 24 horas después de recibir el fármaco del estudio. Los resultados se analizarán para la línea de base, 1 hora, 3 horas, 20 horas y 24 horas después de la inhalación del fármaco tanto para el medicamento activo como para el placebo no activo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Además de un defecto ventilatorio restrictivo derivado de la parálisis de los músculos respiratorios, la SCI cervical (tetraplejía) se asocia con una fisiología obstructiva de las vías respiratorias similar a la asociada con el asma. Los investigadores plantean la hipótesis de que estos aspectos de la fisiología obstructiva se derivan de aumentos sin oposición en el tono colinérgico de las vías respiratorias como resultado de un desequilibrio autonómico; donde la inervación vagal (neurotransmisión colinérgica) a los pulmones está intacta y se interrumpen las influencias adrenérgicas broncodilatadoras de las vías simpáticas. Los investigadores demostraron mediante criterios espirométricos respuestas broncodilatadoras significativas en aproximadamente el 50 % de los sujetos con tetraplejía después de la inhalación de agonistas beta-2 de acción corta (sulfato de albuterol) y agentes anticolinérgicos (bromuro de ipratropio). Cuando se evaluó la conductancia específica de las vías respiratorias (sGaw), un indicador más sensible de la broncodilatación, mediante pletismografía de cuerpo entero, se observó una broncodilatación significativa y la restauración del calibre normal de las vías respiratorias en todos los sujetos.
Intuitivamente, uno podría esperar que, a través de la broncodilatación, los individuos susceptibles con tetraplejía que ya tienen la fuerza de los músculos respiratorios comprometida y la tos debilitada podrían beneficiarse de una mejor limpieza de las vías respiratorias y, a través de aumentos en los volúmenes pulmonares, mejoran la relación longitud-tensión de los músculos espiratorios residuales para iniciar una respiración más enérgica. tos Sobre la base de un estudio comparativo de los efectos broncodilatadores del bromuro de ipratropio frente al albuterol en personas con tetraplejía (en publicación), parece que el bromuro de ipratropio provocó una mayor broncodilatación, quizás debido a la especificidad de la acción al bloquear la unión de la acetilcolina al muscarínico-3 (M3 ) receptor del músculo liso de las vías respiratorias. El propósito de los investigadores en este estudio preliminar es evaluar si se observan efectos saludables sobre la función pulmonar, la fuerza de la tos y la inflamación de las vías respiratorias durante un período de veinticuatro horas después de la inhalación de una dosis única de bromuro de tiotropio de 18 mcg en cápsulas para inhalación versus placebo utilizando una dosis doble. -Diseño cruzado ciego en personas con tetraplejía crónica estable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10468
- James J Peters VA Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lesión crónica de la médula espinal (>1 año después de la lesión)
- Tetraplejía estable (nivel de lesión C3-C8, no dependiente de ventilador)
- Hombre o mujer de 18 a 65 años
Criterio de exclusión:
- Tabaquismo, activo o antecedentes de tabaquismo durante los últimos 6 meses;
- Dependiente del ventilador;
- Historia conocida de asma, EPOC o enfermedad inflamatoria durante la vida;
- Infección respiratoria activa o reciente (en los últimos 3 meses);
- Uso de medicamentos que se sabe que afectan el sistema respiratorio;
- Uso de medicamentos que alteran el calibre de las vías respiratorias
- Hipertensión no controlada;
- Glaucoma o cataratas;
- Historia de alergia a la proteína de la leche.
- Embarazada o tratando de quedar embarazada
- Falta de capacidad mental para dar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de bromuro de tiotropio
Los participantes del estudio serán asignados al azar para recibir bromuro de tiotropio, dosis única (cápsula de inhalación - 18 mcg) en el transcurso de 24 horas el día uno de la visita 1 o durante la visita 3. El día de la primera visita programada (visita 1) Se pedirá a los participantes del estudio que lleguen entre las 12 y la 1 pm al laboratorio pulmonar del JJPVAMC (7A-13).
Las mediciones de la presión arterial (PA) y la frecuencia cardíaca (FC) de referencia se obtendrán antes de la administración del fármaco.
La cápsula de bromuro de tiotropio que contiene ingredientes activos se inhalará por vía oral a través de un SPIRIVA HandiHaler.
Se realizarán mediciones de óxido nítrico exhalado, función pulmonar (espirometría, volúmenes pulmonares estáticos y conductancia específica de vía aérea) a las 20 y 24 horas.
El mismo horario se seguirá para las visitas 3 y 4; las visitas 3 y 4 se programarán entre 14 y 21 días después de la visita 2.
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El bromuro de tiotropio es un anticolinérgico utilizado para estudiar la broncodilatación y la mejora de la función pulmonar en pacientes tetrapléjicos.
Otros nombres:
El placebo es una cápsula de inhalación no activa.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes del estudio serán asignados al azar para recibir una dosis única de placebo (cápsula de inhalación - 18 mcg) en el transcurso de 24 horas el día uno de la visita 1 o durante la visita 3. El día de la primera visita programada (visita 1), Se pedirá a los participantes del estudio que lleguen entre las 12 y la 1 pm al laboratorio pulmonar en el JJPVAMC (7A-13).
Las mediciones de la presión arterial (PA) y la frecuencia cardíaca (FC) de referencia se obtendrán antes de la administración del fármaco.
La cápsula de placebo que contiene los ingredientes activos se inhalará por vía oral a través de un SPIRIVA HandiHaler.
Se realizarán mediciones de óxido nítrico exhalado, función pulmonar (espirometría, volúmenes pulmonares estáticos y conductancia específica de vía aérea) a las 20 y 24 horas.
El mismo horario se seguirá para las visitas 3 y 4; las visitas 3 y 4 se programarán entre 14 y 21 días después de la visita 2.
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El bromuro de tiotropio es un anticolinérgico utilizado para estudiar la broncodilatación y la mejora de la función pulmonar en pacientes tetrapléjicos.
Otros nombres:
El placebo es una cápsula de inhalación no activa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los valores de espirometría desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, publicación de una hora, publicación de tres horas, publicación de veinte horas, publicación de veinticuatro horas
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Durante la Visita 1 (0, 1 y 3 horas post-fármaco); Visita 2 (20 y 24 horas post-fármaco); Visita 3 (entre 14 y 21 días después de la visita 2- 0,1 y 3 horas post-fármaco); Visita 4 (después de la visita 3)
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Línea de base, publicación de una hora, publicación de tres horas, publicación de veinte horas, publicación de veinticuatro horas
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Cambio en el óxido nítrico exhalado (FeNO)
Periodo de tiempo: Línea de base, publicación de una hora, publicación de tres horas, publicación de veinte horas, publicación de veinticuatro horas
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Durante la Visita 1 (0, 1 y 3 horas post-fármaco); Visita 2 (20 y 24 horas post-fármaco); Visita 3 (entre 14 y 21 días después de la visita 2- 0,1 y 3 horas post-fármaco); Visita 4 (después de la visita 3)
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Línea de base, publicación de una hora, publicación de tres horas, publicación de veinte horas, publicación de veinticuatro horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los volúmenes pulmonares (pletismografía)
Periodo de tiempo: Línea de base, publicación de una hora, publicación de tres horas, publicación de veinte horas, publicación de veinticuatro horas
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Durante la Visita 1 (0, 1 y 3 horas post-fármaco); Visita 2 (20 y 24 horas post-fármaco); Visita 3 (entre 14 y 21 días después de la visita 2- 0,1 y 3 horas post-fármaco); Visita 4 (después de la visita 3)
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Línea de base, publicación de una hora, publicación de tres horas, publicación de veinte horas, publicación de veinticuatro horas
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Cambio en la resistencia de las vías respiratorias por el sistema de oscilometría de impulso (IOS)
Periodo de tiempo: Línea de base, publicación de una hora, publicación de tres horas, publicación de veinte horas, publicación de veinticuatro horas
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Durante la Visita 1 (0, 1 y 3 horas post-fármaco); Visita 2 (20 y 24 horas post-fármaco); Visita 3 (entre 14 y 21 días después de la visita 2- 0,1 y 3 horas post-fármaco); Visita 4 (después de la visita 3)
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Línea de base, publicación de una hora, publicación de tres horas, publicación de veinte horas, publicación de veinticuatro horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gregory Schilero, MD, James J. Peters VA Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Radulovic M, Schilero GJ, Wecht JM, La Fountaine M, Rosado-Rivera D, Bauman WA. Exhaled nitric oxide levels are elevated in persons with tetraplegia and comparable to that in mild asthmatics. Lung. 2010 Jun;188(3):259-62. doi: 10.1007/s00408-009-9207-x. Epub 2009 Dec 15.
- DeVivo MJ, Krause JS, Lammertse DP. Recent trends in mortality and causes of death among persons with spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 1999 Nov;80(11):1411-9. doi: 10.1016/s0003-9993(99)90252-6.
- Spungen AM, Dicpinigaitis PV, Almenoff PL, Bauman WA. Pulmonary obstruction in individuals with cervical spinal cord lesions unmasked by bronchodilator administration. Paraplegia. 1993 Jun;31(6):404-7. doi: 10.1038/sc.1993.67.
- Almenoff PL, Alexander LR, Spungen AM, Lesser MD, Bauman WA. Bronchodilatory effects of ipratropium bromide in patients with tetraplegia. Paraplegia. 1995 May;33(5):274-7. doi: 10.1038/sc.1995.62.
- Sikka N, Margolis G. Understanding diversity among prehospital care delivery systems around the world. Emerg Med Clin North Am. 2005 Feb;23(1):99-114. doi: 10.1016/j.emc.2004.09.007.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Lesiones de la médula espinal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Anticonvulsivos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Bromuro de tiotropio
- Bromuros
- Antagonistas colinérgicos
Otros números de identificación del estudio
- SCH-14-019
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